Situación Epidemiológica de
la Deficiencia de Vitamina D
en el Sur de Chile
Dr. Arturo Borzutzky
Jefe de Inmunología, Alergia y Reumatología Pediátrica
División de Pediatría
Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile
Wacker M, Holick MF. Dermato-endocrinology. 2013
Wacker M, Holick MF. Dermato-endocrinology. 2013
C
h
Wacker M, Holick MF. Dermato-endocrinology. 2013
Vitamina D: “the sunshine hormone”
 Su función biológica más estudiada es
la de mantener niveles sanguíneos
normales de calcio y fósforo.
 Casi todas las células del cuerpo
tienen receptores de vitamina D.
 Su deficiencia se ha relacionado
tradicionalmente al raquitismo, pero
se han descrito múltiples efectos no
endocrinos.
Holick MF et al 2007
Metabolismo de la vitamina D
Andrews R, 2009
D3
D3
D2
Evaluación del estado de VD
 El nivel sérico de 25(OH)D es el mejor marcador del
estado de VD:
 Todas los formas de pre-VD se transforman rápidamente a
25(OH)D en la piel sin feedback (-).
 No se almacena en el hígado (pero si en tejido graso).
 Circula en el plasma con vida media de tres semanas.
 No existe un rango óptimo definido, los valores actuales
se obtuvieron de la asociación con raquitismo:
 Suficiencia: 25(OH)D > 30ng/ml.
 Insuficiencia: 25(OH)D 20-30ng/ml.
 Deficiencia: 25(OH)D < 20ng/ml.
Radiación solar a lo largo de Chile
CHILE
Irradiancia Solar
(MJ/m2/año)
6961
7383
6633
6516
5370
5444
5552
5599
5294
4689
4000
3975
2977
Registro solarimétrico de Chile
25OHD en mujeres de Santiago (latitud 33ºS)
que reportaban exposición solar adecuada
González G, et al. Menopause. 1997
Estudio transversal de 25OHD en mujeres >60 años
en invierno de 2003 en ciudades de Chile
González G, et al. Rev Med Chil. 2004.
155 escolares sanos de Santiago
 56% tuvieron 25OHD <20 ng/ml
Arteaga MC, et al. SOCHED 2013
Estado nutricional de VD en pre-escolares
chilenos de zonas australes
Le Roy C, et al. Rev Med Chil. 2013
Deficiencia severa de VD
en niños de Punta Arenas, Chile
Resultados (n=108)
Sexo masculino, n (%)
54 (50%)
Edad (años), promedio ± DE
9,6 ± 0,5
Z-score IMC/edad, promedio ± DE
+1,17 ± 0,84
Eutrofia, %
38,9
Sobrepeso, %
46,3
Obesidad, %
14,8
25OHD (ng/ml), mediana (rango intercuartil)
10,9 (10,0 - 13,7)
Calcio, mg/dL
9,9 ± 0,4
Fósforo, mg/dL
4,8 ± 0,4
Fosfatasas alcalinas, UI/L
269 ± 64
Paratohormona, pg/ml
44 ± 16
Brinkmann et al. Rev Chil Pediatr 2015.
Concentración basal de 25OHD
según estado nutricional
Brinkmann et al. Rev Chil Pediatr 2015.
Efecto de suplementación con VD3 1600
UI/día por 1 mes
Brinkmann et al. Rev Chil Pediatr 2015.
Variación de 25OHD posterior a la suplementación
con VD3 según estado nutricional
P= 0,03
Niños con exceso de peso requerirían 32% mayor dosis para mismo efecto
Brinkmann et al. Rev Chil Pediatr 2015.
Rol de la deficiencia de
vitamina D en enfermedades
inmunológicas y alérgicas
Dr. Arturo Borzutzky
Jefe de Inmunología, Alergia y Reumatología Pediátrica
División de Pediatría
Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile
Efectos extraesqueléticos de la
Vitamina D
 Existe receptor de VD en casi todos los tejidos
del cuerpo
 Rol fundamental en otros sistemas




Cardiovascular
Renal
Protección frente a cáncer
Sistema Inmune
Tuberculosis
Alergias
Asma
DM 1
Esclerosis múltiple
Crohn
VDR
Relación entre latitud, estatus VD y
enfermedades
 Cáncer
 Riesgo cardiovascular
 Autoinmunidad
 Infecciones respiratorias
 Alergia
Vitamina D e Inmunomodulación
Vitamina D y autoinmunidad
 El déficit de VD se ha asociado a varias enfermedades
autoinmunes como:





Esclerosis múltiple
Artritis reumatoide
Diabetes tipo 1
Enfermedad inflamatoria intestinal
Lupus
 En modelos murinos de enfermedades autoinmunes
como el LES y EM, el tratamiento con VD, ha resultado
en mejoría clínica.
Latitud y Esclerosis Múltiple
En Chile, la incidencia más alta de
esclerosis múltiple está en Magallanes
Ascherio A, et al. JAMA Neurol 2014.
VD y Esclerosis Múltiple
Latitud y Diabetes tipo I
Latitud y Artritis Reumatoide
Latitud y enfermedad inflamatoria intestinal
Tasa de hospitalizaciones IBD / 100.000 hab
16
14
12
10
8
6
4
2
0
1
2
3
4
5 RM 6
7
8
9 10 11 12
Vitamina D e Infecciones
 El efecto de la VD sobre las infecciones está relacionado
con su efecto sobre la inmunidad innata.
 En animales se ha demostrado el efecto de la VD sobre
la producción de péptidos antimicrobianos como la
catelicidina.
 Un rol principal de la VD en la respuesta innata sería
estimular la producción de catelicidina luego de la
activación de los TLR.
 La activación de los TLR en macrófagos estimula la
producción de VDR y de VD hidroxilasas intracelulares.
Suplementación con VD e
infecciones respiratorias
Intervención: leche suplementada con 300UI VD/d por 3
meses (Periodo invernal)
Suplementación con VD e
infecciones respiratorias
Latitud y tuberculosis
Incidencia regional de TB en Chile
Borzutzky A, et al. Unpublished Data.
Mortalidad por TB en Chile
3
Mortalidad por tuberculosis en Chile, 2001-2011
fallecidos por tuberculosis /
100.000 habitantes
2.5
2
XV y I
II-III-IV
V-RM-VI
1.5
VII-VIII-IX
X-XIV-XI
1
XII
0.5
0
XV y I
II-III-IV
V-RM-VI
VII-VIII-IX
X-XIV-XI
XII
Borzutzky A, et al. Unpublished Data.
Letalidad por TB se asocia a
latitud en Chile
Borzutzky A, et al. Unpublished Data.
VD acelera recuperación de TB
Coussens, et al. PNAS 2012.
Vitamina D y alergia
 La incidencia de enfermedades alérgicas a nivel mundial
ha continuado en ascenso.
 Las enfermedades alérgicas constituyen las
enfermedades crónicas más prevalentes de la infancia.
 Presentaciones progresivamente más precoces sugieren
la influencia de factores ambientales prenatales.
 El rol de la VD en el desarrollo de las enfermedades
alérgicas se ha sustentado en datos epidemiológicos y
clínicos.
La vitamina D disminuye la producción de IgE
IgE
Vitamina D en sangre de cordón y
atopia
Vitamina D en sangre de cordón y
atopia
El riesgo de desarrollar eczema al año de vida disminuye significativamente con
aumentos de los niveles de 25(OH)D3 de 10nmol/L (OR = 0.857
[95% CI = 0.739-0.995], P = 0.042).
Dermatitis Atópica en Chile
Modificada de Solé D et al, 2010
Borzutzky A, et al. Pediatrics 2014
Vitamina D y Dermatitis Atópica
Peroni DG et al 2010
Hartmann B et al 2012
Vitamina D en sangre de cordón y atopia
Vitamina D y alergia alimentaria
Tasas relativas de AA por mes de nacimiento, en niños de 0-4 años en Australia.
Ajuste por natalidad mensual.
Vitamina D y alergia alimentaria
Vitamina D y anafilaxia
Vitamina D y alergia alimentaria
Prescripción de fórmulas hipoalergénicas en niños de 0-2 años en
función de la latitud en Australia
Vitamina D y alergia alimentaria
Deficiencia de VD fue mas común en niños con dos o mas AA (P = 0.045)
Gradiente de anafilaxia en Chile
Hoyos-Bachiloglu, et al. Pediatr Allergy Immunol 2014.
Razón de incidencia estandarizada
de anafilaxia por latitud en Chile
Hoyos-Bachiloglu, et al. Pediatr Allergy Immunol 2014.
Latitude (degrees)
Solar radiation (MJ/m2/day)
β
95%CI
p
β
95%CI
p
Anaphylaxis (all)
Total (n = 2316)
Children (n = 403)
Adults (n = 1913)
0.04
0.035
0.042
0.01, 0.07
0.008, 0.062
0.005, 0.079
0.01
0.01
0.03
-0.106
-0.092
-0.11
-0.18, -0.033
-0.157, -0.028
-0.2, -0.021
0.009
0.009
0.02
Food-induced
anaphylaxis
Total (n = 230)
Children (n = 63)
Adults (n = 167)
0.05
0.01
0.003
0.001, 0.01
0.003, 0.016
-0.002, 0.008
0.02
0.006
0.16
-0.014
-0.024
-0.009
-0.025, -0.03
-0.04, -0.009
-0.021, 0.003
0.02
0.005
0.14
Drug-induced
anaphylaxis
Total (n = 208)
Children (n = 35)
Adults (n = 173)
-0.002
-0.005
-0.001
-0.006, 0.002
-0.008, -0.001
-0.007, 0.005
0.27
0.02
0.70
0.005
0.011
0.002
-0.006, 0.016
0.002, 0.02
-0.014, 0.018
0.36
0.02
0.79
Unspecified
anaphylaxis
Total (n = 1878)
Children (n = 305)
Adults (n = 1573)
0.037
0.026
0.041
0.009, 0.066
0.001, 0.052
0.009, 0.074
0.02
0.04
0.02
-0.097
-0.071
-0.107
-0.167, -0.027
-0.133, -0.008
-0.188, -0.027
0.01
0.03
0.01
Angioedema
Total (n = 812)
Children (n = 204)
Adults (n = 608)
0.025
0.018
0.027
0.009, 0.041
0.006, 0.030
0.006, 0.049
0.006
0.006
0.02
-0.066
-0.044
-0.074
-0.105, -0.026
-0.075, -0.012
-0.125, -0.022
0.004
0.01
0.009
Conclusiones
 En Chile, existe deficiencia de VD en todo el país, pero
habitantes de latitudes extremas tienen alto riesgo de
deficiencia severa.
 Existe fuerte evidencia epidemiologíca de asociación entre
deficiencia de VD y múltiples enfermedades inmunológicas.
 El déficit de VD podría modular la respuesta inmune desde el
periodo antenatal por lo que puede afectar desde la etiología
hasta la mortalidad de diversas enfermedades.
 Estudios de suplementación con VD han mostrado resultados
contradictorios en la mayoría de estas patologías.
 Se esperan “mega-trials” que suman aprox 90.000 pacientes para
evaluar outcomes principales como mortalidad, cáncer y riesgo
CV.
Equipo de trabajo
 Equipo Vidatopic












Cristián Vera
Sergio Silva
Lorena Cifuentes
Catalina Le Roy
Francisca Cristi
Guillermo Pérez
Carolina Iturriaga
Rodrigo Hoyos
Cristián Navarrete
Carolina Cabalin
Sergio Niklitschek
Juan Eduardo Carrasco
 Depto Salud Pública UC
 Jaime Cerda
 Depto de Enfermedad Infecciosas UC
 Elvira Balcells
 Escuela de Ciencias Bio UC
 Alexis Kalergis
 Queen Mary Univ London
 Adrian Martineau
 Universidad de Harvard
 Carlos A. Camargo Jr.
¡Muchas gracias!
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Vitamina D y Sistema Inmune