Cambio de NNRTI a NNRTI
 Cambio de EFV a ETR
Cambio de EFV a ETR
 Diseño
Randomización
1: 1
Doble ciego
38 adultos HIV+
Estables con EFV+
2 NRTI ≥ 12 semanas
Síntomas neurológicos
relacionados con EFV
Carga viral < 50 c/ml
CD4 > 50/mm3
No exposición previa a ETR o RPV
 Objetivo
–
–
N = 20
N = 18
S12
S24
Fase de etiqueta abierta
ETR 400 mg QD +
2 NRTI
ETR + 2 NRTI
EFV 600 mg QD
+ 2 NRTI
ETR + 2 NRTI
24 weeks
12 semanas
Primary
Endpoint
Endpoint
primario
weeks
2448semanas
Secondary
Endpoint
Endpoint
secundario
Endpoint primario: cambio en la proporción de pacientes que experimentan toxicidad de
SNC a S12
Endpoints secundarios: cambio en el score de SNC a S12 y S24 ; cambio combinado
(inmediato y diferido) 12 semanas después del cambio ; número (mediana) de eventos
de SNC grado 2-4 ; supresión viral ; cambio en recuento de CD4; lípidos en ayunas ;
seguridad
Cambio EFV/ETR
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Cambio de EFV a ETR
Características basales y disposición
Cambio inmediato
N = 20
Cambio diferido
N = 18
18 (90%)
16 (89%)
14
10
TDF/FTC
60%
61%
Atripla
50%
50%
ABC/3TC
35 %
22%
ABC/TDF
5%
11%
TDF/3TC
0
6%
19
13
EA de SNC grado 2-4*
Score de SNC
INTR de soporte
Seguimiento completo
* La frecuencia de los eventos individuales similar en ambos grupos, excepto para el insomnio (75% vs 39%, P = 0.024)
 Mediana de exposición a EFV: 21.4 meses
Cambio EFV/ETR
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Cambio de EFV a ETR
 Endpoint primario
– EA de SNC grado 2-4 a S12: 60% en el grupo de cambio inmediato vs 81.3%
en el grupo de cambio diferido (descenso significativo en el grupo de cambio inmediato ;
P = 0.041)
– Sueños anormales
• Descenso de 50% a 20% en el grupo de cambio inmediato (P = 0.041) vs no cambio en el grupo
de cambio diferido: 67% a 63%
– Número (mediana) de EA de SNC grado 2-4
• Cambio inmediato : 4 al basal vs 1.5 a S12 (P = 0.003)
• Cambio diferido : 3 al basal vs 3 a S12
– Score de SNC: Cambio inmediato = cambio de 14 a 6 (P = 0.001) ;
Cambio diferido = 10 a 7.5 (NS)
 Cambio de S12 a S24
– No se observaron cambios significativos en el grupo de cambio inmediato
– Mejoramiento significativo en el grupo diferido
 Otros resultados
– No fallo virológico
– Mejoría en el perfil lipídico luego del cambio a ETR
– EA grado 2 relacionados a ETR : fatiga, cefalea, disminución de la libido
Cambio EFV/ETR
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Cambio de EFV a ETR
 Conclusión
– El cambio de EFV a ETR lleva a una reducción significativa en los
eventos adversos de SNC grado 2-4 incluyendo insomnio, sueños
anormales y nerviosismo como evento adverso individual
– No se observó fallo virológico en los 19 y 15 pacientes
respectivamente, que completaron 24 y 12 semanas de ETR una
vez por día
– Mejoramiento en el perfil lipídico con reducción significativa en
colesterol total y LDL luego de 12 semanas de tratamiento con ETR
– El cambio proactivo de EFV permite reducir significativamente la
toxicidad de SNC
Cambio EFV/ETR
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
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