ESTUDIO PROSPECTIVO Y RANDOMIZADO DEL VALOR DE LA INCLUSIÓN DEL PCA3 EN UN PROGRAMA DE DETECCIÓN OPORTUNISTA
DUAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA. RESULTADOS A LOS 24 MESES
Casanova Ramón-Borja, Juan; Rubio Briones, José; Dumont Martínez, Raimundo; Domínguez Escrig, José; Ramírez Backhaus, Miguel; Collado Serra,
Argimiro; Gómez-Ferrer Lozano, Alvaro; Iborra Juan, Inmaculada; Ricós Torrent, José Vicente; Monrós Lliso, José Luis; Fernández-Serra, Antonio; Rubio,
Luis; López-Guerrero, José Antonio; Solsona Narbón, Eduardo
Servicio Urología y Servicio Laboratorio Biología Molecular Fundación Instituto Valenciano de Urología
CRITERIOS DE INCLUSION
INTRODUCCION; Los resultados de la
ERSPC, con 11 años de seguimiento, han
demostrado reducir NNS y NNT, así como, la
supervivencia
cáncer
especifica
en
comparación con el grupo control, a costa de
numerosas biopsias negativas. En la práctica
diaria, la inclusión del PCA3 como segundo
escalón de cribado, puede suponer un ahorro
importante de biopsias. Su punto de corte de
35 no ha sido valorado prospectivamente en
un contexto de detección oportunista de CaP.
Presentamos un protocolo prospectivo y
randomizado que pretende valorar la
conjugación de PCA3, PSA y tacto rectal,
con el objetivo primario de ahorrar biopsias.
Figura 1.- Protocolo
Varones 50-75 años
Varones > 40 años A. Familiares
Expectativa de vida > 10 años
Screening Oportunista
PSA < 3 ng/ml y
T. Rectal normal
PSA ≥ 3 ng/ml y/o Tacto Sospechoso
PSA + Tacto Rectal
PCA3
Seguimiento PSA y T.
Rectal
<0.5ng/ml --- 4 años
0.5-1ng/ml --- 3 años
1-2 ng/ml --- 2 años
2-3 ng/ml --- 1 años
PCA3 ≥35
PCA3 <35
Aleatorización 1:1
Biopsia de Próstata
12 Cilindros
MATERIAL Y METODOS; estudio prospectivo que incluye varones entre 50 y
75 años (>40 si hay familiares de CaP) con >10 años expectativa de vida. Si el
PSA y el TR son normales, el seguimiento se hace entre 1 y 4 años con
nuevo PSA+TR según el PSA inicial. Si PSA y/o TR son anormales se realiza
PCA3; si éste es ≥35, todos se biopsian. Si es <35 se randomizan 1:1 a
realizar biopsia u observación. En caso de biopsia negativa o randomización a
observación, existe un seguimiento diferencial en el tiempo en función de
existir 1, 2 o 3 factores pronósticos alterados. Las biopsias son de 12 cilindros
en 1ª ronda y 16 en 2ª. Los criterios de rebiopsia son el incremento de PSA>
0.5ng/ml en la 1ª revisión o de PSAv > 0,75 ng/ml/año. Figura 1.
Biopsia Próstata
Si Biopsia (-) Revisión
(PSA/T. rectal) a 4 meses
Observación
Si Biopsia (-) Revisión
(PSA/T. rectal) a 6 meses
Revisión anual
RESULTADOS; Periodo de Inclusión Septiembre 2010-Septiembre 2012. 2422 varones fueron incluidos en la campaña de diagnóstico precoz
oportunista, de inicio 56 fueron excluidos (tabla 1). 2366 varones fueron reclutados en 24 meses (figura 2) Con un seguimiento medio de 10,2 meses.),
edad media de 57 +/- 6,1 (40-74) años. En la primera visita 289 varones (12,2%) fueron incluidos por presentar PSA elevado y/o Tacto rectal
sospechoso, durante el seguimiento otros 32 fueron incluidos por las mismas razones. Un total de 321 pacientes fueron incluidos a lo largo del
seguimiento (13,57%), con mediana de edad de 60,8 +/- 5,9 (40-74) años, significativamente mayores que la totalidad de la población atendida
(p<0.0001) y una mediana de PSA 4,04 (0,37-19,5) ng/ml.). Con una mediana de PCA3 23 (1-371). 110 (34,9%) mostraron PCA3 ≥35, y se biopsiaron,
43 presentaron Ca de Próstata (39.1%) y 211 con PCA3 < 35, se randomizaron; en 101 se practicó biopsia y en 12 se diagnosticó Ca de próstata
(11,9 %) p<0,001 (tabla 2). En primera ronda, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos, ni en el nº de cilindros
positivos, con una media de 2 cilindros afectos (1-10) (p=NS), ni en el grado de Gleason (p=NS), sin embargo no se diagnosticó ningún Gleason > de 7
en el grupo de PCA3<35. En la rama aleatorizada a biopsia, detectamos una tasa de falsos negativos en 1ª ronda del 11,9 %. Durante el seguimiento,
fueron rebiopsiados según los criterios establecidos 46 pacientes, detectándose biopsias + para CaP en 8/33 PCA3<35 y 2/13 PCA3>35 (tabla 3). Con
un ahorro potencial de Biopsias en primera ronda del 65,7%, 211/321.
En el grupo de estudio ambas variables, PSA y PCA3, se mostraron como independientes presentando una débil correlación p= (Figura 3). El área
debajo de la curva fue superior para el PCA3 vs PSA, 0.748 (95%IC 0.677-0.819) y 0.601 (95%IC 0.514-0.689) respectivamente, p<0.008, (figura 4).
Figura 2.- Resultados
Tabla 1.- Causas de exclusión
Septiembre 2010-Septiembre-2012
Incluidos Inicialmente: 2442
Excluidos: 56
PSA + Tacto rectal
n=2366
PSA ≥ 3 ng/ml y/o T Rectal Sospechoso
321/2366 ….(13,57%)
PCA3
321
PCA3≥35; n=110 (34.3%)
Biopsia
Seguimiento
Ca. De Próstata
PCA3 < 35
PCA3 ≥ 35
n = 110
Observación
n=110
0
6 / 89 (6.7 %)
43/110
27/110 (24.5 %)
8/27 (29,6 %)
0
20 / 211 (9.5%)
35.6
Negativa a Biopsia
15
26.7
Biopsia previa
5
8.9
Expectativa de vida < 10
13
23.2
PCA3 sin cumplir criterios
2
3.5
biopsia sin cumplir criterios
1
1.7
(39.1%)
13 / 67 (19.4 %)
2/67 (2.9%)
PCA3 < 35
Gleason
PCA3 ≥ 35
PCA3 < 35
Biopsia inicial
PCA3 ≥ 35
Biopsia seguimiento
3+3
9 (75 %)
24 (55.8 %)
3+4
3 (25 %)
13 (30.2 %)
4
2
1
0
1
0
4+3
0
2 (4.7 %)
4+4
0
3 (7 %)
2
0
4+5
0
1 (2.3 %)
0
0
Total
12 (100 %)
43 (100 %)
8
2
45 /110 (40.9%)
Figura 4.- Curvas Curva
ROC COR
Figura 3.- Tabla de dispersión
100,00
1,0
Procedencia de
la curva
PCA3= 0.748
80,00
Sensibilidad
Valor del PCA3 en la entrada en el Programa de Cribado
Biopsia
n = 110
(11.9 %)
Detección Ca. de
Próstata
Proyectada
20
Tabla 3.- Distribución del grado de Gleason en los Ca de próstata
detectados en la biopsia inicial y seguimiento
n = 211 Aleatorizados
Biopsia
n = 101
12/101
Seguimiento en otro centro
seguimiento
Biopsia inicial
Ca. de Próstata
%
PCA3<35; 211 (65.7%)
Tabla 2.- Resultados de la biopsia inicial y de Seguimiento
DETECCION DE
CANCER DE
PROSTATA
n = 56
60,00
40,00
Valor del
PCA3 en la
entrada en el
Programa de
Cribado
PSA Total
entrada en el
Programa de
Cribado
Línea de
referencia
0,8
0,6
0,4
20,00
PSA = 0.601
0,2
0,00
0,0
2,00
4,00
6,00
PSA Total entrada en el Programa de Cribado
PSA / PCA3 p=0.377
8,00
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1 - Especificidad
Los segmentos diagonales son producidos por los empates.
CONCLUSIONES; aunque los datos son totalmente inmaduros por el escaso seguimiento para un programa de estas características, y
asumiendo su carácter investigacional, la introducción del PCA3 como segundo filtro en un protocolo de diagnostico precoz oportunista, ofrecería
en un futuro un ahorro potencial del 65,7% de biopsias en 1ª ronda y del 50.9% a 10.1 meses de seguimiento medio, con la perdida de inicio del
0,94% (2/211) de canceres potencialmente letales (Gleason >7).
Este estudio está financiado por la beca FIS PI10/01206, Instituto Salud Carlos III, Madrid y por Astra Zeneca (España).
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