CHARISMA Trial
The Clopidogrel for High
Atherothrombotic Risk and Ischemic
Stabilization, Management, and
Avoidance (CHARISMA)
Dr. Eric J. Topol
N. Engl J. Med 2006; 354:706-17
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Dra. Renata Teixeira Ladeira
CHARISMA Trial: Introdução
• A terapia antiplaquetária com clopidogrel associado
à aspirina tem
mostrado redução de eventos
isquêmicos em pacientes com angina instável,
infarto agudo do miocárdio (IAM) com e sem
supradesnivelamento do segmento ST e após
angioplastia coronária com stents. A literatura, no
entanto, carece de dados sobre o uso do clopidogrel
na prevenção primária, ou seja, em pacientes sem
eventos cardiovasculares agudos.
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CHARISMA Trial: Objetivo
• Comparar o uso da terapia antiplaquetária
dupla com clopidogrel e aspirina ao uso de
aspirina isolada na prevenção de eventos
cardiovasculares em portadores de doença
aterosclerótica estabelecida ou pacientes
de alto risco para o desenvolvimento de
doença aterosclerótica.
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CHARISMA Trial: Desenho
• Estudo
prospectivo,
multicêntrico,
randomizado, duplo-cego, controlado por
placebo, para avaliar a eficácia e
segurança do clopidogrel e aspirina
versus aspirina isolada, em pacientes de
alto risco para eventos cardiovasculares.
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CHARISMA Trial: Critérios de Inclusão
Critérios de inclusão:
• idade > 40 anos associado a um dos
seguintes fatores:
– Doença coronária documentada;
– Doença cerebrovascular documentada;
– Doença periférica arterial documentada;
– Múltiplos fatores de risco para doença
aterotrombótica (2 fatores maiores, 3
fatores menores, ou 1 maior e 2
menores).
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CHARISMA Trial: Critérios de Inclusão
Fatores de risco maiores
-Diabetes mellitus tipo 1 ou 2
-Nefropatia diabética
-Índice tornozelo-braquial <0,9
-Estenose carotídea >70%,
assintómatica
-Placa carótida, evidenciada
pelo espessamento da
íntima e média.
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Fatores de risco menores
-PAS > 150 mmHg, apesar de
terapia por 3 meses
-Hipercolesterolemia
primária
-Tabagismo >15 cigarros/dia
-Sexo masculino com idade
> 65 anos, ou sexo
feminino com idade >70
anos.
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CHARISMA Trial: Critérios de Exclusão
• Critérios de exclusão:
– Uso de anticoagulante oral;
– Uso de anti-inflamatório não hormonal
(AINH), exceto inibidores da COX-2;
– Indicação prévia para uso de clopidogrel;
– Programação para cirurgia cardíaca.
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CHARISMA Trial: Metas do Estudo
•
Avaliação de eficácia
Meta primária: IAM, acidente vascular cerebral (AVC), ou morte
cardiovascular.
Meta secundária: IAM, AVC, morte cardiovascular, ou internação
hospitalar por angina instável (AI), ataque isquêmico
transitório
(AIT)
ou
procedimento
de
revascularização.
•
Avaliação de segurança
Meta primária: sangramento severo (fatal, intracraniano ou com
instabilidade hemodinâmica)
Meta secundária: sangramento moderado (exige transfusão, porém
sem critérios de sangramento severo).
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RTL
CHARISMA Trial: Resultados
• Meta principal de eficácia:
IM, AVC ou Morte CV (%)
Risco relativo- 0,93; IC 95%( 0,83-1,05); p=0,22
10
8
6.8
7.3
Clopidogrel
e Aspirina
Aspirina
Isolada
6
4
2
0
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RTL
CHARISMA Trial: Resultados
IM, AVC, Morte CV, Rehosp por AI
ou Revascularização (%)
• Meta secundária de eficácia:
Risco relativo- 0,92; IC 95%( 0,86-0,995); p=0,04
20
16.7
17.9
15
10
5
0
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Clopidogrel
e Aspirina
Aspirina
Isolada
RTL
CHARISMA Trial: Resultados
• Meta principal de segurança:
Sangramento Severo (%)
Risco relativo- 1,25; IC 95%( 0,97-1,61); p=0,09
5
4
3
2
1.7
1.3
1
0
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Clopidogrel
e Aspirina
Aspirina
Isolada
RTL
CHARISMA Trial: Resultados
Sangramento Moderado (%)
• Meta secundária de segurança:
5
Risco relativo- 1,62; IC 95%( 1,27-2,08); p<0,001
4
3
2.1
2
1.3
1
0
Clopidogrel
e Aspirina
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Aspirina
Isolada
RTL
CHARISMA Trial: Conclusões
• Não
houve benefício significativo do uso de
clopidogrel associado à aspirina, comparado
à aspirina e placebo na redução da incidência
de IAM, AVC ou morte cardiovascular, em
pacientes de alto risco cardiovascular.
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RTL
CHARISMA Trial: Conclusões
• Ocorreu
redução significativa, a favor do
grupo clopidogrel e aspirina, na meta
composta por incidência de IAM, AVC, morte
cardiovascular, ou hospitalização por AI, AIT
ou revascularização em pacientes de alto
risco.
• Este
mesmo grupo, no entanto, também
mostrou
aumento
da
incidência
de
sangramento moderado.
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CHARISMA Trial: Conclusões
• Não há indicação para o uso da
combinação
de clopidogrel e aspirina, nos pacientes com
doença cardiovascular estável, ou com
múltipos fatores de riscos cardiovasculares,
com a finalidade de redução de IAM, AVC ou
morte cardiovascular.
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