Nuestra experiencia
en el Síndrome de Alagille
Villafruela Álvarez C – Mesa Fumero J - Fernández Sarabia J
Cabrera Rguez. R - Armas Ramos H - Glez. Díaz J P
Servicio de Pediatría. HUC. 29 marzo 2004
Sdre. Alagille
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Causa más frecuente de colestasis intrahepática familiar
Herencia AD. Penetrancia incompleta. Expresión variable.
Padres: manifestaciones leves
Incidencia: 1/100.000 nacimientos
Definición
 Ausencia o disminución del número de conductos biliares en el espacio porta
 Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5 [ 0,9-1,8 ]
Genética
 Microdelecciones brazo corto cr. 20: regula morfogénesis
Riñón
Jag 1
 Mutaciones de “novo”: 15-50%
Notch 1
Corazón
Hígado
Caso Clínico
Antecedentes Neonatales
 1er. hijo de madre de 27 años. Embarazo controlado. Parto eutócico.
Líquido claro. DIPS II. RNT (39 sem). PEG (2,230 Kg). Apgar: 9/9
 Exploración física inicial: Soplo sistólico I/VI
Ingreso
 4º día de vida: Ictericia – mal color. Leucocitos 16.600 (N:23%,
L:65,9%, M: 7,19%); PCR < 6; VSG: 3; Bilirrubina total: 8,4 mg/dL;
Bilirrubina directa: 5 mg/dL; Bilirrubina indirecta: 3,4 mg/dL;
GOT: 72 U/L; GPT: 302 U/L; LDH: 1276 U/L; GGT: 457 U/L;
IC cardiología: Estenosis pulmonar de ligera a moderada con
válvula engrosada (35 mm Hg)
Alta
Caso Clínico
Antecedentes familiares
 Padre: hipercolesterolemia
 Abuela paterna: hipertransaminasemia
Exploración física
 Rendimiento escolar: escaso
 Prurito ocasional
 Soplo I/VI
 Fascies peculiar: triangular, ojos hundidos, hipertelorismo
 Pc bajos
P. Complementarias
 Colesterol T: 276 mg/dL, GOT: 235 U/L, GPT: 298 U/L, LDH: 750 U/L,
GGT: 432 U/L, BT: 0,5 mg/dL, BD: 0,1 mg/dL, BI: 0,4 mg/dL
 Ecografía abdominal anodina
 Se descarta: Déficit alfa-1 antitripsina, FQ, Hemocromatosis,E. Wilson…
Sdre. Alagille: Clínica
Criterios Mayores:

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Paucidad
Fascies peculiar
Anomalías vertebrales
Embriotoxon ocular
Cardiopatía congénita
Criterios Menores:
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Xantomas
Malnutrición
Infecciones pulmonares recurrentes
Insuficiencia pancreática
Hipotiroidismo
Anomalías vasculares
Anomalías neurológicas
Hipogonadismo y pubertad retrasada
Retraso mental
Voz ronca
Alteraciones renales
Diagnóstico:

3 Criterios mayores : forma
incompleta

4 Criterios menores : forma
completa
Evolución
Primeros meses




No fascies típica
3 m.: colestasis 45%
6 m.: prurito 85%
Biopsia: puede simular hepatitis neonatal o CIFP
Primeros años




4 m. - 3 años: colestasis 75%
Normalmente no progresivo ni cirrosis
Exacerbaciones recurrentes (virus)
Prurito, fallo de medro. Hipercolesterolemia
Adultos
 Formas incompletas: 75-85 %
 Formas completas: 50 %
 Adultos: hepatocarcinoma, insuficiencia
pancreática, hepatocelular y renal, retraso mental,
hipotiroidismo
Tratamiento
Dieta:
 Hipercalórica.
MCT.
Carbohidratos
 Vitaminas A, D, E, K
Fármacos
 Hidroxicina
 Colestiramina
 Rifampicina
 Fenobarbital
 Ac.ursodesoxicólico
 Vacunas hepatitis A, B, vacuna antineumocócica
Indicaciones
transplante
 Fallo hepático progresivo
 Hipertensión portal severa
 Retraso crecimiento severo
 Prurito intratable
 Osteodistrofia
Conclusiones caso clínico
Biopsia hepática
Disminución numérica de los conductillos biliares
Relación conductos biliares porta / espacios porta < 0,5
Confirmación
Estudio genético
Sdre.Alagille
“ Primer caso de diagnóstico prenatal de
Sdre de Alagille basado en estudio de DNA
de células de las vellosidades coriónicas ”
J.Peditr. Gastroenterol.Nutr, volume 38.1
January2004. 105-106
En nuestra comunidad
1 caso
3 casos
2 casos
Éxitus por
hemorragia
cerebral
Transplante
hepático con
buena
evolución
Estables
Hallazgos hipoplasia ductular
con colestasis crónica
100 %
Facies peculiar,
retraso del crecimiento
100 %
Estenosis periférica de
la arteria pulmonar
100 %
Vértebras en mariposa
66 %
Embriotoxon posterior
33 %
Xantomas
33 %
Anales esp. Pediatría. Vol 52, sup. 5, 2000
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