Programa InForMed
2006-2007
Programa de Información y
Formación Médica Continuada
Para el uso racional del medicamento
TRATAMIENTO ADYUVANTE
DEL CÁNCER DE PULMÓN
Antonia Perelló Martorell
Noviembre 2006
2ª parte
JBR.10 ( Canadiense)
482 pacientes. 1994 y 2001
Estadios IB y II resecados
Observación vs QT (cisplatino y
vinorelbina)
Objetivo: ventaja en la supervivencia a los
3 años de un 10% (60-70%)
Toxicidad: hematológica ( 73%
neutropenia grado 3-4)
Solo el 48% completaron los cuatro ciclos
Winton. N Engl J Med. 2005
ESTUDIO JBR.10
ESQUEMA DEL ESTUDIO
Registro del paciente tras la resección completa de CPNM
estadio IB o II, estratificación por N0/N1 y expresión ras
RANDOMIZACIÓN
Rama A
Rama B
CDDP 50 mg/m2 D1,D8
VRL i.v. 25 mg/m2 semanal*
Control
Cada 4 semanas durante 4 ciclos o
hasta progresión o toxicidad inaceptable
Winton. N Engl J Med. 2005
* Inicialmente 30 mg/m2, reducidos a 25 mg/m2 tras los primeros
7 pacientes para mejorar la tolerabilidad hematológica y el
cumplimiento del tratamiento.
ESTUDIO JBR.10
ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA
Ciclo
1
Semana
1
2
2
3
4
5
6
3
7
8
9
10
4
11
12
13
14
15
16
Fármaco
Dosis
Cisplatino
50
mg/m2
X X
Vinorelbina
25
mg/m2
X X X X X X X X X X X X X X X X
X X
X X
X X
Winton. N Engl J Med. 2005
ESTUDIO JBR.10
SUPERVIVENCIA LIBRE DE RECURRENCIA (I)
Winton. N Engl J Med. 2005
ESTUDIO JBR.10
SUPERVIVENCIA GLOBAL
Winton. N Engl J Med. 2005
JBR.10
Al analizar análisis por subgrupos no se
observó beneficio en el estadio IB (p:0.79)
y si en pacientes con estadio II ( medianas
de supervivencia de 41 y 80 meses;
p:0.004)
CALGB 9633
344 pacientes
Estadio IB ( T2N0M0) resecados
Observación vs QT (carboplatinopaclitaxel)
Mediana de seguimiento 34 meses
Cumplimiento terapéutico bueno: 85%
recibieron los 4 ciclos
Proc Am Soc Clin Oncol 2004 (Abstract)
OBSERVACIÓN
CPNM
ESTADIO IB
T2N0M0
RESECCIÓN
QUIRÚRGICA
COMPLETA
QUIMIOTERAPIA
Paclitaxel 200
Carboplatino AUC 6
4 ciclos en 12 semanas
CALGB 9633. OVERALL SURVIVAL
adjuvant
chemo
control
173
171
36
(20.8%)
52
(30.4%)
1-year survival
95%
94%
2-year survival
93%
84%
3-year survival
82%
69%
4-year survival
71%
59%
population
died from any cause
P value
Hazard Ratio
[95% CI]
0.028
0.62
[0.41 – 0.95]
Proc Am Soc Clin Oncol 2004 (Abstract)
CALGB 9633: FAILURE-FREE SURVIVAL
adjuvant
chemo
control
173
171
54
(31.2%)
72
(42.1%)
1-year FFS
84%
80%
2-year FFS
75%
66%
3-year FFS
67%
54%
4-year FFS
61%
50%
population
recurrence or death
P value
Hazard Ratio
[95% CI]
0.035
0.69
[0.48 – 0.98]
Proc Am Soc Clin Oncol 2004 (Abstract)
Resultados CALGB 9633 ( largo
seguimiento)
 Mediana de seguimiento de 57 meses
 Mediana de supervivencia fue 78 meses para el grupo
control vs 95 meses para el grupo de tto ( p:0.1; HR 0.8)
 Supervivencia global a los 5 años fue de 59% en el
grupo de tto vs 57% en el grupo control (p:0.375)
 La supervivencia libre de enfermedad si fue superior
para el grupo de tratamiento (p:0.003; HR 0.74)
 Análisis por subgrupos observó que los pacientes con
tumores > 4 cm presentaban mayor supervivencia si
recibían QT ( p: 0.004) que no sucedía con los pacientes
con tumores < a 4 cm.
ASCO 2006. Abstract 7007
CONCLUSIONES DEL CALGB 9633
 Ya no muestra una ventaja significativa en la
supervivencia global para la QT adyuvante en el
estadio IB
 Demuestra algunos efectos positivos:
 Mejoría en la supervivencia libre de enfermedad
 Mejoría en la supervivencia en los primeros años tras resección
 Quimioterapia es bien tolerada
 El estudio no tenía suficiente poder estadístico
para detectar pequeñas diferencias en
supervivencia.
ANITA
ADJUVANT NAVELBINE
INTERNATIONAL TRIALIST ASSOCIATION
OBJETIVOS
Objetivo primario:
Supervivencia
Objetivos secundarios: Supervivencia libre de recaída
Toxicidad
Análisis exploratorios: Cumplimiento del tratamiento QT
Supervivencia según el estado N
Patrón de recidiva
Influencia de la radioterapia
Douillard. Lancet Oncol 2006
ESTUDIO ANITA
ESQUEMA DEL ESTUDIO
Registro del paciente tras la resección completa
de CPNM estadio I, II o IIIA
RANDOMIZACIÓN
Rama A
Control
Rama B
CDDP 100 mg/m² i.v. D1,D29,D57,D85
VRL
30 mg/m² i.v. semanal
16 administraciones en 20 semanas
Douillard. Lancet Oncol 2006
ESTUDIO ANITA
CARACTERÍSTICAS DE
LOS PACIENTES
OBS.
n = 433
VRL+CDDP
n = 407
Mediana de edad
Rango
59
[18-75]
59
[32-75]
Hombres
Mujeres
86,6%
12,9%
85,0%
14,5%
PS 0-1
2
95,6%
3,2%
95,3%
3,4%
Cirugía: Neumonectomía
Lobectomía
35,8%
58,4%
38,1%
57,2%
Estadio I
II
IIIA
34,2%
30,5%
35,3%
35,4%
29,2%
35,4%
Histología: Escamoso
No escamoso
58,9%
41,1%
60,0%
40,0%
Douillard. Lancet Oncol 2006
ESTUDIO ANITA
CUMPLIMIENTO
DEL TRATAMIENTO
Dosis teórica
VRL
CDDP
n = 368
n = 367
30 mg/m²/s 100 mg/m²
16 adm./20s D1 cada 4s
Mediana de número de administraciones
10 [1-17]
4 [1-4]
Mediana ID / Teórica (mg/m²/semana)
17,6/30
22,2/25
Mediana Intensidad de Dosis relativa (%)
58.6%
88.9%
Mediana de % de dosis planificada
56.3%
76.1%
Douillard. Lancet Oncol 2006
ESTUDIO ANITA
TOXICIDAD
(OMS grados 3-4)
Neutropenia
Neutropenia febril
Infección
Anemia
Nausea/Vómitos
Anorexia
Astenia
Neuropatía
Flebitis
Alopecia
Muertes tóxicas
OBS
% ciclos
% pts
0,1
0,3
0
0
0,4
1,6
0
0
0,1
0,3
0,5
1,6
0,8
2,6
0
0
0
0
0
0
VRL + CDDP
% ciclos
% pts
69,7
84,6
4,7
12,5
3,6
11,2
5,4
13,7
11,6
27,2
5,9
14,9
11,4
27,8
1,0
3,2
1,0
2,9
5,2
1,7
Douillard. Lancet Oncol 2006
ESTUDIO ANITA
SUPERVIVENCIA GLOBAL
Mediana (meses)
OBS.
VRL+CDDP
43,8
65,8
Supervivencia 1 año
+3,1%
80,4%
83,5%
Supervivencia 2 años
+5,1%
62,8%
67,9%
Supervivencia 5 años
+8,6%
42,6%
51,2%
Supervivencia 7 años
+8,4%
36,8%
45,2%
Valor p = 0.013
Douillard. Lancet Oncol 2006
ESTUDIO ANITA
SUPERVIVENCIA: COX ANÁLISIS UNIVARIANTE
COVARIANTES
UNIVARIANTES
Edad: 55 años
< 55 años
PS
0
1-2
P
Ratio Hazard [95% CI]
0.04
1
0.81 [0.67 – 0.99]
0.012
1
1.27 [1.05 – 1.52]
Tipo de Cirugía
Neumonectomía
Otro tipo
0.001
1
0.73 [0.60 – 0.88]
Radioterapia
No
Si
0.003
1
1.34 [1.10 – 1.63]
Estadio
IIIA
IB-II
< 0.001
1
0.54 [0.45 – 0.65]
Nódulos linfát.
N+
N0
< 0.001
1
0.53 [0.44 – 0.65]
Histología
Adenocarcinoma
Otros
0.733
1
0.97 [0.80 – 1.17]
Douillard. Lancet Oncol 2006
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Parte 2 - El Comprimido