INMUNOHISTOQUIMICA DE
TUMORES GINECOLOGICOS
DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO
DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA
HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
INMUNOHISTOQUIMICA
PERFILES
 DIAGNOSTICOS
 PRONOSTICOS
 PREDICTIVOS
INMUNOHISTOQUIMICA
EN GINECOLOGIA
 Insustituibles:
 Muestreo amplio del tumor
 Examen morfologico
 Diagnóstico definitivo: controvertido
 Inmunohistoquímica
 Fuentes potenciales de error
 Anticuerpo específico o panel de anticuerpos
INMUNOHISTOQUIMICA
EN GINECOLOGIA
 La mayoría no requiere
 No hay anticuerpos específico para una
neoplasia en particular
 Interpretación de la IHQ en el contexto de
la morfología
 Expresión aberrante de Ag
 Utilizar siempre paneles y no un solo Ab
 McCluggage WG. Adv Anat Pathol 11:162-171,
2004
 Mittal K. Arch Pathol Lab Med 2008;132:402-423
GINECOLOGIA
ANTICUERPOS










Pancitoqueratinas (AE1/AE3)
Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
Citoqueratina 20
Citoqueratina 7
h-caldesmon
Desmina
Actina de músculo liso
CD10
CD117
CA 125
GINECOLOGIA
ANTICUERPOS








Receptores de estrógenos
Receptores de progesterona
WT-1
Ki-67
Proteína p53
PLAP
CD30
Gonadotropina coriónica,
fracción beta
 Alfa-fetoproteína
GINECOLOGIA
ANTICUERPOS









Sinaptofisina
Cromogranina
Vimentina
Calretinina
MELAN-A
Alfa-1-inhibina
CD56
CD45
CD99
INMUNOHISTOQUIMICA
NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA
 Carcinoma indiferenciado
 Linfoma de alto grado (anaplásico
o de células grandes)
 Melanoma maligno
 Sarcomas de celulas redondas
 Disgerminoma
INMUNOHISTOQUIMICA
VULVA, VAGINA Y CERVIX
 Marcadores epiteliales: CK (AE1/AE3, 7 y 20)
 Marcadores de proliferacion (Ki-67)
 Marcadores mesenquimatosos: vimentina,
desmina y actina, proteina s-100, miogenina,
CD34, CD10
 Marcadores neuroendocrinos (cromogranina,
sinaptofisina)
 Enfermedad de Paget (GCDFP-15)
 Marcadores de VPH: proteína p16
 Marcadores de melanoma: proteína S-100,
MELAN-A, HMB-45, tirosinasa
IHQ
CERVIX UTERINO
 Metaplasia escamosa vs. LEIBG: Ki-67
 Atrofia escamosa vs. LEIAG: ki-67
 Lesiones glandulares benignas vs. Lesiones
preneoplásicas: p53, Ki-67, CEA
 Adenocarcinoma de endocérvix vs. endometrial:
vimentina, CEA, Proteína p16,
receptores hormonales
 Ca. neuroendocrino, vs. carcinoma escamoso
poco diferenciado vs. linfoma: CK,
marcadores neuroendocrinos, CD45
INMUNOHISTOQUIMICA
LESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES
 CONDILOMA ACUMINADO
 PAPILOMA ESCAMOSO
 POLIPO FIBROEPITELIAL
 LESION INTRAEPITELIAL
DE ALTO GRADO
 METAPLASIA ESCAMOSA
INMADURA
 CAMBIOS ATROFICOS
 ADENOCARCINOMA
ENDOCERVICAL
 LESIONES
GLANDULARES
BENIGNAS
INMUNOHISTOQUIMICA
LESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES
 Marcadores de proliferación
(Ki-67)
 Proteína p16
Ki-67
Ki-67
PROTEINA p16
• Quinasa inhibidora dependiente de la ciclina
• Fuertemente expresada en los carcinomas cervicales
• Areas de metaplasia escamosa
• Tinción uniforme y difusa (núcleo y citoplasma)
• Otros marcadores
• VPH genérico
• Marcadores de proliferación: Ki-67 (MIB-1)
• Proteína p53
»Adv Anat Pathol 8:83-92, 2001
p16
VPH
Ki-67
EXPRESION DE PROTEINA p16
TEJIDO NORMAL
• Niños:
– Timo
• Adultos:
– Endometrio proliferativo
– Ductos mamarios
– Células gástricas
– Esófago
– Glándulas salivales
– Células neuroendócrinas
EXPRESION DE PROTEINA p16
NEOPLASIAS
• Dermatofibrosarcoma protuberans
• Adenocarcinoma gástrico
• Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin)
• Tumores neuroendócrinos (carcinoidecélulas pequeñas)
• Adenocarcinoma pulmonar
• Carcinoma escamoso pulmonar
EXPRESION DE PROTEINA p16
NEOPLASIAS TRACTO GENITAL FEMENINO
• Cérvix: marcador de presencia de VPH de
alto riesgo
• Carcinomas cérvix escamoso, glandular y
de células pequeñas
• Leiomiosarcomas uterinos
• Carcinomas serosos ováricos
– Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006
EXPRESION DE PROTEINA p16
LESIONES ESCAMOSAS CERVICALES
• Epitelio
normal: ausente o focalmente positiva
• Lesión de bajo grado: tercio inferior del epitelio
• Lesión de alto grado: dos tercios superiores del epitelio
• Diagnóstico diferencial:
– Atrofia
– Metaplasia escamosa inmadura
– Metaplasia transicional
– Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006
EXPRESION DE PROTEINA p16
LESIONES GLANDULARES CERVICALES
• Adenocarcinoma endocervical (excepto
adenoma maligno)
• Adenocarcinoma in situ, diagnóstico diferencial:
–Hiperplasia microglandular
–Metaplasia tuboendometrial
–Endometriosis
• Diagnóstico diferencial con adenocarcinoma
endometrial
–Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006
p16
Ki-67
CONDILOMA
ACUMINADO
EXPRESION DE PROTEINA p16
ALTERACIONES DISPLASICAS Y NEOPLASICAS
DEL CERVIX
• Sobre-expresión es típica en displasia y neoplasia
• Expresión heterogénea
• Algunas lesiones son negativas
• Una prueba negativa no descarta la presencia de VPH de
alto riesgo
• Inmunohistoquímica para proteína p16 y Ki-67 como
prueba complementaria
• IHQ negativa: hacer pruebas moleculares
•
BMC Cancer 4:58-68, 2004
PAS
CK-7
GCDFP-15
CD34
CD10
R.E.
CK 8/18
CK7
CD56
CD56
CD117
TTF-1
CK-7
CK-5/6
ADENOCARCINOMA
ENDOMETRIAL TIPOS 1 Y 2
• TIPO 1
• ADENOCARCINOMA
ENDOMETRIOIDE
• BAJO GRADO (I Y II)
• DEPENDIENTE DE
ESTROGENOS
• TIPO 2
• CARCINOMA SEROSO
PAPILAR
• ALTO GRADO
• NO DEPENDIENTE DE
ESTROGENOS
PRONOSTICO Y TRATAMIENTO
DIFERENTES
ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL TIPOS
1Y2
• TIPO 1
• RECEPTORES
ESTROGENOS POSITIVOS
• Ki-67 (BAJO INDICE)
• PROTEINA p53 NEGATIVO
• TIPO 2
• RECEPTORES
ESTROGENOS
NEGATIVOS
• Ki-67 (ALTO INDICE)
• PROTEINA p53 POSITIVO
p53
R.E.
Ki-67
R.E.
p53
Ki-67
INMUNOHISTOQUIMICA
ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL





Biopsias pequeñas
Invasión de endocérvix y endometrio
Establecer el sitio de origen
Tratamiento quirúrgico inicial diferente
Pistas morfológicas
INMUNOHISTOQUIMICA
CARCINOMA ENDOMETRIAL







Inmunofenotipo característico
Citoqueratina 7
Coexpresion de vimentina
Focos de diferenciacion escamosa (CK 5/6)
Expresión focal de CEA
Expresión focal de proteína p16
Receptores hormonales (E y P)
INMUNOHISTOQUIMICA
ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL
ENDOMETRIAL
ENDOCERVICAL
• VIMENTINA: +
• RECEPTORES E Y P:
+/• QUERATINA 7: +
• CEA: -/+
• Proteína p16: -
• VIMENTINA: • RECEPTORES E Y P: /+
• QUERATINA 7: +
• CEA: +
• Proteína p16:+
INMUNOHISTOQUIMICA
ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL
Anticuerpo
Endometrial
Endocervical
Vimentina
+/-
-/+
RE y RP
+/-
-/+
CEA
-/+
+/-
Proteina p16
-/+
+
R.E.
VIMENTINA
vimentina
CEA
CEA
R.E.
p16
Vimentina
INMUNOHISTOQUIMICA
CARCINOMA ENDOMETRIAL
MARCADORES PRONOSTICOS
 Receptores hormonales (E y P)
 Indice de proliferación (ki-67)
 Sobreamplificación del c-erbB-2
H-caldesmon
Actina ML
H-caldesmon
INMUNOHISTOQUIMICA
TUMOR MIXTO MULLERIANO MALIGNO
 Marcadores epiteliales
 Marcadores mesenquimatosos (componentes
heterólogos)
CK
Desmina
INMUNOHISTOQUIMICA
ESTROMA ENDOMETRIAL VS. MUSCULO LISO
 Nódulo del estroma endometrial
 Sarcoma del estroma endometrial
 Leiomioma celular
 CD10 (sarcoma del estroma endometrial, leiomiosarcoma,
leiomioma celular)
 h-caldesmon (leiomioma y leiomiosarcomas)
 Desmina
 Actina especifica de músculo liso
 Oliva E y cols. Am J Surg Pathol 26:403-412, 2002
CD10
DESMINA
INMUNOHISTOQUIMICA
CD10 EN NEOPLASIAS ENDOMETRIALES





Neoplasias del estroma endometrial
Adenocarcinoma mesonéfrico
Adenocarcinoma endometrial (la mayoría)
Adenocarcinoma endocervical (30%)
Angiofibromas de la vulva
 Am J Surg Pathol 27:178-186, 2003
INMUNOHISTOQUIMICA
TUMORES DEL ESTROMA ENDOMETRIAL






Receptores hormonales (E y P)
CD10 (CALLA)
h-caldesmon (musculo liso)
Actina específica de músculo liso
CK (focal)
Otros marcadores (cromogranina, sinaptofisina,
WT-1)
CD10
WT-1
CD10
R.E.
CK 8/18
CD10
INMUNOHISTOQUIMICA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES
OVARICOS
 Epiteliales (epitelio de superficie)
 Estroma y cordones sexuales
 Células germinales
INMUNOHISTOQUIMICA OVARIO
TUMORES EPITELIO DE SUPERFICIE





CK 7, 8, 18, 19 y 20
WT-1
Receptores de estrógenos y progesterona
Serosos: WT-1, CK7, RE y RP, CA 125
Mucinosos: CA-125, e-caderina, CK7+/CK20+,
CEA, CDX-2
 Endometrioides: similares al endometrial
 Células claras: CK 7, p53, WT-1 -
CK 7
CA 125
WT-1
WT-1
CA 125
CK 7
CK7
p53
CK 7
CA 125
CK 20
CDX-2
INMUNOHISTOQUIMICA
SEROSO OVARICO Vs. MESOTELIOMA
MESOTELIOMA
SEROSO OVARICO









WT-1 +
CK 7 +
VIMENTINA +
CALRETININACD15 +
CK 5/6 -/+
RECEPTORES +
CEA BerEP4 +









WT-1 +
CK 7 +
VIMENTINA +
CALRETININA +
CD15CK 5 Y 6 +
RECEPTORES CEA BerEP4 -
CK
WT-1
Calretinina
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES
OVARICOS EPITELIALES






CK 7
WT-1
CK 20
Receptores hormonales
c-erbB-2 (HER-2/neu)
Proteína p53
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES
DEL ESTROMA OVARICO






Alfa-1-inhibina
MELAN-A (MART-1)
Calretinina
CD56
Actina específica de musculo liso
CK
INMUNOHISTOQUIMICA
TUMOR UTERINO QUE SEMEJA TUMOR OVARICO
DE LOS CORDONES SEXUALES
 Tipos 1 y 2
 Tipo 1: sarcoma endometrial
 Tipo 2: semejan al de la granulosa o celulas de
Sertoli
 Localización: miometrio
 Evolución favorable, potencial maligno incierto
 IHQ: CK 7 y marcadores de músculo liso,
inhibina, calretinina, MELAN-A, CD99, receptores
hormonales
TUMOR UTERINO SIMILAR AL TUMOR OVARICO
DE LOS CORDONES SEXUALES
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL






Carcinoma indiferenciado
Carcinoma neuroendocrino
Adenocarcinoma endometrioide
Neoplasia del estroma endometrial
Neoplasia epitelioide de musculo liso
Tumor trofoblastico del sitio placentario
INMUNOHISTOQUIMICA
OVARICOS PRIMARIOS vs. METASTASIS





Sitio frecuente de metástasis
Mama: GCDFP-15, Mamoglobina
Colorecto: CK-7-, CK-20+, CDX-2
Endometrio: WT-1 -, Vimentina+
Estómago (tubo digestivo): CK-20+
CK7- CDX-2, CA 19.9
 Pulmón: TTF-1
GCDFP-15
Mamoglobina
CK 20
CDX-2
CK 7
GCDFP-15
CK 20
CK 7
CA 19.9
CA CELULAS EN ANILLO DE SELLO OVARIO
ANTICUERPO
OVARIO
ESTOMAGO
Citoqueratina 7
+
+/-
Citoqueratina 20
-/+
+/-
Receptores
estrogenos
+/-
-
Receptores
progesterona
+/-
-
OVARIO vs METASTASIS
Ab
Endometrio
Ovario
Seroso
Ovario
Mucinoso
Ovario
Cel Claras
Mama
GI
PB
Urotelial
CK 7
+
+
+
+
+
-/+
+
+
CK 20
-
-
+
-
-/+
+/-
+/-
+/-
WT-1
-/+
+
-
-
-
-
-
-
CA 125
+/-
+
-/+
-
-/+
-/+
-/+
-/+
CA 19.9
-/+
-/+
-/+
-
-/+
+/-
+/-
-/+
RE
+/-
+/-
-
-
+/-
-/+
-
-
RP
+/-
+/-
-
-
+/-
-/+
-
-
CDX-2
-
-
-/+
-
-
+/-
-/+
-/+
CD10
-
-
-
-
-
-
-
+/-
GCDFP
Mamoglob
-
-
-
-
+/-
-
-/+
-
INMUNOHISTOQUIMICA
TUMORES DE CELULAS GERMINALES
 Disgerminoma: PLAP, CD117
 Tumor de senos endodérmicos: A-FP, CK, alfa-1antitripsina
 Carcinoma embrionario: CK, A-FP, CD30
 Coriocarcinoma: GCH, CK
PLAP
CD117
CK
AFP
CD30
TUMORES OVARICOS DE CELULAS PEQUENAS Y
AZULES
AB
GRANULOSA
CEL PEQ
DISGERMINOMA
PNET
LINFOMA
CK 8/18
-/+
+
-
-/+
-
WT-1
-/+
-/+
-
-
-
PLAP
-
-
+
-
-
TTF-1
-
-
-
-
-
CD99
-/+
-/+
-
+
-/+
Calretinina
+/-
-
-
-
-
Inhibina
+/-
-
-
-
-
CD56
+/-
+/-
-
-/+
-/+
CD45
+/-
-
-
-
+
Cromogranina
-/+
+/-
-
-/+
-
Sinaptofisina
-/+
+/-
-
-/+
-
INMUNOHISTOQUIMICA
ESTROMA OVARICO-CORDONES
SEXUALES





Afa-inhibina
Calretinina
MELAN A (MART-1)
Actina
CD56
 McCluggage G y cols. Int J Ginecol
Pathol 2007;26-322-327
Calretinina
Actina ML
Inhibina
CD56
Calretinina
Inhibina
Calretinina
CK
WT-1
INMUNOHISTOQUIMICA
PECOMAS UTERINOS
 Células epitelioides con abundante
citoplasma claro o eosinofílico
 Células perivasculares epitelioides
 Marcadores melanociticos (HMB-45)
 Marcadores de músculo (desmina)
CK7
WT-1
R.E.
Sinaptofisina
Cromogranina
CK
VIMENTINA
CD10
MUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCION
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