SISTEMA DE COMPLEMENTO
En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan
que el suero de animales infectados con
Vibrio cholerae tenia la actividad de lisar al
microorganismo infectante, pero no el suero
de animales sanos. Jules Bordet quien
descubre (1895) descubrió que la propiedad
litica del suero dependía de 2 factores un
anticuerpo llamado alexina, y el otro factor
denominado complemento
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema del complemento es parte
de la inmunidad innata y constituye
uno de los principales mecanismos
efectores de la inmunidad mediada
por anticuerpos.
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema de complemento participa
en eventos fisiológicos esenciales
incluyendo la opsonizacion,
adherencia celular, quimiotaxis,
citolisis, agregación plaquetaria
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
Constituye un puente entre la
inmunidad innata y la adaptativa,
ofrece protección contra la
infección por bacterias piógenas y
favorece la eliminación de
complejos inmunes y de productos
de la inflamación.
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
Está compuesto de más de 30 proteínas
en el plasma y en la superficie de las
células, dentro de las cuales hay
proteasas, inhibidores, inactivadores y
receptores. La concentración de las
proteínas del complemento en el plasma
constituye aproximadamente el 15% de
la fracción de globulina.
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
Las moléculas que integran el sistema del
complemento son glicoproteínas con diferentes
propiedades fisicoquímicas. Algunas se designan
como componentes y se abrevian con la letra C y
un número: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y
C9. En la ruta alternativa, los componentes se
suelen llamar factores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una letra mayúscula:
factor B, factor D, factor H, factor P
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
Actualmente se reconocen tres vías de
activación del complemento; éstas son
la vía clásica, dependiente de
complejos antígeno-anticuerpo; la vía
alterna, iniciada por sustancias
localizadas en la superficie de
microorganismos y la vía de la lectina
que se une a la manosa (LUM),
conocida también como la vía clásica
independiente de anticuerpos.
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ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
En la activación del complemento, el punto central es la
formación de una C3-convertasa, capaz de convertir
catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a.
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VIA CLASICA
Ésta comienza cuando el anticuerpo se
une a la superficie celular y termina
con la lisis de la célula. Las proteínas
de esta vía son designadas de C1 a
C9. no existe un orden secuencial
entre éstas en la reacción, ya que C1
es seguido por C4, C2, C3 y C5
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VIA CLASICA
Complejos antígenoanticuerpo. La
activación del
complemento por la
vía clásica requiere
de la presencia de
complejos antígenoanticuerpo.
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VIA CLASICA
C1, el componente de reconocimiento. La
activación del complemento se inicia cuando
dos o más fragmentos Fc de los anticuerpos
en los complejos inmunes reaccionan con el
componente C1; la interacción ocurre a
través del sub componente C1q, requiriendo
para ello al menos una molécula de IgM o
dos moléculas de IgG situadas en estrecha
proximidad.
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VIA CLASICA
El complejo de ataque a la membrana. El daño
celular es causado por el Complejo de Ataque a
la Membrana (MAC), el cual está formado por los
componentes C5b, C6, C7, C8 y un polímero de
C9. El MAC causa la destrucción lítica de las
células al favorecer la desorganización de los
lípidos de la membrana y al producir en ella
poros o agujeros a través de los cuales ocurre la
salida y entrada de agua, iones macromoléculas.
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VIA ALTERNA
Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas
superficies biologicas tienen la capacidad de activar la
via alterna del complemento por union a C3b. cuando
alguna molécula de C3b* se encuentra con la superficie
de un microorganismo, se une covalentemente a ella,
iniciándose un circuito de amplificación que va a
conducir a que muchas moléculas de C3b se anclen.
Varios factores pueden desencadenar la via alterna
Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo, celulas
tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO
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SISTEMA DE COMPLEMENTO
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VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A
LA MANOSA
La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL)
se parece estructuralmente y funcionalmente
al subcomponente C1q y es un miembro de
la familia de las lectinas calcio- dependientes,
las colectinas. La LUM que es una molécula
de reconocimiento del sistema inmune
innato, se une a grupos terminales de
manosa de una variedad de bacterias.
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VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A
LA MANOSA
Además de su alta afinidad a la manosa, la
lectina MBL también se une a moléculas con
residuos de Nacetilglucosamina, Nacetilmanosamina, maltosa y glucosa, presente
en la superficie de varios microorganismos y
exhibe actividad microbicida a través del
efecto lítico de los últimos componentes del
complemento o al promover su fagocitosis.
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SISTEMA DE
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SINTESIS DE COMPLEMENTO




Hígado: C3, C6, C9, C1 INH
Bazo: C6 y C8
Células del epitelio intestinal C1
Macrófagos producen la mayoría de los
componentes del complemento (C1C5, B, D, P, H e I)
Fibroblastos: C3-C9.
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Las consecuencias de la activación y
fijación del complemento incluyen:
• Lisis del microorganismo
• Opsonización, de la fagocitosis y
destrucción
• Incremento de la quimiotaxis sobre los
fagocitos y funcionan como anafilotoxinas
en el control de la respuesta inflamatoria
• Eliminación de los inmunocomplejos
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Incremento de la permeabilidad vascular.
En condiciones fisiológicas, la actividad de
C1 está regulada por el inhibidor C1 INH,
que también controla la actividad del factor
de Hageman (Factor XII). Éste es un
importante activador del sistema de las
cininas; su activación ocasiona incremento
en la permeabilidad vascular, sobre todo a
nivel de capilares.
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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una
potente actividad quimiotáctica sobre
neutrófilos, basófilos, eosinófilos y
monocitos. El C5a interacciona con
receptores específicos (C5aR) presentes en
la membrana de los leucocitos y estimula su
movimiento.
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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b
tiene la capacidad de fijarse de manera covalente
a grupos libres que están presentes en la
superficie de diversas células y microorganismos.
Las células y gérmenes opsonizados con C3b son
rápidamente eliminadas por fagocitosis debido a la
interacción de moléculas C3b y C3bi con los
receptores CR1 y CR3 de la membrana de las
células fagocíticas.
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FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la
propiedad de interaccionar con la
membrana de diversas células
facilitando la inserción de C8 y C9. El
complejo de ataque a la membrana,
MAC causa la destrucción lítica de las
células
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DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO
La mayoría de las deficiencias de complemento
se heredan de forma autosomica dominante.
Presente en el 0.03% de la población en general
La incidencia aumenta en patologías especificas
En pacientes con LES la deficiencia de C2 es
del 1% (Vs 0.009%)
En pacientes con infecciones recurrentes por
neisserias la deficiencia de complemento esta
presente en el 20%.
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MANIFESTACIONES CLINICAS
EN EL NEONATO
MANIFESTACION CLINICA
DEFICIENCIA
Bloqueo cardiaco, fotosensibilidad
Materna de C1q, o C4 con LES
Hematuria, hipocomplementemia
glomerulonefritis
Forma anormal de C3
Dermatitis extensa, diarrea
Deficiencia de C5 (enf de Leiner)
Infecciones piógenas recurrentes,
exantema maculopapular, sintomas
respiratorios, leucocitosis, eosinofilia
Deficiencia de CR1
Onfalitis, retardo en la caída del
Deficiencia de CR3 (adhesión de
cordón, infecciones piógenas,
leucocitos)
linfopenia, hipoplasia de tejido linfoide
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DEFICIENCIA DEL COMPLENETO
Los pacientes con deficiencia del complemento a
menudo presentan infecciones piógenas,
particularmente por bacterias encapsuladas
como S. pneumoniae y H. influenzae.
Aquellos con deficiencias de los componentes de
la vía clásica se asocian con enfermedades
autoinmunes especialmente LES
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DEFICIENCIA DEL COMPLENETO
Los pacientes con deficiencia de C3 ,
resulta en infecciones piogenas en
periodo neonatal igualmente pueden
cursar con glomerulonefritis.
Deficiencia en la lecitina que se une a
la manosa (LUM) presentan sepsis,
infecciones piogenas en neonatos
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DEFICIENCIA DEL COMPLENETO
El síndrome de falta de
adhesión de leucocitos,
es resultado de la falta del
complemento receptor 3
(CR3), una integrina que
une los productos de
degradación de C3b. Se
sospecha al nacimiento
con el retardo en la caída
del cordón umbilical
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DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1
El hallazgo clínico principal del angioedema
hereditario es el angioedema recurrente, el cual
puede causar enfermedad grave si afecta a la
submucosa intestinal o muerte por asfixia si
provoca obstrucción de las vías
aéreas superiores. El alelo simple normal del
gen que codifica para C1 no puede asegurar la
producción de cantidades fisiológicamente
apropiadas de inhibidor de C1.
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ESTUDIO DIAGNOSTICO
• Los estudios de laboratorio incluyen pruebas
para la funcionalidad de la via clasica (CH50)
y la via alterna (AH50).
• CH50 se basa en la actividad hemolitica
utilizando antigenos presentes en globulos
rojos de cordero
• AH50 mide igualmente la actividad hemolitica
utilizando un bloqueador de la via clasica
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INTERPRETACION
CH50= 0 o
muy bajo.
AH50=0 o muy
bajo
AH50 y
CH50=0 o muy
bajo
CH50: via clasica
AH50: via alterna
C1q, C1r, C1s,
C2o C4
Factor B o D
C3, C5, C6,
C7, C8 o C9
TRATAMIENTO
El tratamiento esta básicamente enfocado a los
problemas infecciosos y de autoinmunidad
Es posible el reemplazo de los componentes del
complemento, pero hasta el momento aun no esta
disponible por consideraciones economicas.
Se ha intentado la transfusion sanguinea para
reemplazo de los componentes sin buenos
resultados
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SISTEMA DE COMPLEMENTO - infectologia pediatrica