Investigación Clínica:
Nueva normativa
PUNTO DE VISTA DEL INVESTIGADOR
Dr. Antonio Antón Torres
Jefe Servicio Oncología Médica
Hospital Universitario Miguel Servet
Zaragoza 11 abril 2013
Investigación Biomédica
• Investigación = parte actividad profesional:
–ASISTENCIA
– DOCENCIA:
• PREGRADO
• POSTGRADO: MIR
– INVESTIGACIÓN:
• BASICA
• CLINICA
• TRASLACIONAL
•
I+D+i
Investigación Clínica
– PROYECTO INVESTIGACIÓN:
• Grupo investigación / línea trabajo +/- consolidada…
• Financiación: Publica / Privada / Competitiva….
• Idea / Buen desarrollo / Proyecto estructurado…
– ESTUDIO / ENSAYO CLÍNICO:
• Complejidad:
– Ensayo clínico fase: I-II-III-IV
– Estudios Postautorización (EPA)
– Estudios Observacionales…
• Promotor:
– Privado: Industria farmacéutica
– Academia: Grupo cooperativo / Fundación / Sociedad
médica / Servicio hospitalario / Persona física…
Proyecto Investigación: requisitos
• Humanos / muestras biológicas humanas
– Informe favorable CEIC
• Evaluación aspectos metodológicos
• Pertinencia investigación
• Documentación antecedentes
•
•
•
•
Evaluación por pares
Aspectos supraespecialización
Agencias especializadas: ANEP
Financiación…
DEFINICIÓN
•
Ensayo clínico: toda investigación en seres
humanos para determinar la seguridad y eficacia
de uno o varios medicamentos en investigación.
•
Medicamento en investigación: sustancia activa
o placebo que se investiga o se utiliza como
referencia (incluyendo productos autorizados
con diferente forma de utilización)
Derogación Directiva 2001 / 20 / CE
• “… las actuales disposiciones de la Directiva ha
obstaculizado la realización de EC en Europa,
por lo que la Comisión tiene que actuar”.
– Disminución solicitud autorización EC en la UE.
– Incremento costes realización
• Seguro > 800%
– Aumento plazo medio inicio EC (152 d) >90%
• En España no se confirman estos datos.
• Un ensayo clínico solo podrá realizarse si
• – quedan protegidos los derechos, la
seguridad y el bienestar de los sujetos, y
• – los datos obtenidos en el ensayo clínico
van a ser fiables y consistentes.
¿Qué fases sigue el desarrollo de un
medicamento?
Todo el proceso es controlado por la Autoridades Sanitarias
Investigación
Fase I
Se prueba el
medicamento por
primera vez en un
grupo muy pequeño
de personas. Se
obtienen datos de
seguridad y
tolerabilidad
Dosis máxima
tolerable, estudios
farmacocinetica y
farmacodinamia
Fase II
Se prueba el
medicamento en un
grupo pequeño de
personas. Se busca
la dosis y forma de
administración del
medicamento
necesaria para
conseguir la eficacia
buscada. Se sigue
observando la
seguridad y
tolerabilidad del
medicamento.
Fase III
Se prueba el
medicamento en un
grupo mayor de
personas y se
compara el efecto
con un grupo de
personas similar
pero que no reciben
ese mismo
tratamiento. Se
buscan datos de
eficacia. Se sigue
observando la
seguridad y
tolerabilidad del
medicamento.
Fase IV
El medicamento está
comercializado. Se
observa la
efectividad, la
seguridad y la
tolerabilidad del
producto en
condiciones de uso
normales.
Tipos de ensayos clínicos
•
•
•
•
•
•
Fase I, II, III, IV
Aleatorizados / Estratificados
Doble ciego
Investigación traslacional asociada
Remunerados / no remunerados
PROMOTOR:
– INDUSTRIA
– INVESTIGADOR INDEPENDIENTE
• GRUPOS COOPERATIVOS
La Oncología Médica
• La Oncología Médica nace en Estados Unidos en 1960.
• En España se inicia a principios de los 70.
• En 1978 se reconoce la especialidad en España: pionera
en Europa.
• El EC ha sido y es la herramienta de trabajo por
excelencia.
• Los Servicios de Oncología Médica modernos incluyen en
EC el 10-15% de total de pacientes vistos.
Asistencia en Oncología
• Más de 300 procesos
• CARGA ASISTENCIAL ALTA: Incremento número de
pacientes por aumento incidencia y prevalencia.
• Estructuras deficitarias: consultas, hospital de día,
informatización …
• Escaso número de tratamientos estándar, y cuando
existen son poco satisfactorios.
• Pocas especialidades se pueden comparar a la
Oncología: tratamientos basados en el ensayo clínico,
antes de que existiese la “evidencia científica”.
• El ensayo clínico es en muchas ocasiones el mejor
tratamiento que podemos ofrecer:
– Buenas practicas clínicas
– Única alternativa para acceder a fármacos innovadores no
autorizados
Investigación Académica en Oncología
• En Oncología, la investigación clínica se
ha organizado a través del desarrollo de
los Grupos Cooperativos:
– Movimiento asociativo espontáneo
– Gran reconocimiento internacional
– Impacto en la difusión y homogeneización del
conocimiento: excelencia en la asistencia
– Financiación exclusivamente privada
– Falta reconocimiento por la Administración
Grupos Cooperativos Investigación Clínica
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP).
Grupo Español de Cáncer de Ovario (GEICO).
Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS).
Grupo Español Neuroncológico (GENOM).
Grupo Español de Tumores Germinales (GG).
Grupo Oncológico para el Tratamiento y Estudio de los Linfomas (GOTEL).
Grupo de Investigación en Cáncer de Mama y Ovario (PSAMOMA).
Grupo Español para el Estudio del Cáncer Urológico (SOGUG).
Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (GEICAM).
Grupo Español para el Tratamiento de Tumores Digestivos (TTD).
Grupo Español para el Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello (TTCC).
GEMCAD
GRUPO Español estudio Melanoma (GEEM)
Grupo Español Tumores Neuroendocrinos (GETNE)
Grupo Estudio Tumores Raros
Grupo SOLTI
Investigación clínica: recursos
• Recursos humanos
–
–
–
–
Médicos investigadores
Personal de enfermería dedicado y exclusivo investigación (?)
“Data manager” Coordinadores de investigación.
Farmacéutico
• Recursos materiales
–
–
–
–
–
Ordenadores conectados a la Red / Hª clínica electrónica
Fax salidas internacionales
Fotocopiadora
Centrífuga y material laboratorio manejo muestras
Congelador -20 / -80ºC
• Recursos estructurales
–
–
–
–
–
Despacho investigación cerca de consultas
Almacén documentación
Almacenamiento documentación largo plazo  ¿digitalizar?/Externo
Facilidades acceso Hª y Rx
Farmacia Hospitalaria  Campanas preparación adecuadas: terapia
génica, virus…
Investigación Clínica: futuro
• Profesionalización de las estructuras dedicadas a la
investigación clínica en nuestros centros.
• Creación de auténticas oficinas de investigación clínica.
• Ofrecer programas de investigación clínica de creciente
calidad que atraigan a nuestro país programas de desarrollo
más complejos.
• Centros dotados de laboratorios de investigación básica
deberían seguir integrando ambos campos de investigación:
estudios translacionales.
• Subespecialización en áreas concretas con el objeto de
aumentar su nivel de competitividad.
Investigación Clínica: futuro inmediato
• Potenciar los grupos cooperativos existentes en la
actualidad.
• Asegurar el correcto funcionamiento de las Redes
de Centros.
• Involucrar a la Administración en la Investigación
Clínica:
– Reconocimiento Grupos Cooperativos
– Financiación Pública Investigación Clínica
– Utilizar recursos asistenciales para investigar
• Investigar CON / CONTRA investigadores: CAIBER
Actores Ensayo Clínico
• Promotor
– Industria Farmacéutica
– Academia
• Grupo Investigador
• Comité Ética e Investigación Clínica (CEIC)
• Dirección Médica y Gerencias Hospitales:
– Instituto Aragonés Ciencias Salud (IACs)
• Agencia Española del Medicamento y
Productos Sanitarios (AEMPS)
• Paciente / Asociaciones de pacientes
Comité Ética e Investigación Clínica (CEIC)
•
•
•
•
CEIC hospitalario
CEICA Autonómico: Aragón, Galicia,…
Comité de Referencia
Dictamen único
• Un ensayo clínico = un único protocolo en
Europa
• Un ensayo clínico = una sola solicitud
• Una única decisión por Estado Miembro
Que sucede con…
•
•
•
•
•
•
•
Ensayos clínicos nacionales
Estudios observacionales
EPAs
Proyectos de investigación
¿Gradación dificultad ECs? ¿Diferente tto?
No obviar protección paciente: SEGURIDAD
Evitar redundancia ECs: IDONEIDAD
RECORRIDO ENSAYO CLINICO
• Contacto promotor – investigador  Marketing
– Firma documento confidencialidad  Envío protocolo preliminar
– Encuesta disponibilidad / recursos y previsiones inclusión
• Selección centros
– Visita pre-SELECCIÓN:
• Disponibilidad Hospital y Servicios apoyo
– Muestras biológicas:
•
•
•
Manipulación sangre
Bloque tumor
Congelación muestras: tumor / líquido
– Pruebas de imagen:
•
•
Rx: TACs, RMNs
Med. Nuclear: Gamma-grafías, MUGAs
• Disponibilidad Servicio de Oncología:
– Personal médico / ¿Exclusivo?
– “Data managers” / “Coordinadores de investigación”
– Personal de enfermería de investigación: ATS / ATL …
• Funcionamiento Comité Ensayos Clínicos
• Facilidades obtención y firma CONTRATOS
•
SI  Envío documentos firmados presentación Comités
PRESENTACION COMITES
• Envío documentos firmados
– Investigadores
– Jefe de Servicio
– Jefes / Responsables Servicios participantes,
(cada vez en número mayor).
• No conlleva compromiso realización en tiempo
EXTERNALIZACION
PRUEBAS Y SERVICIOS
DISMINUCION
COMUNICACION
I+CS: PERDIDA CONTROL SEGUIMIENTO
¿PARTICIPACION REDACCION CONTRATO?
Negociación condiciones económicas
Aprobación comités
• Legislación vigente compleja, pero ha mejorado!!
 Dictamen único… tiempos respuesta.
• Facilidades aprobación si el promotor se adapta
a las condiciones CEICA.
• DIFICULTAD PARA FIRMAR CONTRATO
– Apertura ensayo tarde; a veces a falta de escasos
pacientes para finalizar el reclutamiento.
• ¿Qué vendrá?
Apertura centro
• Revisión ensayo con los investigadores
– Criterios inclusión y exclusión
– Toma y manipulación de muestras
• Asignar labores al equipo investigador
• Nombrar al coordinador (DM) responsable
– Revisión sistema registro / aleatorización
– Revisión CRDs (Cuadernos recogida datos)
• CRDs electrónicos
• Revisar archivo investigador y firma de
documentos pendientes
• Visita a Farmacia  Disponibilidad medicación
Inclusión Paciente
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Detectar posible participante
Valoración criterios inclusión / exclusión
Entrega de información del ensayo
Firma Consentimiento Informado (CI)
Solicitud pruebas: Rx / Lab / Cardiología
Envío muestra AP
Registro / Aleatorización: telefónica
Prescripción tratamiento  Farmacia
Preparación tto.  contabilidad fármaco
Administración tto.
– Controles específicos constantes y registros tiempos
– Extracciones y manipulación muestras sangre:
• Farmacocinética
• Determinación anticuerpos
• Estudios de factores predictivos respuesta y toxicidad
Evaluación y Seguimiento
• Estudios de Calidad de Vida
• Estudios de utilización de recursos
• Recogida toxicidad
– Recoger y comunicar efectos adversos graves
• Valoración respuesta y seguridad
• Control peticiones complementarias:
– Intrahospitalarias
– Externalizadas
• Envío muestras biológicas y pruebas de imagen en soporte
digital
• Envío información periódica al CEICA
• Seguimiento hasta progresión y/o muerte
• Cierre estudio
Actividad Investigador
• Marketing: captar ensayos clínicos
–
–
–
–
Industria
CROs
Grupos Cooperativos
Otros
• Búsqueda recursos: financiación
– Personal apoyo con dedicación exclusiva
•
•
•
•
Coordinadores investigación
Enfermería investigación
Personal auxiliar técnico de laboratorio (ATL)
Médicos de investigación
– Equipamiento: Informático / Telefónico / Laboratorio...
Actividad Investigador
• Gestionar apoyos y colaboraciones
– Anatomía patológica
– RxD:
• pruebas imagen: valoración respuesta
• toma de muestras
– Otros especialistas:
•
•
•
•
Cirujanos
Médicos
Laboratorios
Oncólogos radioterápicos
– Enfermería
• Relación IACs
Preocupaciones Investigador
• COMPETITIVIDAD
– Trabas administrativas: CEIC duro / blando
– Negociación en paralelo del contrato
– Tiempo desde presentación a 1ª inclusión paciente.
• EFICACIA / EFICIENCIA: CALIDAD
–
–
–
–
Inclusiones previstas / realizadas
Fallos de escrining
Violaciones protocolo
Retrasos en contestar “queries”
Investigación como negocio
• Disminución costes farmacia / hospital
• Mantenimiento estructura investigación
– Deficitario: ERE… Cierre negocio
• Valor añadido:
– Acceso a innovación
– Visualización Servicio y Hospital
– Factor impacto
Alternativas
• Facilitar aspectos administrativos:
– Gradación dificultad / complejidad ensayo
• ¡¡ COMPETITIVIDAD !!
– Realizar ensayos en España:
• Valor añadido  CALIDAD y COMPLEJIDAD
– Deslocalización Investigación
•
•
•
•
Países Asiáticos
India
Países Este
Sudamérica
EC Academia ¿…?
•
•
•
•
•
•
Ensayos coste “0”
Financiación
Uso fármacos asistenciales
Minimizar trabas administrativas
Seguro
Fabricación y envasado medicamentos
Recursos investigación Servicio de
Oncología Medica HUMS
• Recursos humanos:
– Médicos investigadores: todo el servicio, ninguno en exclusiva
– Personal de enfermería exclusivo investigación:
• 1 ATS y 1 ATL compartido resto hospital (50.000 €)
– “Data manager”: 4 sueldos (90.000 €)
– Farmacéutico: 1 compartido resto hospital  (50.000 €?)
• Recursos materiales
–
–
–
–
–
Ordenadores conectados a la Red: múltiples
Fax salidas internacionales: 1
Fotocopiadora: 1
Centrífuga y material laboratorio manejo muestras: SI
Congelador -20 / -80ºC: SI
• Recursos estructurales
–
–
–
–
–
Despacho investigación cerca de consultas: SI
Almacén documentación / material:  Escaso
Sistema almacenamiento a largo plazo (15 años) externalizado
Facilidades acceso Hª y Rx: NO SIEMPRE / Informatizada: SI
Colaboración con otros Servicios y Farmacia Hospitalaria  SI
Actividad 2011-2012
•
•
•
•
ENSAYOS ABIERTOS: 82
ENSAYOS INCLUSIÓN “0”: 10
ESTUDIOS OBSERVACIONALES: 12
PACIENTES INCLUIDOS:
– 2011: 114
– 2012: 129
• MUESTRAS:
– 34 remitir bloque AP
– 34 tubos sangre
• RxD centralizado: 10
Confidencial: Reunión de Investigadores GEICAM 9805
ENSAYO FASE III MULTICENTRICO RANDOMIZADO COMPARATIVO DE
DOCETAXEL EN COMBINACION CON DOXORUBICINA Y
CICLOFOSFAMIDA (TAC) FRENTE A 5-FLUOROURACILO EN
COMBINACION CON DOXORUBICINA Y CICLOFOSFAMIDA (FAC) COMO
TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA
OPERABLE CON GANGLIOS LINFATICOS AXILARES NEGATIVOS (N0) Y
CRITERIOS DE ALTO RIESGO (TAX.ES1.301)
GEICAM 9805 – TARGET 0
DATOS DE EFICACIA
Dr. A. Antón
H. Univ. Miguel Servet.
Zaragoza
Zaragoza 25 de junio 2008
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