Hantavirus : caracterización clínicaepidemiológica de pacientes pediátricos
Carmen Sandoval¹ , Marcela Ferrés¹-4, Iris Delgado³-4, Andrea Olea², Viviana Sotomayor².
Colaboradores Proyecto Hantavirus: Raúl Bustos5, Jury Hernández7, Mario Calvo6, Claudia Marco
³-4y Pablo Vial ³-4.
¹Departamento de Pediatría P. Universidad Católica de Chile, ²Departamento de Epidemiología MINSAL, ³Universidad del Desarrollo,
4Proyecto Hantavirus Ecologia y Enfermedad en Chile. 5Hospital Regional Concepción, 6Hospital Regional de Valdivia y
7Hospital Victor Ruiz de Los Ángeles.
Epidemiología en Chile
… UNA ENFERMEDAD DE HOMBRES JÓVENES
Género
Edad
Mortalidad global
Conglomerados familiares
Total de casos
579 (Oct-08)
Hombres
76%
Mujeres
24%
Promedio
32 años
Rango
1 mes a 76 años
36%
≈ 15 a 30%
Dic-07
Total casos ≤ 15 años
82 (15%)
Mortalidad ≤ 15 años
30/82 (36,6%)
Caso clínico
Escolar 13 años, masculino, previamente sano.
10/03/04 - llega del colegio, cefalea, mareos, siente los ojos pesados,
T° 38.5ºC, manchas en la cara  Ibuprofeno.
1ª consulta SU (11/03/04), fiebre y cefalea intensa 
Hemograma Hto: 39%, Leuco: 5.200 Plaquetas 131.000
PL : Incoloro, Prot 2,9, Glucosa 50 Células 0
Scanner cerebral normal.
Se deja en observación por 12 hrs , alta y control
• 12/03/04 amanece con fiebre 39ºC y persiste
cefalea intensa.
• 2ª consulta a SU se toman exs y se envía a
su casa con Dg. cuadro viral
Hemograma:
Hto: 41%, Leuco: 4100, Seg 72%, Plaquetas: 62.000,
VHS 9
En su casa crisis de escalofríos, fiebre 40ºC, cefalea
y vómitos
Vuelve al SU y se hospitaliza
• 12/03/04 (PM) Se hospitaliza y se queja de mialgias.
Se toma una Rx de tórax que es normal.
• 14/03/04 12 AM: Presenta tos, sin dificutad respiratoria
Ex pulmonar disminución del MV bilateral
3 PM Rx de tórax con extensa neumonía
intersticial bilateral,
clínicamente taquipnea y sat O2 límite.90-92%
• Hemograma: Hto 46%, Leuco 16.100, Seg 73.6%
Plaquetas 32.000, VHS 31
• Diagnóstico: Neumonia Intersticial extensa
• Tratamiento: Eritromicina, Salbutamol, O2 por naricera 1 lt.
Evolución de las Rx de Torax
Ingreso
…a las 24 hrs. SCPH
• 15/3/04 2 AM : deterioro de la función respiratoria, FiO2 35%
febril 38.7ºC
Gases: ph 7,38, PaO2 71, Pafi 283, pCO2 22, Bic 12.6
Sodio: 133
11 AM se conecta a ventilación mecánica, FiO2 45%
apoyo de volumen, dopamina hasta 8 
• Ecocardiograma normal
• Hemograma
• Hto: 39%, Leuco: 10.500, Seg 33%, Mie 2, Bac 23, Linf 26,
Plaquetas: 30.000
Sindrome Cardiopulmonar por Hantavirus
Día evolución
11/03/04
D1
12/03/04
D2
14/3/04
D4
15/03/04
D5
Síntomas
Fiebre cefalea
Fiebre
cefalea intensa
Vómitos
Mialgias
12AM Tos y  MV
Fiebre
Dificultad
respiratoria
Fiebre,
desaturacion
O2
Hemograma
Hto
Leucocitos
Plaquetas
39%,
5.200
131.000
41%,
4100
62.000
46%
16.100
32.000
39%
10.500
30.000
Normal
Extensa neumonia
intersticial
bilateral
Eco cardio
normal
Rx Tórax
Conducta
Obs
Obs y
hospitalizacion
Obs del
compromiso
pulmonar
UCI
Ventilacion
Mecanica
Diagnósticos
Sindrome
Febril
Sindorme Febril
Meningitis?
Tioidea?
Neumonia
Intersiticial
SCPH
Antecedentes epidemiológicos
- 34 d
Paseo a la playa
Jugó en las dunas
34
26
-15 y -21 d (18 y 24/02)
Paseo El Manzano
Baño en río, “visita a matorrales”
21
11/03/04
Primeros
síntomas
15
9
- 26 d
Paseo Fundo Caren VI R
Recogió y comió moras
Camino x senderos, cazo
Vieron ratones
- 9 días antes (2/03)
Laguna de Aculeo
Juega en ribera de riachuelo
Explora cuevas de conejos y
Entra a bodega casa abandonada
Epidemiología en Chile
… UNA ENFERMEDAD DE HOMBRES JÓVENES
Género
Edad
Mortalidad global
Conglomerados familiares
Total de casos
579 (Oct-08)
Hombres
76%
Mujeres
24%
Promedio
32 años
Rango
1 mes a 76 años
36%
≈ 15 a 30%
Dic-07
Total casos ≤ 15 años
82 (15%)
Mortalidad ≤ 15 años
30/82 (36,6%)
Análisis descriptivo de 82 casos
Frecuencia de pacientes según edad y fallecimiento
60
50
Promedio de edad: 9,9 años
% Pacientes
40
Porcentaje
30
Fallecidos
20
10
0
0a5
6 a 10
Rangos de edad
11 a 15
Análisis descriptivo de 82 casos
Contagio ambiente rural:
98 % de todos los casos.
Conglomerado familiar
20,7% (17/82)
14/17 adicionales a caso índice adulto
Distribución estacional de los casos de hantavirus en edad pediátrica
25
20,7
20
% casos
15,9
15
11
8,5
10
9,8
8,5
6,1
3,7
5
3,7
2,4
4,9
4,9
0
Ene
Feb
Mar
Abr
May
Jun
Jul
Ago Sep
Mes inicio síntomas
Oct
Nov
Dic
Dinámica poblaciones O. longicaudatus durante el año, Chile
Experiencia casos síndrome cardiopulmonar por hantavirus en niños, Chile
Frecuencia de signos y síntomas iniciales en 23
niños con hantavirus
Exámenes de laboratorio al ingreso
hematocrito según gravedad
P=0,024
Infección por hantavirus y embarazo
Infección por hantavirus y embarazo
Howard y cols, Clin Infect Dis 1999
Infección por hantavirus y embarazo
En Chile se han identificado 5 casos de SCPH en mujeres embarazadas
2 casos fueron diagnosticados inicialmente como abdomen agudo
1 caso evolucionó con Sx parto prematuro y aborto espontáneo
No se documentó infección por hantavirus en los recién nacidos
Hantavirus Madre- Hijo
Exposición ambiental
probable 20 Octubre
18/11
30 a
6 al 11 Dic
Fiebre
1°s síntomas
-Astenia
-Fiebre
-Calofríos
-Sudoración
profusa
11 Dic
Convulsiones/PL
Hospitalización
Plaq: 92.000
22/11
24/11
25/11
Ingreso
Hospital
UTI
FALLECE
12 Dic
Traslado
Concepción
Plaq: 48.000
9m
Intervalo entre primeros síntomas
de la madre y el niño 18 d
13 Dic
Traslado Santiago
Plaq: 20.000
Sindrome Cardiopulmonar
Hantavirus
PCR en sangre (+)
FOM
Ventilación Mecánica
hasta 23 Dic.
Uso de Plasma Inmune
27 Dic
ALTA
Serie Radiológica
14 Dic
21 Dic
24 Dic
Intervenciones terapéuticas posibles en SCPH
- ECMO (extracorporeal membrane oxygenation)
- Ribavirin (antiviral)
- Methylprednisolone (anti-inflamatorio e inmmunomodulador)
- Anticuerpos Neutralizantes (Nab)
(plasma inmune – anticuerpos poli o monoclonales)
Antc. Neutralizantes producto estandarizado
Antc neutralizantes monoclonales
Antagonistas VEGF: Rapamycin
Antagonistas Bradikinin: Icatibant
P Vial, 2014 _32
Ribavirin versus Placebo Recipients
US and Canada. March 1996 through July 2001
Survival without ECMO
100
Total enrolados=36
% Survivors
80
60
Ribavirin (N=10)
40
Placebo (N=13)
20
0
0
8
16
24
32
40
Hours
48
56
64
…
4
8
12
16
20
24
28
Days
Mertz GJ, et al. Clin Infect Dis, 2004 (Nov 1);39:1307-1313.
P Vial, 2014 _33
Estudio Metilprednisolona en pacientes con SCPH - Chile
No se observaron efectos adversos serios asociados a la administración de metilprednisolona
Vial P, Valdivieso F, y col. Clin Infect Dis. 57:943-51, 2013.
P Vial, 2014 _34
Estudio Metilprednisolona en pacientes con SCPH - Chile
Curva sobrevida Kaplan-Meir
Vial P, Valdivieso F, y col. Clin Infect Dis. 57:943-51, 2013.
P Vial, 2014 _35
Percentage patients with positive RT-PCR during clinical course by treatment arm
Cells (WBC)
100
90
80
70
60
% 50
40
30
20
10
0
day
0
3
7
14
methylprednisolone
Plasma
%
28
84
180
Placebo
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
day 0
3
7
14
Vial P, Valdivieso F, y col. Clin Infect Dis. 57:943-51, 2013.
28
84
180
P Vial, 2014 _36
Terapia con plasma inmune para el SCPH por virus Andes
Pablo Vial, Francisca Valdivieso, Mario Calvo, Raul
Riquelme, Maria Luisa Rioseco, Analia Cuiza, Claudia
Marco, Edith Belmar, Iris Delgado, Vinko Tomicic, Laura
Paredes, Marlis Taeger, Matías Florenzano, Teresa
Bidart, Cecilia Vial, Juan Carlos Rivera, Brian Hjelle,
Chunyan Ye, Greg Mertz.
FONIS SA07I20045
NIH NIAID Grant, AI 45452
[email protected]
Terapia con plasma inmune para el SCPH por virus Andes
Casos tratados vs no tratados
Treated cases
Study sites*
2008-2012
Untreated cases
Chile
2008-2012
p
OR
(95%
CI)
Same sites*
2005-2012
DEATHS
4
63
18
TOTAL
29
199
66
CFR (%)
14%
32%
0.049
0.35 (0.120.99)
27%
p
OR
(95%
CI)
0.15
0.43 (0.141.34)
*Hospital Valdivia, Clinica Alemana de Santiago, Hospital Puerto Montt, Clinica Las Condes, Clinica Santa
Maria, Hospital Padre Hurtado
P Vial, 2014 _37
Terapia con plasma inmune para el SCPH por virus Andes
Casos tratados vs no tratados
Treated cases
Study sites*
2008-2012
Untreated cases
Chile
2008-2012
p
OR
(95%
CI)
Same sites*
2005-2012
DEATHS
4
63
18
TOTAL
29
199
66
CFR (%)
14%
32%
0.049
0.35 (0.120.99)
27%
p
OR
(95%
CI)
0.15
0.43 (0.141.34)
*Hospital Valdivia, Clinica Alemana de Santiago, Hospital Puerto Montt, Clinica Las Condes, Clinica Santa
Maria, Hospital Padre Hurtado
P Vial, 2014 _37
Terapia con plasma inmune para el SCPH por virus Andes
Resultado global incluyendo tratamiento fuera del protocolo
Tratados
Study sites*
2008-2013 (Nov 23)
No tratados
Chile
2008-2013 (Nov 23)
p
DEATHS
6
76
TOTAL
47
232
CFR (%)
13%
}
36%
}
}
0.008
OR
(95%
CI)
0.32
(0.13- 0.78)
*Hospital Valdivia, Clínica Alemana de Santiago, Hospital Puerto Montt, Clínica Las Condes, Clínica Santa
Maria, Hospital Padre Hurtado
P Vial, 2014 _39
Terapia con plasma inmune para el SCPH por virus Andes
Casos tratados vs no tratados
SOFA <8 Immune plasma(+)
p=0.11
SOFA <8 Immune plasma(-)
SOFA >8 Immune plasma(+)
p=0.15
SOFA >8 Immune plasma(-)
*Hospital Valdivia, Clinica Alemana de Santiago, Hospital Puerto Montt, Clinica Las Condes, Clinica Santa
Maria, Hospital Padre Hurtado
P Vial, 2014 _37
Casos estudios plasma inmmune vs casos estudio
metilprednisolona
Immune plasma
Treated cases Study
Methyl
prednisolone
study*
TOTAL
4
29
20
60
CFR (%)
}
14%
}
33%
DEATHS
p
}
0.05
OR
(95%
CI)
0.32 (0.101.00)
• No se observaron efectos adversos serios asociados a la
administración de plasma inmune
P Vial, 2014 _38
Gracias a todos los colaboradores a lo largo de Chile
Gracias…
Descargar

Diapositiva 1