LA BILIRRUBINA
ANDRES PARAUD
ALVARO VELAZQUEZ

La ictericia indica un incremento en la concentración
sang. De BILIRRUBINA.

Formada a partir de la hemoglobina y otras proteínas que
contengan el grupo hemo.

Su isómero más abundante es la bilirrubina IX alfa.

Baja solubilidad en soluciones acuosas.

Al exponerla a la luz se forma fotobilirrubina y
ciclobilirrubina (más solubles).

Proviene en un 75% de le degradación de la hemoglobina.

El 20-25% viene de otras prot. Que tengan el grupo hemo
(citocromos y catalasa).

Precursores marcados del grupo hemo (glicocola y gammaaminolevulínico),aparecen dos alzas de bilirrubina:
Degr. Citocromo P-450 (15m)
– temprano: a las 24 hrs.
Degr. Hemo de med. Osea.
– Tardío: vida glob. Rojos.
CO
Fe
HEMO
BILIVERDINA
hemooxigenasa
microsómica

Esta enzima puede ser bloqueada por metalporfirina,
produce una disminución de bilirrubina.
BILIVERDINA
BILIRRUBINA
biliverdina reductasa
citoplasmática

Es una reacción de alto gasto energético(hígado, bazo, riñón)

Las aves, peces y reptiles excretan biliverdina.

En mamíferos se excreta bilirrubina excepto conejo y nutria.

La bilirrubina es transportada por la albúmina.

Ác. Grasos libres, sulfonamidas, salicilatos, ampicilina,
impiden la fijación, aumento de bilirrubina en la sangre,
puede atravesar barrera hematoencefálica y producir daño
al sist. Nervioso.

Requiere conc. Muy elevadas o una hipoalbuminemia.

Bilirrubina puede unirse irreversiblemente a albumina
formando gamma-bilirrubina o bil-alb. No es eliminada por
riñón, causando elevados niveles de bilirrubina persistentes.

En el hígado la bilirrubina se separa de la albúmina y
atraviesa memb. Sinusoidal

En la memb. Hay tres proteínas para el transporte:
– bilitraslocasa (BTL)
– proteína fijadora de aniones orgánicos (OABP)
– proteína fijadora de bromosulfoftaleína/bilirrubina
(BBBP).

En el interior del hepatocito se puede unir a dos proteínas:
– Y o ligandina: función seria evitar el reflujo del pigmento
– prot. Z
Esto ocurre para que la bilirrubina llegue al retículo
endoplasmático.
Otra posibilidad es que llegue mediante el contacto directo
entre memb.

En el retículo se conjuga formando complejos (unión de
azúcares),formandose compuestos monoconjugados y
diconjugados.

La bilirrubina conjugada es la “directa” y la no conjugada
es la “indirecta”.

Los monoconjugados pueden formar dos tipos (C8 o
C12), catalizada por la bilirrubina UDPglucuroniltransferasa, y estos se transforman en
diconjugados.
Conjugados de Bilirrubina

Hombre: Diglucuronidos con cantidades
pequeñas de glucosidos y xilosidos.

Rata, oveja y conejo:
monoglucuronidos.
Membrana Microsomica
(estructura del Ret. Endoplasmatico)
Es poco permeable a sustratos polares.
 Para que la UDP- Glucuroniltransferasa
actue debe permeabilizarse los
microsomas con detergentes (por
tratamiento de fosfolipasas).
 Para esto hay dos teorias:
compartimental y de constriccion.


La conjugacion de la bilirrubina con el
Ac. Glucuronico se desarrolla por
completo tras el nacimiento.

A las 14 semanas se ve un nivel adulto
de conjugacion.

Por eso cuando se nace se nace con
hiperbilirrubinemia fisiologica. (por menor
actividad de la UDP-Glucuroniltransferasa.)

En 1939 se encontro una cepa mutante
de Rata Gunn, enf. autosomica recesiva.
(por defecto de UDPgluruconiltransferasa).
Sindrome de Crigler-Najjar
Asociado a deficiencia en la actividad de
la UDP-Glucuroniltransferasa. Se divide
en:
 Tipo I: Hiperbilirrubinemia intensa, con
encefalopatias.
 Tipo II: Hiperbilirrubinemia mas suave,
sin encefalopatias.

Sindrome Gilbert

De gran incidencia en la poblacion
occidental (de 2%a 12%, con mas
incidencia en hombres), la cual
presenta hiperbilirrubinemia, por
limitada actividad de UDPglucuroniltransferasa y anomalias en la
captacion hepatica de la bilirrubina.

El UDP-gluruconiltransferasa se veria
regulado por la presencia de
N-acetilglucosamina y tambien por
diversos factores hormonales.
Los androgenos reducirian la actividad
de la UDP-gluruconiltransferasa, y las
hormonas sexuales femeninas
aumentarian la actividad del a UDPgluruconiltransferasa.
 Por esto los niveles plasmaticos de
bilirrubina son mayores en hombres que
en las mujeres.


Existen estudios que sugieren que hay
vias alternativas que implicarian la
oxidacion de la bilirrubina por citocromo
P-450IA1 y P-450IA2, esto aun esta en
experimentacion para la busqueda de
otra via para disminuir los niveles
plasmaticos de bilirrubina en enfermos.
Cromatografia liquida (HPLC)


Gracias a esta se distinguen 3 distintas
alteraciones en el metabolismo de la
bilirrubina:
Hiperbilirrubinemia No conjugada pura (sindromes de Gilbert
y Crigler-Najjar)


Hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada (enf.
Hepatocelulares o en la obstruccion hepatica)
Hiperproduccion de bilirrubina (hemolisis y eritropoyesis
ineficaz)
Por medio de energia la diconjugada y
la monoconjugada se segrega a los
canaliculos biliares contra gradiente de
concentracion.
 La bilirrubina viaja con un grupo de
aniones: bromosulfotaleina, cisteinil, y
leucotrienos.


Todo esto es transportado por la misma
proteina, la cMOAT (canalicular multiorganic
anion transporter), la cual es integral de la
mb plasmatica canalicular del
hepatocito.

Los ac. Biliares a pesar de usar distintos
transportadores pueden modificar la
excrecion biliar tanto de la bilirrubina
como de otros aniones organicos,
debido a una incorporacion de estos a
las micelas mixtas formadas por los ac.
Biliares en la bilis.
La bilirrubina conjugada no se absorbe
en el intestino ni en la vesicula biliar. Es
degradada por bacterias colonicas en
urobilinogenos.
 De estos una pequeña fraccion se
reabsorbe y el resto se excreta.

FIN
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