HÍGADO
RECUERDO HISTOLÓGICO DEL
HÍGADO
Órgano intracavitario más grande del cuerpo (1500g), lobulado,
externamente revestido por cápsula de Glisson
Homeostasis metabólica del organismo
. Procesamiento de aminoácidos, hidratos de carbono, lípidos y
vitaminas
. Detoxificación: eliminación de microbios y toxinas
. Síntesis de proteínas plasmáticas (albúmina) y factores
de coagulación
. Desintoxicación y excreción en la bilis de productos
residuales endógenos y contaminantes
- Filtrado de la sangre
- Destrucción hematíes
- Glucogenogénesis
RECUERDO HISTOLÓGICO DEL
HÍGADO
-
Unidad funcional del hígado: el LOBULILLO
- Estructura teóricamente hexagonal:
• Eje central: vena centrolobulillar
• Vértices del hexágono: tríada portal (arteria hepática, rama de v.
porta, ducto biliar)
– Hepatocitos dispuestos en trabéculas radiales al eje central
• HEPATOCITO: célula grande con núcleo y nucleolo prominentes;
gránulos de glucógeno en citoplasma
– Las trabéculas están revestidas por ambas caras por endotelio; espacio
entre trabécula y trabécula se llama sinusoide y es por donde
transcurre la sangre
– Otras células presentes: células de Kupffer (macrófagos), células de Ito.
ESPACIO PORTA
V: vena
B: vía biliar
A: arteria
vc
LOBULILLO
VC: vena
centrolobulillar
trabéculas
sinusoide
S: endotelio
HEPATITIS
HEPATITIS
• DEFINICIÓN: inflamación del hígado.
– Se considera hepatitis crónica si la inflamación perdura >6
meses con evidencia clínica, serológica o histológica
• CAUSAS:
– Infección viral: VHA, VHB, VHC, VHD, VHE
– Otras infecciones:
•
•
•
•
•
•
Tuberculosis
Fiebre amarila
Virus epstein-barr (mononucleosis)
Stafilococo
Malaria
Amebias
– Hepatitis alcohólica
– Hepatitis autoinmune (lupus)
HEPATITIS
•
EVOLUCIÓN: no son fases correlativas
–
–
–
–
–
•
Infección aguda asintomática: solo serología+
Hepatitis aguda: con/sin ictericia
Hepatitis crónica (>6 meses): progresa o no a cirrosis hepática
Estado portador crónico: asintomático sin enfermedad aparente
Hepatitis fulminante: IH aguda con necrosis hepática.
INFECCIÓN AGUDA:
– Hallazgo incidental de serología, no síntomas
•
HEPATITIS AGUDA:
– Aunque cualquier virus hepatótropo lo puede producir, sobre todo son causadas
por VHB; raramente VHC.
– Fases:
• Incubación: alta infectividad
• Fase sintomática sin ictericia: malestar, adelgazamiento, febrícula. Aminotransferasas
elevadas.
• Fase sintomática con ictericia: ictericia, colestasis y prúrito, heces claras. Bastante
habitual en niños con VHA.
HEPATITIS
• ANATOMÍA PATOLÓGICA en H. AGUDA: :
– Macroscópico: hepatomegalia
– Microscópico: IMPORTANTE
• Hepatocitos vacuolados: citoplasma aclarado
• Colestasis: sobre todo en VHC
– Intracitoplásmico
– Extracelular: tapones de bilis en vías biliares
• Necrosis hepatocitaria:
– células aisladas (apoptosis): formando cuerpos de Councilmann
– masiva (puentes porto-portales/centro-centrales/porto-centrales): alta
mortalidad, requiere transplante rápidamente
• Inflamación de los espacios portales
– Si la inflamación se extiende a los hepatocitos periportales, se
denomina hepatitis de la interfase
Degeneración balonizante
Colestasis
extrahepatocitaria con
trombo biliar
Restos biliares
intracitoplásmicos
(colestasis
intracitoplásmica)
Necrosis en puentes
Apoptosis
(cuerpo de Councilman)
Inflamación en
espacio porta
Inflamación fuera del espacio portal
HEPATITIS
•
HEPATITIS CRÓNICA:
– Se considera hepatitis crónica si la inflamación perdura >6 meses con
evidencia clínica, serológica o histológica
– Causa principal virus hepatótropos, aunque también enf. Wilson, déficit
α1AT, alcoholismo crónico, autoinmunidad.
– Síntomas: no llamativos
• Malestar, cansancio
• Ictericia leve
• Angiomas, eritema plantar, dolor a la palpación del hígado
– La hepatitis viral crónica es un estado de portador en el que los
individuos albergan un virus en replicación y por tanto pueden
transmitirlo
– Curso impredecible:
• Remisión espontánea o enfermedad indolente sin progresión
• Cirrosis
HEPATITIS
•
ANATOMÍA PATOLÓGICA en H. CRÓNICA: IMPORTANTE
– Estudio macroscópico: no llamativo sin no hay nódulos cirróticos
– Estudio microscópico: hallazgos muy variables, leve a grave
• En el informe de AP, se recoge: daño leve/moderado/severo
dependiendo de la inflamación, la fibrosis y la necrosis de la biopsia
hepática
• Infiltrado inflamatorio periportal con linfos y células plasmáticas; a
veces, también polimorfonucleares
• Fibrosis (IMPORTANTE)
– NO todas las hepatitis crónicas desarrollan fibrosis
– Fibrosis periportal, que va emitiendo septos que pueden llegar a
unirse unas con otras, formando un nódulo regenerativo
(característico de cirrosis)
– Cirrosis: proceso progresivo en el tiempo, caracterizado por
formar nódulos regenerativos, también llamados nódulos cirróticos,
que alteran la arquitectura hepática normal.
» La cirrosis NO es reversible
» La cirrosis es el estadío final de la fibrosis hepatocitaria
» Si los nódulos son grandes, se pueden identificar
macroscópicamente
• Necrosis periportal o en puentes: puede estar o no.
Hepatitis crónica persistente: inflamación portal
Hepatitis crónica: inflamación periportal
Hepatitis crónica: inflamación y necrosis en puentes
septos
Fibrosis con septos, estadío precirrótico (teñido con
tricrómico de Masson)
Nódulo cirrótico
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
•
Alcohol (etanol): causa más frecuente de enfermedad hepática crónica en
occidente:
– del 60% de las hepatopatías crónicas son por OH
– Causa del 50% de muerte por cirrosis
•
Produce tres lesiones fundamentales:
– Esteatosis (degeneración grasa del hepatocito)
– Hepatitis alcohólica
– Cirrosis
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
• ESTEATOSIS: degeneración grasa del hígado, formando vacuolas
de grasa intracitoplasmática de tamaño variable.
– Hígado agrandado, amarillento.
– Esteatosis macrovesicular: las vacuolas desplazan el núcleo del
hepatocito a la periferia
– Esteatosis microvesicular: restos finos de grasa en el citoplasma
del hepatocito
– Comienza en localización centrolobulillar
– A veces desarrollan fibrosis alrededor de las venas
centrolobulillares; hasta que ocurra dicho evento, los cambios
hepáticos son reversibles si cesa la ingesta de alcohol.
Vacuolas grandes
Vena
centrolobulillar
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
•
HEPATITIS ALCOHÓLICA:
– Hinchazón de hepatocitos (balonización): por acumulación de grasa y
agua
– Focos de necrosis
– Cuerpos de Mallory: presencia de restos celulares eosinófilos en
hepatocitos degenerados
• Existen en H. alcohólica pero también en otras patologías del
hígado
– Fibrosis sinusoidal
Hialina de Mallory
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
•
CIRROSIS ALCOHÓLICA:
– Forma final e irreversible de hepatopatía alcohólica
– Evoluciona insidiosamente
– Estudio macroscópico:
• Hepatomegalia moderada (2kg) al principio que con el tiempo
evoluciona hacia órgano pequeño (1kg)
• Nódulos macroscópicos en superficie del hígado; al cortarlo,
también se pueden ver.
• Consistencia dura
• Color marrón
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
• CIRROSIS: IMPORTANTE
– Estudio microscópico:
• Septos fibrosos sinusoidales que se extienden hasta la
vena centrolobulillar y entre espacios porta (constituyen
puentes)
• Al principio, los septos son finos pero con el paso del tiempo,
van engrosándose y forman nódulos
– Nódulos pequeños
grandes
• El parénquima hepático atrapado comienza a regenerar
(nódulo cirrótico)
• Finalmente el hígado se encoge por la fibrosis, es duro y
al corte tiene muchos nódulos
– En esta fase, no es habitual encontrar cuerpos de Mallory.
Nódulo cirrótico
TUMORES HEPÁTICOS
TUMORES HEPÁTICOS
• Tres tipos de tumores hepáticos:
– Tumores benignos
– Tumores malignos
– Tumores metastásicos
• Asiento más frecuente de metástasis de cáncer de
mama, colon y pulmón
Tumores
metastásicos
TUMORES HEPÁTICOS
•
TUMORES BENIGNOS:
– HEMANGIOMA CAVERNOSO:
• Tumor benigno < 2 cm
• Localización subcapsular
• Tumor de tipo vascular:
–
–
–
–
Bien delimitado
Nódulo constituido por vasos revestidos por endotelio sin atipias
D.D: metástasis
Complicación: ruptura y sangrado
– ADENOMA HEPÁTICO:
•
•
•
•
•
Tumor benigno más común
Mujeres edad fértil tomadoras de anticonceptivos orales
Subcapsular
Tamaño variable, hasta muy grandes (30cm)
Masa constuida por hepatocitos sin atipia que no contienen espacios porta pero sí
bastantes vasos
• DD: metástasis o hepatocarcinoma
• Complicación: ruptura y sangrado (sobre todo en embarazo por estímulo estrogénico);
riesgo de degenerar a hepatocarcinoma si conllevan la mutación del gen β-catenina
Adenoma
Adenoma
hemangioma
TUMORES HEPÁTICOS
•
TUMORES MALIGNOS:
– Hepatoblastoma:
• T. infantil
• Histología epitelial o mixta (epitelial-mesenquimal)
– Angiosarcoma:
• Raro
• Adultos expuestos al policloruro de vinilo, Thorotrast (Torio
radiactivo).
– Hepatocarcinoma
• Tumor hepático primario más frecuente
TUMORES HEPÁTICOS
•
HEPATOCARCINOMA (5%): GENERALIDADES
– 5% de cáncer corresponde a HC
– Incidencia variable, dependiendo de infección por virus hepatótropos
• 85% en países con alta tasa de VHB
• Asia, China, Taiwan
• Mozambique
– Pacientes
• 20-40 años en países de incidencia alta (asia)
– pueden o no tener cirrosis previamente (generación “de novo”)
• En occidente, normalmente >55-60 años
– Casi todos (90%) tienen cirrosis previa
• Hombres >> Mujeres
– Zonas de incidencia alta: 8:1 (H:M)
– Zonas de incidencia baja: 3:1 (H:M)
– Se piensa que el sexo masculino es predominante por:
» Mayor tasa de infección por VHB
» Alcoholismo
» Hepatopatía crónica
TUMORES HEPÁTICOS
• HEPATOCARCINOMA: SÍNTOMAS
– Hepatomegalia silente
– Cirrosis que empeora
•
•
•
•
•
Ascitis
Ascitis sanguinolenta
Fiebre
Dolor
Ictericia
– Marcadores de laboratorio:
• Alfa-fetoproteína:
– 50% HC tienen α fetoproteína elevado
– Muchas otras situaciones elevan α fetoproteína
» Cirrosis
» Necrosis hepática masiva
» Hepatitis crónica
» Embarazo normal
» Embarazos complicados: espina bífida, anencefalia, muerte fetal, distrés
fetal
TUMORES HEPÁTICOS
•
HEPATOCARCINOMA: PRONÓSTICO
– Tumor de mal pronóstico
• Mejora pronóstico nódulo tumoral único
• Tamaño <2cm
• Función hepática aceptable
– Supervivencia media: 7 meses
– Causas de fallecimiento:
•
•
•
•
Caquexia
Hemorragia digestiva por sangrado de varices esofágicas
Insuficiencia hepática con coma hepático
Rotura del tumor con hemorragia interna masiva
– Tratamiento:
• Transplante: si buena función hepática o nódulo único o pequeño
• Cirugía: si nódulo resecable, uno o dos (no más)
• Escleroterapia: se inyectan sustancias en el tumor para que lo esclerosen (fibrosen) y
lo reduzcan de tamaño para poder operarlo
• QT
TUMORES HEPÁTICOS
•
HEPATOCARCINOMA: ANATOMÍA PATOLÓGICA: IMPORTANTE
– Estudio macroscópico:
• Hígado normal o agrandado
• A la sección, nódulo/nódulos de coloración más clara que el resto
del hígado
• En el centro, necrotizados si son grandes
• Al corte puede apreciarse la invasión tumoral de las ramas de la
vena porta.
– Produce el síndrome de Budd-Chiari: oclusión trombótica aguda y
normalmente, mortal, de las venas suprahepáticas
• Los bien diferenciados son de color verdoso (producen bilis).
• Alta tendencia a producir metástasis intrahepáticas
TUMORES HEPÁTICOS
• HEPATOCARCINOMA: ANATOMÍA PATOLÓGICA
– Estudio microscópico:
• Tumores normalmente bien diferenciados, se parecen mucho al
hígado no tumoral
• Los hepatocitos tumorales se disponen en:
– Trabéculas
– Pseudoglándulas
– Cordones
en general, de forma ordenada
• Característica: pierden el tejido conectivo que rodea las
trabéculas (estudio con reticulina) y por ello, son tumores de
consistencia blanda
• Diseminación a distancia:
– Normalmente tardía
metástasis pulmonares
TUMORES HEPÁTICOS
•
HEPATOCARCINOMA VARIANTE FIBROLAMELAR
– Variante no frecuente de HC
– Pacientes jóvenes (20-40años)
– Hombres=mujeres
– No se asocia a virus, cirrosis ni factores de riesgo
– Estudio microscópico:
• Nódulo compuesto por hepatocitos grandes y bien diferenciados
• Componen nidos rodeados por tractos fibrosos gruesos
– Buen pronóstico:
• Extirpación completa es curativa (a diferencia de HC)
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introducion a la patologia del higado