FÁRMACOS
BRONCODILATADORES
EUTM
Departamento de Farmacología
Dra. Sandra Vieira de Freitas
2011
DEFINICIÓN DE ASMA
• Sindrome caracterizado por la obstrucción
generalizada reversible de las vías aéreas, que
se instaura de forma recurrente, provocada por
estímulos que por sí mismos no son nocivos y
que no afectan a individuos que no son
asmáticos.
• FACTOR SUBYACENTE: hiperreactividad
bronquial
broncoespasmo
inflamación de la submucosa de
las vías aéreas.
ESTÍMULOS DESENCADENANTES
DE BRONCOCONSTRICCIÓN
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ALERGENOS (individuos atópicos)
EJERCICIO
FRÍO
INFECCIONES RESPIRATORIAS
TABACO
CONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS
ESTADOS EMOCIONALES
BRONCOESPASMO
BRONCOESPASMO
2 fases
• RESPUESTA INICIAL:
• Broncoespasmo +inflamación (respuesta
precoz)
• RESPUESTA TARDÍA:
• Broncoespasmo + inflamación
(que lleva a más inflamación por hiperreactividad)
VÍA INHALATORIA
OBJETIVOS
• Concentración efectiva en los pulmones
• Mínima absorción sistémica
• Minimizar los efectos adversos
VENTAJAS
• Gran superficie de absorción
• Efecto rápido
EFICACIA
• Depende de la descarga del fármaco en la vía respiratoria
• Tamaño de partículas (1 – 5 μm)
• Flujo inspiratorio
• Frecuencia respiratoria
COORDINACIÓN!
• Detención del aliento post inhalación
• 10% de la dosis llega a las vías respiratorias
• 90% se deglute
Inhaladores de dosis medida:
• 50% de los pacientes no realizan una
buena coordinación
ENTRENAMIENTO!
Con espaciador de volumen:
menor importancia la coordinación
del paciente.
• Limita la cantidad de partículas de mayor tamaño,
mejorando la proporción del fármaco inhalado.
• Partículas: grandes >10 μm – se depositan
pequeñas < 1 μm – entran y salen
Nebulizadores
• no requieren coordinación
• Agregan aire fresco u O2 (mascarilla)
ancianos, graves.
niños,
Inhaladores de polvo seco
• No requieren coordinación
• Necesitan flujos importantes
• Se activan con la inspiración
FARMACOS ÚTILES
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Β2-agonistas
Anticolinérgicos
Metilxantinas
Glucocorticoides
Antileucotrienos
AGONISTAS SELECTIVOS
DE LOS RECEPTORES β2
ADRENÉRGICOS
Receptores β2:
• Músculo liso del
árbol bronquial
• Broncodilatación
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• Vasodilatación
• Inhibición de la liberación
de mediadores
• Aumento del
aclaramiento mucociliar
Epitelio traqueobronquial
Glándulas submucosas
Músculo liso vascular
Paredes alveolares
Fármacos β2-adrenérgicos
• Más rápidos y eficaces que otros grupos.
• Relajación de todas las vías aéreas
• Independiente de la causa del espasmo
bronquial
• La acción aumenta con la dosis
• Existe una dosis máxima, por encima de
la cual no hay aumento de la intensidad
pero sí de la duración del efecto.
ACCIONES DE
β2-ADRENÉRGICOS
• Vía oral: metabolismo de primer paso
Absorción del 10% de la dosis
Tmax. 2 a 4 hs
Vida media: 3 a 8 hs
Muchos efectos secundarios
Intervalo: 3 a 4 dosis diarias
Vía inhalatoria:
MECANISMO DE ACCIÓN
• Activación Rβ2 – MÚSCULO LISO BRONQUIAL
Activación de proteína G
(+)
Adenilatociclasa
Aumenta el AMPc
Proteínquinasa A
(Fosforila la miosina y
estimula intercambio Na-Ca)
Menor formación de puentes actina-miosina
Disminución del Ca intracelular
Relajación del músculo liso
Fármacos β2 de acción corta
usados como fármacos de rescate
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Salbutamol, Fenoterol.(R-C)
Muy buena selectividad β2
Respuesta terapéutica rápida: minutos
Mayor resistencia a la COMT
Mayor seguridad de la acción
Mayor duración del efecto (4 a 8 hs)
Fármacos β2 de acción larga
usados como fármacos de
mantenimiento
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•
Salmeterol, (LL) Formoterol. (RL)
Inicio de la acción: lenta o rápida.
Efecto durante 12 hs.
En el mecanismo de acción se plantea
que se disocia más lentamente del R.
Uso:
• asma nocturna
• cuadros: intermedio - severo
Efectos adversos
• Dependientes de los receptores βadrenérgicos
• Temblor
• Taquicardia (β1) (la selectividad nunca es
completa)
• Arritmias
ANTICOLINÉRGICOS
Bromuro de Ipratropio
• Disponible en IDM, nebulizaciones
• Menor intensidad del efecto que los β2
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Bloqueo de Receptores muscarínicos M1, M2 y
M3, a nivel de las vías respiratorias
• Bloqueo de M3
BRONCODILATACIÓN
POR DISMINUCIÓN DEL TONO
COLINÉRGICO A NIVEL BRONQUIAL
• Comienzo de acción: 30 minutos
• Duración de acción. 4 a 6 hs
• Dosis: 40 a 80 mcg cada 6 hs
• Importante: variabilidad interindividual
Bromuro de Tiotropio
• Relativa selectividad M1, M3
• Se disocia con lentitud del R por lo que su
efecto se prolonga a 24 hs y permite una
administración cada 24 hs.
• Efectos adversos: boca seca, sabor amargo
• (se está estudiando la posibilidad de aumento
de mortalidad cardiovascular)
• Indicaciones: EPOC
• Mejora sensación de disnea, tolerancia al
ejercicio, e intercambio gaseoso.
• Potencia el efecto de los Agonistas β2:
sinergismo (1 + 1 =4)
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Combinación: ipratropio – β2
agonistas
• Broncodilatación mayor y más duradera
• Anticolinérgicos
vía aérea central
preferentemente
• Β2-agonistas
vía aérea distal
preferentemente
• Producen broncodilatación por
mecanismos diferentes.
TIOTROPIO
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EN EL EPOC:
Seguro
Una dosis diaria
Aumenta el VEF1
Mejora la disnea
Reduce exacerbaciones
Mejora calidad de vida
METILXANTINAS
Teofilina - Aminofilina
TEOFILINA
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•
Sólo en exacerbaciones graves
Administración: v/o
Relaja el músculo liso bronquial
Efecto antiinflamatorio (inhibe síntesis y
secreción de mediadores de la inflamación)
• Efectos extrabronquiales: ↑ contractilidad
diafragmática y músculos respiratorios
• Estimula el SNC, centros respiratorios bulbares
(emesis)
• Aumenta FC, la contractilidad.
Farmacocinética
• A: con facilidad por v/o
• Cmax: 1 h
• D: en todos los compartimentos corporales. Placenta,
leche materna, UPP=60%.
• M: hepático con amplia variabilidad interindividual
• E: renal (10% sin cambios)
• Vida media de eliminación: 8 hs
• Rango terapéutico estrecho: medir las concentraciones
plasmáticas. (CMT <DOBLE que la CME)
• Ef. Adversos: náuseas, vómitos, nerviosismo, insomnio.
AMINOFILINA
• Administración: i/v
• Ef. Adversos: arritmias graves,
convulsiones, hipotensión
• Administración lenta: 20 – 40 m diluido en
SF.
GLUCOCORTICOIDES
• Compuestos naturales o sintéticos,
relacionados estructuralmente con el
cortisol, hormona de la corteza
suprarrenal, con mútiples acciones
fisiológicas.
• Mecanismo de acción: regulan la
transcripción génica de proteínas
(acciones no inmediatas)
• R: proteínas citoplasmáticas presentes en
todo el organismo que al activarse se
trasladan al núcleo celular y modifican la
síntesis proteica.
GCC INHALADOS
• Muy efectivos en tratamiento del asma
persistente
• BUDESONIDA, BECLOMETASONA,
FLUTICASONA
• Fluticasona y Budesonida: son las más
potentes, con mayor afinidad por los R
• Uso: antiinflamatorios, disminuyen la
hiperreactividad bronquial, disminuyen el
engrosamiento de la membrana basal,
normalizando el epitelio respiratorio, sensibilizan
y potencia Rβ2
Farmacocinética
• Vía inhalatoria: 10% en los pulmones, 90% se deglute y
se absorbe a nivel intestinal, luego sufre un metabolismo
de primer paso hepático importante.
• Efectos adversos locales: candidiasis orofaríngea,
(disminuye con lavado bucal)
• Disfonía, miositis del múculo de las cuerdas vocales.
• Efectos adversos sistémicos: con altas dosis
mantenidas mucho tiempo: supresión adrenal (inhibición
de la secreción de cortisol, con insuficiencia suprarrenal
si se abandona bruscamente el tratamiento)
• Adelgazamiento de la piel
• Desmineralización ósea
• Cataratas
Indicaciones
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Asma persistente:
Reduce frecuencia y severidad de crisis
Disminuye uso de β2 agonistas de acción corta
Mejora calidad de vida
Mejora función pulmonar
Mejora el VEF1 en las 6 a 8 semanas de
tratamiento
• Disminuye hiperreactividad bronquial
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