MEDICAMENTOS
BIOLÓGICOS Y BIOSIMILARES.
MITOS Y REALIDADES
Córdoba, 22 de octubre de 2014
Prof. Francisco Zaragozá
Catedrático de Farmacología
Vocal Nacional de Investigación y Docencia del CGCOF
EL FARMACÉUTICO Y LA
INNOVACIÓN
 La innovación es imprescindible en materia
de medicamento.
 El farmacéutico tiene una gran
responsabilidad:
- Proporcionando ideas
- En plan formativo
 Las perspectivas profesionales demandan
actualización permantente.
EL MEDICAMENTO Y SU
FUNCIÓN EN LA SOCIEDAD
 Es un instrumento para ser aplicado en el
paciente.
 Gracias a su empleo adecuado vivimos más y
mejor:
- Curan enfermedades
- Cronifican algunas que eran hasta hace
poco mortales
- Proporcionan confort
- Alargan la vida y generan esperanza
¿HACIA DÓNDE SE DIRIGE LA
I+D+I?
 Cáncer: AcMo y moléculas pequeñas
 Vacunas: oportunismo
 Campos poco explorados
 Mayoritariamente, hacia los productos
biológicos:
- Observación de efectos tóxicos
- Búsqueda de nuevos dianas: la biotecnología
ANTECEDENTES
Voronov
 Glándulas de aminales
 Opoterapia
Corticoides
Orina: hormonas
 Jalea Real
 Extractos hepáticos
 Gangliósidos: el problema del Nevrotal®
 Venenos de reptil: Reptilase®
 Insulina de cerdo: purificación
EVOLUCIÓN MÁS RECIENTE
 Los avances fisiopatológicos
Factores proteicos, tróficos ó inhibidores
Secuenciación aminoacídica
 Irrupción de la Biotecnología
– Descubrimiento de genes y su responsabilidad
– Técnicas de ADN-recombinante
AVANCES INICIALES DE
ORIGEN RECOMBINANTE
 Insulina
 Hormona de crecimiento (GH)
 Somatostatina
 Vasopresina
 Factores de coagulación
 Factor estimulador de crecimiento de
colonias de neutrófilos
 Eritropoyetina (EPO)
 Los interferones (IFN)
SECUENCIA DE OBTENCIÓN (I)
1. Moléculas iguales a las “fisiológicas“
- Insulina, GH, IFN, etc
2. Factores tróficos
- Becaplermina, SGCF
3. Fragmentos activos proteícos
- Venenos de reptil: IECA, Eptifibatida
SECUENCIA DE OBTENCIÓN (II)
4. Anticuerpos monoclonales
5. Moléculas modificadas
− Proteínas de fusión: etanercept
− mab “humanos”: adalimumab
− mab citotóxicos: brentuximab vedotin
BÚSQUEDA DE LA DIANA:
MEJORAS MOLECULARES
ALGUNAS REFLEXIONES
PREVIAS
 De la naturaleza a la síntesis……volviendo
a la naturaleza
 El descubrimiento e identificación de los
principios activos vegetales
 Síntesis orgánica
 Semisíntesis
 El aprendizaje de las pequeñas
modificaciones estructurales y su
trascendencia
EJEMPLOS (I)
IBUFENAC
(hepatotóxico)
IBUPROFENO
Las pequeñas modificaciones, a veces
revisten importancia
EJEMPLOS (II)
NH
2
NH
O
2
O
NH
N
O
O
NH
O
N
O
Lenalidomida
Pomalidomida
En mieloma múltiple +
dexametasona
En mieloma múltiple R/R
después de lenalidomida
y/o bortezomib
O
OBTENCIÓN DE FÁRMACOS
BIOTECNOLÓGICOS
 Claras diferencias entre fármacos “de
sustitución” y anticuerpos monoclonales
(AcMo)
 Los AcMo se diseñan a partir de una
diana: generalmente, sobreexpresión
 El “mecanismo” de acción es diferente
 La obtención de los AcMo es más
compleja
CAUTELAS EN LA
ADMINISTRACIÓN
 Escaso conocimiento de algunos
mediadores celulares
 ¿Otras vías de señalización de las
citoquinas?
 El problema de los no respondedores
LIBERACIÓN Y ACCIÓN DEL TNF
MECANISMO DE ACCIÓN DEL
INFLIXIMAB
LOS MEDICAMENTOS
BIOSIMILARES
 Son
copias de medicamentos biotecnológicos,
producidos por un fabricante diferente mediante otras
líneas celulares, nuevos procesos y nuevos métodos
analíticos.
 Registro centralizado europeo (EMA). Pruebas mucho
más exigentes que las requeridas para un genérico.
 Aprobación: datos originales de ensayos clínicos y
certificación de bioequivalencia (“similar” al producto
original) con estudios de seguridad, eficacia y calidad.
Las aparentes ligeras diferencias con respecto al
original pueden tener consecuencias clínicas:
reconocimiento, cinética, estabilidad, inmunogenicidad,
diferente eficacia, etc.
BIOLÓGICOS Y BIOSIMILARES
 Cierta heterogeneidad por modificaciones
post-transduccionales: glicosilación,
metilación, etc.
 Diferencias en la obtención
 CHO (células de ovario de hámster chino)
 NSO
 E. coli, S. cerevisiae
 Otras fuentes celulares: mosquitos, vegetales, etc.
 Casi un 20% de los registros centralizados
son de este tipo
EN CONCLUSIÓN (I)
 Existe clara diferenciación entre AcMo y el
resto de los productos biológicos
 Los AcMo son difíciles de replicar
 Existen diferencias entre los quiméricos,
humanizados y humanos
 Es enormemente dificultoso encontrar dianas
de interés por desconocimiento de la
fisiopatología y/o de las rutas bioquímicas que
pueden verse afectadas, lo que genera
incertidumbre
EN CONCLUSIÓN (II)
 Las diferencias entre los AcMo innovadores y
sus biosimilares pueden ser importantes
 No se puede predecir la inmunogenicidad
 No se puede prever la repercusión clínica de
pequeñas modificaciones estructurales
 No deben considerarse idénticos los AcMo
innovadores y sus biosimilares
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