Opciones Terapéuticas en
Síndromes Mielodisplásico
Pau Montesinos
Hospital Universitario La Fe.
Valencia
2
Tratamiento de los SMD
Guía
• Qué tratamos
• Quién tratamos
• Tratamiento en SMD de
bajo riesgo
• Algoritmo terapéutico
– Tratamiento de
soporte
• Tratamiento en SMD de
Alto Riesgo
– Factores de
crecimiento
– QT intensiva
– Inmunosupresión
– Auto-TPH
– Nuevos tratamientos
– Alo-TPH
– Nuevos tratamientos
3
Fisiopatología
Disfunción
inmune
Apoptosis
Stem cell
Célula
madre
dysfunction
Cambios
epigenéticos
Angigénesis
With Permission of J Maciejewski,M.D.
Taussig Cancer Center/ Cleveland Clinic Foundation
Environmental
direct toxicity
SMD
LMA
Daño DNA
Mutaciones
4
Tratamiento de los SMD
Qué tratamos?
• Grupo de enfermedades clonales  Citopenias
• Diagnóstico y clasificación (FAB, WHO)
• Historia natural de la enfermedad variable
– Indolente (bajo riesgo)  muerte por otras causas (QoL)
– Agresiva (alto riesgo)  muerte por SMD/LMA
• Necesidad índices pronósticos (IPSS, IPE, WPSS)
• Objetivos del tratamiento de la enfermedad variables
5
Objetivos comunes
• Seleccionar el mejor tratamiento según el
paciente
• Minimizar la toxicidad
• Mejorar las citopenias para disminuir:
– Transfusiones
– Infecciones
• Mejorar la calidad de vida
• Alargar la supervivencia
6
Classificación FAB
Survival
percent
100
RARS 125 pts
90
RA
80
CMML 126 pts
70
RAEB 208 pts
60
RAEB-T 61 pts
294 pts
50
40
30
20
10
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
years
From Greenberg P, et al. International Scoring System for Evaluating Prognosis in Myelodysplastic Syndrom Blood
1997:89:2079-88. Copyright American Society of Hematology, used with Permission.
7
Clasificación IPSS
Survival
A
B
100
AML Evolution
90
80
Low 267 pts
80
70
Int-1 314 pts
70
60
Int-2 179 pts
60
50
High
percent
percent
90
100
Low 235 pts
50
Int-1 295 pts
40
Int-2 171 pts
30
30
High
20
20
10
10
40
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9101112131415161718
years
56 pts
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9101112131415161718
years
From Greenberg P, et. al. International Scoring System for Evaluating Prognosis in Myelodysplastic Syndrome Blood
1997:89:2079-88. Copyright American Society of Hematology, used with Permission.
58 pts
8
Dependencia transfusional y SG
(según citogenética)
Transfusion-independent
Cumulative survival
Transfusion-dependent
Good*
Intermediate
0 20 40 60 80 100 120
0 20 40 60 80 100 120
Poor
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0 20 40 60 80 100 120
Time (months)
*Excluding del 5q alone
Malcovati L, et al. J Clin Oncol. 2005;23:7594-603.
9
Tratamiento de los SMD
A quién tratamos?
• Mediana de edad a la presentación 70 años
• Neoplasia hematológica más frecuente en ancianos
• Pacientes “frágiles“:
– Estado general  predice respuesta a la quimioterapia
intensiva
– Diferentes “Scores”  muerte por toxicidad
• Objetivo = no ser peores que la enfermedad
Estado general y Pronóstico tras QT intensiva
en pacientes mayores de 60-70 años con
SMD/LMA
Performance status / Comorbilidad
No.
Ptes
Tasa de Superv.
RC
Global
ECOG
998
Baja
Baja
Charlson comorbidity index (CCI)
133
Baja
Baja
Hematopoietic cell transplantation
comorbidity index (HCT-CI)
177
ND
Baja
Kantarjian H, et al. Cancer 2006; 106:1090-1198.
Etienne A, et al. Cancer 2007; 109:1376-1383.
Giles FJ, et al. Br J Haematol 2007; 136:624-627.
SG tras QT intensiva
en LMA/SMD según HCT-CI
GilesFJ, et al. Br J Haematol 2007; 136:624-627.
Algoritmo Terapéutico: No existe
12
Basado en riesgo (IPSS), cariotipo y edad/comorbilidades
older
AGE
younger
No COMORBIDITIES yes
Low
int-1
int-2
high
A
2
B
C
D
1
A: Transfusion;
growth factors;
immunosuppression
B: 5-Aza,decitabine;
As2O3
C: Chemotherapy
D: Transplantation
1. myeloablative
2. NMA
13
Tratamiento de los SMD
Guía
• Qué tratamos
• Quién tratamos
• Tratamiento en SMD de
bajo riesgo
• Algoritmo terapéutico
– Tratamiento de
soporte
• Tratamiento en SMD de
Alto Riesgo
– Factores de
crecimiento
– QT intensiva
– Inmunosupresión
– Auto-TPH
– Nuevos tratamientos
– Alo-TPH
– Nuevos tratamientos
14
SMD-AR: Quimoterapia Intensiva
Razones y objetivos
• SMD de alto riesgo
LMA
QT
• Alcanzar una RC = mejoría en el pronóstico
• Tratamiento intensivo = beneficios en SG solo en
pacientes de alto riesgo (sobre todo en “jóvenes”)
• En “jóvenes” con SMD de alto riesgo  Resultados
similares a QT en LMA (teniendo en cuenta la
citogenética)
Impacto de la RC sobre la SG tras QT
intensiva en SMD
Beran M, et al. Cancer 2001; 92:1999-2015.
SG en pacientes con SMD según edad
16
Global
IPSS Int2-alto (<50 años)
IPSS bajo-Int1
IPSS Int2-alto
Cop yrigh t © A m erican S oc ie t y o f C lin ical O ncolog y
Kuendgen, A. et al. J Clin Oncol; 24:5358-5365 2006
SMD-AR: QT intensiva
Resultados con Agentes Clásicos
17
SMD-AR: QT intensiva
Resultados con Nuevos Regímenes
18
19
Supervivencia con diferentes regímenes de QT
1.0
P < 0.01
CR Rates in HR-MDS
Survival Probability
0.8
Rx
IA
FA
TA
0.6
Pts
101
116
90
CR
58%
48%
54%
0.4
0.2
0.0
0
50
100 150 200 260 310 360 410 460 520
Weeks
Estey E, et al. Blood 2001. 98:3575-83.
SMD-AR: QT intensiva
Resultados con Priming
20
21
FLAG-IDA: Duración de la remisión (No. = 66)
1
Porbability
0,8
0,6
0,4
15% at 3 yr
0,2
0
0
24
Months
48
72
Sanz GF, et al. ASH 2005 (abstract).
SMD-AR: QT intensiva
Resultados con Moduladores de MDR
22
SMD-AR: Quinina en combinación con QT
intensiva
PGP-positivo
PGP-negativo
Wattel E, et al. Br J Haematol 1998; 102:1015-1024.
24
SMD-AR: Quimoterapia Intensiva
Resumen
• Tasas de RC con 3+7 solo superadas por QT con
priming
• A largo plazo los resultados son similares (pobres)
• Necesidad de una terapia post-remisión eficaz 
papel del TPH
• Alo-TPH: inmunoterapia. Muy pocos pacientes:
RIC?
SMD-AR: Alo-TPH
25
SMD-AR: Auto-TPH
26
27
28
SMD-AR: Terapias Intensivas
Pacientes candidatos
• <60-65 años
• Blastos >10%, IPSS int-2 y alto
• Buen estado físico (HCT-CI bajo)
• Donante HLA-idéntico
• Si mayores de 55-60 años y/o no donante de
progenitores adecuado  QT+/- Auto-TPH solo si
cariotipo normal o intermedio
29
Supervivencia en SMD antes
(1980s) y después (1990s) del uso
de
QT
intensiva
1.0
Era
Total Fail
1980s 162 155
1990s 307 246
Survival Probability
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0
50
100 150 200 260 310 360 410 460 520
Weeks
With Permission of E Estey, MD
30
Tratamiento de los SMD
Guía
• Qué tratamos
• Quién tratamos
• Tratamiento en SMD de
bajo riesgo
• Algoritmo terapéutico
– Tratamiento de
soporte
• Tratamiento en SMD de
Alto Riesgo
– Factores de
crecimiento
– QT intensiva
– Inmunosupresión
– Auto-TPH
– Nuevos tratamientos
– Alo-TPH
– Nuevos tratamientos
31
SMD-AR: Nuevos Tratamientos
• En pacientes no candidatos a QT intensiva y TPH
• ENSAYOS CLÍNICOS+++
• Agentes hipometilantes: azacitidina es el único
fármaco que ha demostrado una mejoría en la
supervivencia
32
CALGB 9221
A Randomized Phase III Controlled Trial of Subcutaneous
Azacitidine in Myelodysplastic Syndromes
No
S
RA
t
RARS r
RAEB a
t
RAEB-T
i
CMML f
y
R
a
n
d
o
m
i
z
e
Exit
1) Supportive
Criteria +
Care*
Yes
Continue until
Endpoint +
Aza C
(dose as per arm #2)
2) Aza C75mg/m2/d x 7 days q28 x 4
QOL
QOL
M
0
29
Silverman L. The Oncologist 2001. 6 (S5): 8-14.
Silverman L, et al. J Clin Oncol 2002. 18:2414-26.
Kornblith AB, et al. J Clin Oncol 2002. 18:2427-39
Response
- Continue Rx
No Response
- Off Study
QOL
M
M
57
Day
113
* Minimum duration of supportive care = 4 months
unless transform to AML; death or plts
š 20 x 109/L at week 8 or later
A
S
S
E
S
S
QOL – Quality of Life Assessment
M = Bone Marrow Aza C – Azacitidine S.C.
33
Respuestas a 5-AZA
SC
AZA
Crossover
92
99
49
7 (7%)*
5 (10%)
No. Evaluados
RC
0 (0%)
RP
0 (0%)
15 (16%) **
2 ( 4%)
Mejoría
5 (5%)
38 (37%) **
16 (36%)
Total
5 (5%)
60 (60%) **
23 (47%)
P - value
* < 0.01
**<0.001
Silverman L, et al. Randomized Controlled Trial of Azacitidine in Patients with MDS: A Study of the CALGB
J Clin Oncol 2002. 18:2414-26. Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology.
34
Tiempo a Transformación en LMA
Probability of
Remaining Event-Free
1.0
+
++
++ + ++
0.8
0.6
Azacitidina
Soporte
+
++
+
+
+
0.4
+++
+
+
+ +++
++
+
0.2
+ +++
+++++ +++
+++
+ + ++
P=.001
0.0
0
6
12
18
24
30
+++
36
+
+
++
42
Months
p=0.007
Silverman L, et al. Randomized Controlled Trial of Azacitidine in Patients with MDS: A Study of the CALGB
J Clin Oncol 2002. 18:2414-26. Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology.
48
54
35
Supervivencia
Azacitidina
Soporte
0.8
0.6
1.0
0.4
0.2
0.0
0
6
12 18 24 30 36 42 48 54
Months
p=0.1
Probability of Survival
Probability of Survival
1.0
Azacitidina
Crossed before 6 months
Did not cross before 6 months
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0 5
10 15 20 25 30 35 40 45 50
Months from 6-month Landmark
p=0.03
Silverman L, et al. Randomized Controlled Trial of Azacitidine in Patients with MDS: A Study of the CALGB
J Clin Oncol 2002. 18:2414-26. Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology.
36
Supervivencia según FAB
Probability of Survival
1.0
Aza/blastos<10%
Soporte/blastos<10%
Aza/Blastos>10%
Soporte/blastos>10%
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0
10
20
30
40
Months
Silverman L, et al. Randomized Controlled Trial of Azacitidine in Patients with MDS: A Study of the CALGB
J Clin Oncol 2002. 18:2414-26. Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology.
50
37
Impacto en Calidad de Vida
EORTC Fatigue, Dyspnea & Physical Functioning of Crossover
Pacientes en Rama de Soporte con Crossover a AZA (N=30)
80
70
EORTC
60
Physical Function*
p = .018
50
40
Fatigue **
p = .0031
30
20
10
Dyspnea **
p = .0003
0
0
250
107
Supportive Care Crossover AZA
Time (days)
* Higher Scores = Better Functioning
Kornblith et al., Impact of Azacytidine on QOL of Patients with MDS Treated
in a Randomized Phase III Trial: a CALGB StudyJ Clin Oncol 2002; 20: 2441-52.
Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology.
** Lower Scores = Symptom Improvement
38
Azacitidine Treatment Prolongs Overall Survival
in Higher-Risk MDS (Blasts <30%) Patients
Compared with Conventional Care Regimens:
Results of the AZA-001 Phase III Study
CCR Regimens
Response
Overall (CR+PR)
AZA
N=17
9
(%)
Best
SC
Std
Only LDAC Chemo
N=105 N=49 N=25
(%)
(%)
(%)
P-Value
AZA vs
CCR
29
5
12
40
0.0001
CR
17
1
8
36
0.02
PR
12
4
4
4
0.009
39
Median Overall Survival Time
AZA vs CCR Regimens – ITT Population
Treatment
Azacitidine
N=179
BSC Only
N=105
K-M OS
Time mos
Differences
K-M OS Hazard LogTime mos Ratio rank P
24.4
11.5
12.9
0.55
0.0003
LDAC
N=49
15.3
9.1
0.60
0.02
Std Chemo
N=25
15.7
8.7
0.69
0.19
40
Supervivencia: Azacitidina vs Mejor tratamiento
estándar
Análisis por IT
Log-Rank p=0.0001
HR = 0.58 [95% CI: 0.43, 0.77]
Deaths: AZA = 82, CCR = 113
Difference: 9.4 months
1.0
Proportion Surviving
0.9
0.8
0.7
50.8%
24.4 months
0.6
0.5
0.4
15 months
26.2%
AZA
0.3
CCR
0.2
0.1
0.0
0
5
10
15
20
25
30
Time (months) from Randomization
35
40
41
SMD-AR: Azacitidina
Toxicidad y Manejo
• Manejo ambulatorio (inyecciones SC, ciclos
semanales cada 28 días)
• Mejor pauta terapéutica: indicios de que 75 mg/m2
cada 5 días = cada 7 días (mejor manejo)
• Duración del tratamiento: mínimo 6 ciclos,
máximo???
• Toxicidad: neutropenia, trombopenia (ajustar dosis,
espaciar ciclos), estreñimiento, eritema…
Médula ósea (MGG)
42
43
Evolución: primeros 4 ciclos
C1
C2
C3
C4
C5
16
14
12
10
8
Neutropenia
grado IV
6
4
2
0
Día
0
7
14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112
Leucocitos (x109/L)
Neutrófilos (x109/L)
Blastos SP (%)
Hemoglobina (g/dL)
Plaquetas x 10 (x109/L)
VCM (x10fL)
SMD-AR: Otras terapias
44
SMD-AR: Otras terapias
45
46
Tratamiento de los SMD
Guía
• Qué tratamos
• Quién tratamos
• Tratamiento en SMD de
bajo riesgo
• Algoritmo terapéutico
– Tratamiento de
soporte
• Tratamiento en SMD de
Alto Riesgo
– Factores de
crecimiento
– QT intensiva
– Inmunosupresión
– Auto-TPH
– Nuevos tratamientos
– Alo-TPH
– Nuevos tratamientos
47
Tratamiento en SMD de bajo riesgo
Soporte
• Es todavía el estándar en los SMD de bajo riesgo
• Transfusiones a demanda (intentar mantener Hb
>9-10 gr/dL)
• Quelación de hierro (¿indicación?)
• Antibióticos
• Observación / Cuidados (importante!!)
Tratamiento en SMD de bajo riesgo
EPO +/- G-CSF
• Indicación según factores de respuesta:
• Niveles de EPO < 200 – 500 U/L, bajos requerimientos
transfusionales (< 2 por mes)
• Blastos <5%
• Citogenética normal
• Tasa de respuestas eritroides:
• EPO: 20%
• EPO + G-CSF: 40% (sinergia en ARS)
• Duración de la respuesta: 20 – 50% al año
Tratamiento en SMD de bajo riesgo
ATG / CsA
• Disfunción inmunológica como patogenia de los
SMD: (clon HPN, oligoclonalidad de Linfocitos T,
autoreactividad y apoptosis, bajo nº de NK)
• Tratamiento según factores de respuesta:
• Blastos<5%, AMO/BMO hipocelular
• Edad < 60 años
• Citogenética normal
• DR15?
• Tasa de respuesta: 30 – 40%
• Duración de la respuesta: 75% al año
50
Tratamiento de los SMD
Guía
• Qué tratamos
• Quién tratamos
• Tratamiento en SMD de
bajo riesgo
• Algoritmo terapéutico
– Tratamiento de
soporte
• Tratamiento en SMD de
Alto Riesgo
– Factores de
crecimiento
– QT intensiva
– Inmunosupresión
– Auto-TPH
– Nuevos tratamientos
– Alo-TPH
– Nuevos tratamientos
51
MDS-001: estudio fase I/II de lenalidomida
en SMD
Elegibilidad
• Todas las clases FAB
• Hb < 10 g/dl o
transfusión de hematíes
≥ 4 U/8 semanas
• RAN > 500/l
• Plaquetas > 10.000/l
R
E
G
I
S
T
R
O
Lenalidomida, oral
• 25 mg una vez al día
• 10 mg una vez al día
• 10 mg durante 21 días
de cada ciclo de 28 días
R
E
S
P
U
E
S
T
A
Sí
Continuar
No
Abandonar
el estudio
Reducción de dosis
Semana
0
4
8
12
16
10 mg al día
5 mg al día
5 mg a días alternos
Objetivo principal: respuesta hematológica (criterios del IWG)
Objetivos secundarios: seguridad, respuesta citogenética, correlaciones biológicas
FAB = French-American-British; IWG = International
Working Group; RAN = recuento absoluto de neutrófilos.
List A, et al. N Engl J Med. 2005;352:549-57.
52
Ensayo MDS-001: Resultados
• Alta tasa de respuesta eritroide mayor
(independencia transfusional, 83%) y citogenética
(completa, 75%) en pacientes con deleción 5q
• Menor tasa de respuesta eritroide mayor y
citogenética en otros SMD
• Toxicidad más frecuente: neutropenia y
trombopenia
• Diferente mecanismo de acción:
– Del 5q: citotoxicidad/supresión clonal
– No del 5q: estimulación eritropoyesis
53
Desarrollo de Ensayos clínicos con
Lenalidomida
MDS-003: tasa de independencia
transfusional según citogenética
Complejidad*
n
(N = 147)†
54
Pacientes con
independencia
transfusional
n (%)
del 5q aislada
110
79 (72)
del 5q + 1 anomalía
25
12 (48)
Cariotipo de alto
riesgo
12
8 (67)
*p = 0,068.
†Excluyendo 1 paciente cuyas características citogenéticas se definieron
solamente mediante FISH.
List A, et al. NEJM. 2006;355:1456-65.
Pacientes sin transfusiones (%)
MDS-003:
duración del periodo sin transfusiones
55
100
90
80
70
60
50
n = 99
Mediana de seguimiento: 104 semanas
Mediana de duración de
independencia transfusional: > 74 semanas
Límites: 8,6–89+ semanas
En curso: 53 pacientes
40
30
20
10
0
0
10
20
Fecha de corte: 15 julio 2005.
30
40
50
60
Censurado*
70
80
90
100
Tiempo (semanas)
*Pacientes
que continuaban con la independencia transfusional en la
fecha de corte o en el momento de abandonar el estudio.
List A, et al. NEJM. 2006;355:1456-65.
Tratamiento en SMD de bajo riesgo
Nuevos tratamientos: IMIDs
• Talidomida Lenalidomida  efecto
inmunomodulador + antiangiogénico
• En SMD síndrome 5q-  Tratamiento con
toxicidad, pero ratio riesgo/benefico muy ventajosa
• Acción sobre el resto de SMD?
• Del 5q- = alteración genética aislada o
acompañada más frecuente en SMD
57
Anomalías cromosómicas más frecuentes
en SMD
SG = supervivencia global.
ex
C
om
pl
q
de
l7
+2
1
+M
ar
-1
8
-5
0q
de
l2
+8
-7
de
l5
q
Pacientes (%)
16
14
12
10
8
6
4
2
0
-Y
Buen pronóstico (SG ≥ 24 meses)
Pronóstico intermedio (SG 12–24 meses)
Mal pronóstico (SG ≤ 12 meses)
Pronóstico intermedio o malo
n = 2,072
Haase D, et al. Blood. 2005;106:232a.
SMD con del 5q31: Lenalidomida
Toxicidad y Manejo
• Manejo ambulatorio (vía oral, controles
semanales/quincenales los primeros 2 meses)
• Mejor pauta terapéutica: iniciar con 10 mg, pero la
mayoría acaban con 5/24h o 5/48h por necesidad
de ajuste de dosis
• Duración del tratamiento: mínimo 4-6 ciclos,
¿¿¿máximo???
• Toxicidad: neutropenia, trombopenia (interrumpir y
ajustar dosis, uso de G-CSF),
estreñimiento/diarrea, neuropatía, rash cutáneo,
TVP (rara, asociar profilaxis si riesgo trombótico).
58
Médula ósea (MGG)
59
Embolia pulmonar
60
61
Evolución
Inicio de
Lena
TEP y retirada
de Lena
Independencia transfusional
30
25
20
15
2 UCH
2 UCH
10
5
0
Día
0
7
14
21
28
35
42
49
56
63
70
77
84
91
Leucocitos (x109/L)
Neutrófilos (x109/L)
Hemoglobina (g/dL)
Plaquetas x 10 (x109/L)
98 105 112
62
Ensayos Clínicos en La Fe
• SMDs/LMAs 5q- o -5
• LMA 5q- o -5
• AZA + EPO en SMD IPSS low-int-1
• ICL-670 en sobrecarga férrica asociada a
transfusiones
• Registro europeo de SMD
• Registro español de SMD
63
Lena-LMA-5
• Código de Protocolo: LENA-LMA-5
• Título del estudio: ESTUDIO PILOTO FASE
II, MULTICÉNTRICO, NO ALEATORIZADO,
PARA VALORAR LA EFICACIA Y LA
SEGURIDAD DE LENALIDOMIDA EN
INDUCCIÓN Y POST-INDUCCIÓN EN
PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA DE NOVO (LMA) CON LA
ANOMALÍA CITOGENÉTICA MONOSOMÍA 5
O DELECIÓN 5q.
64
INDUCCIÓN
Inicio de lenalidomida 10 mg/día
Visita 1: Día 1
HG + BQ
semanal
AMO
Visita 2: Día 28
Aumento de dosis hasta 25 mg/día si:
•Progresión de la enfermedad si LMA en
actividad al inicio del ensayo, o recaída
si LMA en RC1 al inicio del ensayo
(Tabla 6)
Discontinuación precoz del ensayo si:
AMO
AMO
Visita 3: Día 56
Visita 4: Día 85
•Progresión de la enfermedad (Tabla 6)
•Toxicidad intolerable / acontecimientos
adversos graves
•Recaída hematológica (Tabla 6)
HG + BQ
bisemanal
Visita 5: Día 113
•Retirada del consentimiento
Criterios de respuesta para
continuar en la fase de extensión
Visita 6: Día 141
AMO
Visita 7: Día 169
•Respuesta de algún tipo si LMA en
actividad al inicio del ensayo (Tabla 6)
•Remisión completa mantenida si LMA
en RC1 al inicio del ensayo (Tabla 6)
Evaluación de la respuesta
65
En Fase de Diseño
•
Estudio LENA-LMAs/SMDs-5 : estudio fase II,
multicéntrico, no aleatorizado, para valorar la
eficacia y la seguridad de lenalidomida en
pacientes con leucemia mieloide aguda
secundaria (LMAs) o síndrome mielodisplásico
secundario (SMDs) con la anomalía citogenética
monosomía 5 o deleción 5q.
66
Estudio LENA-LMAs/SMDs-5
•
Objetivo: Evaluar la eficacia de lenalidomida en
pacientes con LMAs o SMDs con la anomalía
citogenética deleción 5q (del(5q)) o monosomía 5 (-5).
•
Diseño: Ensayo clínico fase II, no aleatorizado
•
Pacientes: 30 (15-20 centros)
•
Tratamiento: lenalidomida oral 10 mg/día/21 días
durante 6 meses  fase de extensión de 12 meses si
respuesta
•
Promotor: PETHEMA (patrocinio: Celgene)
67
Inicio de lenalidomida 10 mg/día/21 días
Visita 1: Día 1
Discontinuación precoz del ensayo
HG + BQ
semanal
AMO
AMO
Visita 2: Día 28
Visita 3: Día 56
•Progresión de la enfermedad (Tabla 5)
•Toxicidad intolerable / acontecimientos
adversos graves
•Recaída eritroide (Tabla 5)
•Retirada del consentimiento
AMO
Visita 4: Día 85
Criterios de respuesta para
continuar en la fase de extensión
HG + BQ
bisemanal
Visita 5: Día 113
Visita 6: Día 141
•Respuesta eritroide mayor o menor en
SMDs (Tabla 5)
•Remisión hematológica parcial o
completa en SMDs (Tabla 5)
•Remisión completa o parcial, o mejoría
hematológica en LMAs o AREB-t (Tabla 5)
AMO
Visita 7: Día 169
Evaluación de la respuesta
68
SIMIDIS
• Código de Protocolo: Simidis
• Título del estudio: Estudio multicéntrico, no
aleatorizado, abierto, para valorar la eficacia
y la seguridad de la combinación de
azacitidina y eritropoyetina beta en pacientes
con síndromes mielodisplásicos (SMDs)
dependientes de transfusión de hematíes, de
riesgo bajo o intermedio-1.
Conclusiones
• Muchas gracias por su atención….
69
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MDS. Training Workshop - Servicio de Hematologia Hospital La Fe