SISTEMA DE PROTEINAS PARA
LA COAGULACION SANGUINEA
Y FIBRINOLISIS
COAGULACION SANGUINEA
Hemostasia ; prevención de la
perdida de sangre
( cese del sangrado)
Mecanismos :
1.
2.
3.
4.
Espasmo vascular
Formación de un tapón plaquetario
La formación de un coagulo
sanguíneo como resultado de la
coagulación sanguínea
La proliferación final del de tejido
fibroso en el coagulo sanguíneo (
invasión por fibroblastos o
disolución)
HEMOSTASIA
fases :
1.
Formación de un agregado plaquetario laxo y
temporal en el sitio de la lesión
2.
Formación de una malla de fibrina que se une al
agregado plaquetario, formando un tapón
hemostásico o trombo
3.
Disolución parcial o completa del tapon
hemostasico o trombo por la plasmina
COAGULACION SANGUINEA

El coagulo comienza a aparecer :
15 a 20 segundos si el traumatismo de la pared del vaso a sido grave
1 a 2 minutos en traumatismos menores

3 a 6 minutos después de la rotura de un vaso toda la brecha o el extremo roto de un
vaso se rellena con el coagulo

20 minutos a 1 hora el coagulo se retrae

Tiempo de hemorragia ; 1 a 6 minutos

Tiempo de coagulación ; 6 a 10 minutos

Tiempo de protrombina ; 12 segundos ( vía intrínseca )
COAGULACION SANGUINEA





Incluye muchas proteínas del plasma plaquetas y su
interacción con el endotelio vascular
Las reacciones de coagulación ocurren rápidamente
de manera localizada
Implica una serie de reacciones en las cuales el
producto de un proceso inicia un proceso
subsiguiente cuyo producto inicia aun otro ( cascada)
Los factores de enzima operan en blancos
seleccionados en sus sustratos específicos
Por proteolisis una proenzima inactiva es convertida a
una enzima activa designada por una “a “ despues
del numero del factor
COAGULACION SANGUINEA

Las proteínas de la
coagulación sanguínea
son designadas por
números romanos y
nombres comunes ( los
números reflejan el
orden de su
descubrimiento y no su
orden en el proceso
completo)
COAGULACION SANGUINEA
CLASIFICACION DE LAS PROTEINAS DELA
COAGULACION
1.
2.
3.
4.
5.
Cimógenos de proteasas dependientes de
serina ( se activan durante el proceso de
coagulación)
Cofactores
Fibrinogeno
Transglutaminasa ( estabiliza el trombo de
fibrina)
Proteínas reguladoras
COAGULACION SANGUINEA
CIMOGENOS DE PROTEASAS
COAGULACION SANGUINES
COFACTORES
COAGULACION SANGUINEA
FIBRINOGENO
1.
•
•
•
Factor I ; escindido por
trombina para formar el
coagulo de fibrina
Dimero de tres polipéptidos
diferentes
La trombina cataliza la
hidrólisis de enlaces Arg-gli
específicos en cada uno de las
cadenas
Forma cuatro fibrinopeptidos
pequeños ( 2 A y 2 B) y fibrina
COAGULACION SANGUINEA
TRANSGLUTAMINASA DEPENDIENTE DE TIOL
1.
Factor XIII ;
activado por trombina en presencia de calcio,
estabiliza el coagulo de fibrina mediante
entrecruzamiento covalente
mediante puentes cruzados las moléculas de fibrina
a través de La formación de enlaces peptídico
entre los grupos amida de la glutamina y los grupos
amino de la lisina
COAGULACION SANGUINEA
PROTEINAS REGULADORAS
COAGULACION SANGUINEA

Incluye por lo menos seis proteasas con un
residuo de serina en el sitio activo (factor
II, VII, IX, X,XI Y XII )

Proteasas con especificidad tipo tripsina
( hidrolizan un enlace peptídico en el lado
carboxilo de un residuo de aminoácido
base)

Cuatro factores ( III, IV, V y VIII)
funcionan como componentes auxiliares
en la mediación de conversión especifica)

El factor IV es calcio que se necesita en
cinco pasos de la coagulación ( formación
de IIa, VIIa, IXa, Xa y XIIa )

Los factores II, VII, IX, X contienen
residuos de gamma-carboxiglutamilo que
enlaza calcio ( reacción dependiente de
vitamina K )
COAGULACION SANGUINEA

Dos vías de iniciación de
la coagulación sanguínea

Vía intrínseca ( simple )
Vía extrínseca
(complicada )


Una vía final común ( vía
común )
COAGULACION SANGUINEA
VIA INTRINSICA
PASOS
1.
Empieza con el traumatismo de
la propia sangre o la exposición
de la sangre al colágeno a partir
de una pared vascular
sanguínea traumatizada
(superficie de un cristal o
caolina) ( fase de contacto)

El traumatismo sanguíneo
produce:
A.
Activación del factor XII (
factor XIIa )
Liberación de fosfolipidos
plaquetarios ( lipoproteína
factor plaquetario 3 )
B.
COAGULACION SANGUINEA
VIA INTRINSICA
PASOS
2.
El factor XIIa actúa sobre
el factor XI acivandolo ,
esta reacción requiere de
cininogeno de APM (alto
peso molecular) y se
acelera con precalicreina )
•
Se libera bradicinina
( péptido con acción
vasodilatadora )
COAGULACION SANGUINEA
VIA INTRINSICA
PASOS
3.
El factor XIa, en
presencia de Ca 2+
activa al factor IX ( un
zimogeno de 55 KDa
que contiene residuos
gammacarboxiglutamato)
COAGULACION SANGUINEA
VIA INTRINSICA
PASOS
4.
El factor IXa junto al
factor VIII , los
fosfolipidos plaquetarios
y el factor 3 de las
plaquetas traumatizadas
activan al factor X
•
El factor VIII, no
constituye un precursor de
proteasa, sino un cofactor
que funge como receptor
de los factores IXa y X en
la superficie plaquetaria
COAGULACION SANGUINEA
VIA INTRINSICA
PASOS
5.
El factor Xa se
combina con el factor
V y la plaqueta o los
fosfolipidos de del
tejido para formar el
complejo llamado
activador de
protrombina
COAGULACION SANGUINEA
VIA EXTRINSICA
PASOS
1.
Empieza con un traumatismo
de la pared vascular de los
tejidos o de los tejidos
extravasculares que entran en
contacto con la sangre
•
El tejido traumatizado libera un
complejo de varios factores
llamado factor tisular o
tromboplastina tisular
( cofactor del factor VIIa)
•
Este factor se compone de
fosfolipidos procedentes de las
membranas de los tejidos mas
un complejo lipoproteico
( enzima proteo lítica)
COAGULACION SANGUINEA
VIA EXTRINSECA
PASOS
2.
Participación del factor VII y
del factor tisular ( se activa el
factor VII ) , el factor tisular,
incrementa la actividad del
factor VIIa para activar el
factor X
•
La unión del factor tisular con
el factor VIIa se le denomina
complejo del factor tisular
•
Requiere de calcio
•
Actividad enzimático sobre el
factor X para formar factor Xa
COAGULACION SANGUINEA
VIA EXTRINSECA
PASOS
3.
El factor Xa se
combina
inmediatamente con
los fosfolipidos
tisulares, fosfolipidos
adicionales liberados
por las plaquetas y
también el factor V
para formar el
complejo ; activador
de la protombina.
COAGULACION SANGUINEA
VIA EXTRINSECA E INTRINSECA



Después de la rotura de un vaso , la
coagulación se produce a través de la dos vías
de manera simultanea
La vía extrínseca puede ser de naturaleza
explosiva, la velocidad de la formación del
coagulo solo esta limitada por la cantidad de
factor tisular liberado y las cantidades de
factores X, VII Y V( 15 segundos)
La vía intrínseca es mas lenta ( 1 a 6 minutos )
COAGULACION SANGUINEA
VIA COMUN FINAL

El factor Xa ( factor
limitador de la velocidad de
la coagulación sanguínea)
producido tanto por la vía
intrínseca o por la
extrínseca, activa la
protrombina (factor II) a
trombina ( factor IIa )

La trombina ( factor IIa)
convierte el fibrinogeno a
fibrina ( fibras de fibrina )
COAGULACION SANGUINEA
VIA COMUN FINAL
Protombina ;
es una proteína del plasma
alfa-2 globulina,
peso molecular de 68,700
concentración de 15 mg / dl
proteína inestable
puede desdoblarse a compuestos mas pequeños, la trombina
se forma continuamente en el hígado
el hígado requiere de vitamina K para su síntesis
en hepatopatia o falta d e vitamina K ( tendencia al sangrado)
COAGULACION SANGUINEA
VIA COMUN FINAL

La trombina ;

34 KDa
Una serina proteasa formada por el complejo de la protombinasa( pocas
capacidades proteoliticas)
Hidroliza los cuatro enlaces Arg-Glic entre los fibrinopeptidos y las
porciones alfa y beta de las cadenas del fibrinogeno
Elimina cuatro pépticos de peso molecular bajo de cada molécula de
fibrinogeno
Formando una molécula de monómero de fibrina ( capacidad de
polimerizarse)
Fibras de fibrina, retículo del coagulo
Transforma el factor XIII a XIIIa ( transglutaminasa)
Activa el factor estabilizador de la fibrina







COAGULACION SANGUINEA
VIA COMUN FINAL

Fibrinogeno ( factor I ) ;

Proteína de alto peso molecular ;340.000
Glucoproteina del plasma ; 100 a 700 mg/dl
Se forma en el hígado
Los líquidos intersticiales no se coagulan (
pasa poco fibrinogeno desde los vasos
sanguíneos a los líquidos intersticiales)



PREVENCION DE LA
COAGULACION SANGUINEA
1.
Factores de la superficie endotelial
2.
Acción antitrombinica de la fibrina y la
antitrombina III
3.
Heparina
4.
Plasmina
ANTICOAGULANTES
FACTORES DE SUPERFICIE ENDOTELIAL
1.
Lisura de la superficie endotelial
evita la activación por contacto del sistema de coagulación intrínsico
2.
Capa de glucocaliz en el endotelio
repele los factores de coagulación y las plaquetas
3.
Trombomodulina
proteína unida a la membrana endotelial
se une a la trombina
retraza el proceso de coagulación al retirar la trombina
el complejo trombomodulina-trombina; activa la proteína c
la proteína c actúa como anticoagulante al inactivar los factores Va y
VIIIa
la actividad anticoagulante de la proteína c catalítica requiere como
cofactor estimulador a la proteína s
limitan la magnitud de la formación del coagulo
ANTICOAGULANTES
ACCION ANTITROMBINICA DE LA FIBRINA Y LA
ANTITROMBINA III
Anticoagulantes que eliminan la trombina de la
sangre (los mas poderosos):
1.
Las fibras de fibrina ( 85-95% de la trombina es
adsorbida)
2.
Antitrombina III o co-factor antitrombina-heparina
(bloque el efecto de la trombina sobre el
fibrinogeno e inactiva la trombina por 12 a 20
minutos9
ANTICOAGULANTES
HEPARINA






Concentración en la sangre es baja
Polisacárido conjugado con carga muy negativa
Por si misma con poca o ninguna propiedad
anticoagulante
Liberada por mastocitos , basofilos
Cuando se combina heparina- antitrombina III, la
eficacia de la antitrombina III para eliminar trombina
aumenta 100 veces a 1000 veces
Otros factores de coagulación que elimina este
complejo ;XII, XI, X y IX activados
LISIS DE LOS COAGULOS SANGUINEOS
PLASMINA





Plasminogeno ( euglobulina);
proteína del plasma
También se llama profibrinolisina
Al activarse se convierte en plasmina ( fibrinolisina)
por acción de un activador poderoso llamado
activador de plasminogeno tisular (t-PA )
La plasmina digiere las fibras de fibrina,
fibrinogeno,el factor V, factor VIII, protrombina y el
factor XII
Descargar

SISTEMA DE PROTEINAS PARA LA COAGULACION …