C-6
ESTRUCTURA,
ACTIVIDAD Y SÍNTESIS
DE INMUNOGLOBULINAS
Estructura general de una
inmunoglobulina
 Composición
 Dos cadenas
pesadas (H)
 Dos cadenas
livianas (L)
 Lugar Fab
 Lugar Fc
 Región variable
 Región constante
 Puentes de
disulfuro
GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Generación de diversidad
 El sistema inmune es capaz de producir hasta 108 moléculas de
Ac cada una con especificidad única para Ag.
 El mecanismo genético único para generar diversidad de Ac fue
descubierto al estudiar genes codificantes de las proteínas de
mieloma con la línea ADN germinal.
 Cada linfo B rearregla su ADN
para un gen funcional de cadena
H y uno de cadena L.
GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Especificidad antigénica
 La especificidad de Ac se determina por
la secuencia de aa de los dominios V de
sus cadenas H y L, donde se capta Ag.
 La secuencia de la región C es la misma
para las cadenas H y L de un isotipo
determinado y no tiene efecto en la
especificidad.
 La familia de Ig tiene un número
pequeño de dominios de C, unidos en
varias combinaciones con una variedad
casi ilimitada de secuencias de la región
V.
 La información está dispersa a lo largo del ADN, en múltiples
segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN
no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los
intrones se eliminan y los exones se unen .
GENÉTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Genes para cadenas ligeras
 La información genética necesaria para producir cadenas k
se encuentra en un solo locus (k) en el cromosoma 2.
 Las cadenas l, nacen de un complejo genético similar en el
cromosoma 22; la unión de segmentos Vl y Jl se presentan
de una manera idéntica a los segmento k.
 Las cadenas H se derivan de una sola región del cromosoma 14;
cada región C de la cadena H está codificada por un grupo de
varios exones cortos.
 La secuencia de la región C (CH) para cada uno de los nueve
isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del
cromosoma; sólo esta presente una copia de cada uno.
LUGARES DE REACCIÓN Ag-Ac
Epitopo y Paratopo
EPITOPO (Determinante Antigénico)
 Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag
tienen varios epitopos.
 Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una
ensable superficial proteico compuesto de varias asas.
 Ac a su vez puede ser Ag.
PARATOPO
Receptor especializado
compuesto por un grupo
de amino ácidos en las
regiones V de las cadenas
H y L, donde se une el Ag.
VARIACIÓN DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
 Diferencias entre clases y subclases de
cadenas pesadas y livianas, son
características de cada especie
 H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m
 L: k y l (subtipos)
Isotipo
 Polimorfismo de cadenas H y L en la región
constante, pueden tener estructuras
alternativas (alélilcas), son variables entre
individuos de la misma especie.
 Se han caracterizado dos alotipos en las
cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k.
 Se dan por sustituciones de aminoácidos en
las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a
las Ig diferencias antigénicas.
Alotipo
VARIACIÓN DE LAS Ig
Idiotipos
 Determinantes
antigénicos en el
dominio V de cadenas H
y L de las Ig (distinguen
una región V de otra),
forman parte del sitio
captador de Ag.
 Un Ac anti-idiotipo
participa en su
regulación o interfiere
en su reconocimiento.
Los Ac son Inmunoglobulinas
 Los Ac fueron los
primeros
componentes
descritos de la RI.
 Se encuentran en las
fracciones g- y bglobulinas del
plasma.
 Tienen gran similitud
inmunoquímica pero
gran diversidad
funcional.
PRINCIPALES CARACTERSTICAS
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Características
Concentración sérica (mg/dL)
Vida media en suero (días)
Sedimentación (S)
Valencia
Peso molecular (x 000)
Carbohidratos (%)
Cadenas pesadas
Cruza la placenta
IgG
IgA
1,000
200
23
6
6-7
7
2
4
150 160-400
4
10
g
a
+
0
IgM
120
5
19
10
900
15
µ
0
IgD
3
3
7-8
2
180
18
d
0
IgE
0.05
2
8
2
190
18
e
0
CARACTERÍSTICAS DE LA IgG
 Ig más abundante
 Participa inmunidad ADCC
 Ig de la RI secundaria
 Cruza la barrera placentaria
 Fija C en dominio CH2C1q
 Regulada por
retroalimentación
 Ejemplos: Anti-Rh
Factor LE
Bacteriólisis
Opsonización
Subclases de IgG
 Las subclases tienen
diferentes arreglos de las
uniones disulfuro
intercadena.
 En IgG1 la unión es en entre
las cadenas H y L.
 En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va
entre la unión de la región
variable y constante.
Subclases de IgG entre especies
La estructura
de las cadenas
polipeptídicas
de las sublases
de IgG de
ratón, cobayo,
conejo y cabra
son diferentes.
ADCC
Citotoxicidad
celular
dependiente
de Ac
1.
2.
3.
4.
TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag
NK reconoce determinantes en células neoplásicas
K reconoce Fc del Ac IgG único a Ag en el blanco
Reacción cruzada experimental por lecitinas
CARACTERÍSTICAS DE LA IgA
 Segunda Ig más abundante
 Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos)
 Dímero unido a cadena J y componente secretor
 No cruza la placenta ni fija el complemento
 Resistente a la digestión
 Ejemplos: Secreciones
Antiviral
Síntesis de
IgA y sIgA
IgA monomérica
IgA secretoria
RA-05
CARACTERÍSTICAS DE LA IgM
 Tercera Ig más abundante
 Ig de la RI primaria
 Alta eficiencia en FC
 Macromolécula pentamérica
 Expresión en citoplasma y
superficie en precursores de B
 Anticuerpos “naturales”
 No cruza la barrera placentaria
 Ejemplos: Anti-ABO
Factor RA
Bacteriólisis
CARACTERÍSTICAS DE LA IgD
 Ig poco abundante
 Lábil al calor y enzimas
 No cruza la barrera placentaria
 No fija el complemento
 Libera mediadores (aminas)
 Ejemplos: Penicilina
Insulina
Toxoide diftérico
Ag nucleares
Ag tiroideos
Proteína de la leche
IgE
CARACTERÍSTICAS DE LA IgE
 Ig menos abundante
 Afinidad a células cebadas
 Receptores FCeRI ( afinidad)
 Libera mediadores (aminas)
 No cruza la barrera placentaria
 No fija el complemento
 Ejemplos: Reagina
Procesos alérgicos
Defensa parasitaria
Actividad de IgE
 Sensibilización de B por
alergeno
 Síntesis de IgE por célula
plasmática
 Homocitotropismo de IgE
por células cebadas
 Sensibilización de células
cebadas por IgE
 Liberación de aminas
vasoactivas 
Sintomatología clínica
Actividad biológica de IgE
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