Uso Racional y Manejo
Integrado de Biológicos y
Antibióticos en Granjas
Comerciales de Tilapias
Dr. Jorge Martínez Aguayo
Médico Veterinario
Schering Plough Aquaculture
Tópicos
•
•
•
•
•
Introducción
Antecedentes Generales
Quimioterápicos y Antimicrobianos
Biológicos
Consideraciones finales
Introducción
• Factores que afectan el rendimiento
productivo:
• - ambientales
• - metabólicos
• - infecciosos
•
•
•
•
•
•
•
Prevención :
- Vacunas
- Inmunomoduladores y/o
Hepatoprotectores
Terapéutica
- interno
- externo
Control según etiología
• Virus:
– Vacunas
– Inmunomoduladores
• Bacterias:
– Vacunas
– Inmunomoduladores
– Antibióticos
• Parásitos:
– Antiparasitarios externos e internos
– Inmunomoduladores
Quimioterápicos y
Antimicrobianos de uso en
Acuicultura: Diversos
Estudios
Antecedentes
• La Farmacocinética y la deplesión
dependen de:
• - Factores de la droga
• - Factores del pez
• - Otros
Antecedentes (2)
• I- Droga o producto farmacéutico:
• - Ingrediente activo: Síntesis de la
droga, formas quirales
• - formulación: -Tipos de excipientes
• - manufactura
• - Tamaño de partículas
• - Manufactura de la droga, excipientes y
en conjunto.
Antecedentes (3)
• II- Pez:
• - funcionalidad branquial, hepática y
renal.
• - Especie
• - Genética
• - Peso
• - estado sanitario
• III.-Ambiente:
• - T°, O2, Salinidad
Drogas
•
•
•
•
•
•
- Amoxicilina
- Ac. Oxolínico
- Flumequina
- Sarafloxacino
- Oxitetraciclina
- Florfenicol
Amoxicilina
•
•
•
•
•
•
B-lactámico
Gram (+) y (-)
Dosis: 80-160 mg/kg por 14-21 días
Presentación comercial: 50%
MIC V. anguillarum: 0,04-0,08 ug/ml
MIC Pasteurella piscicida0,04-0,08
ug/ml
• Concentración plasmática: 1 ug/ml
Amoxicilina (2)
• F oral: 0,33% en peces. En mamíferos:
60-70%
• Baja distribución tisular
• Rápida eliminación
• Indicaciones: terapia contra RTFS,
Vibrio y Aeromona.
• 95 % antibiogramas sensibles F.
psychrophylum
Amoxicilina (3)
•
•
•
•
•
•
Ensayo
Ensayo: T° 22° C; 32%o
dosis: I.V= 40 mg/kg
oral= 80 mg/kg
Conc. En alimento 8 g/kg
En la diapositiva siguiente I y II
corresponden a la técnicas de
detección de residuos.
Amoxicilina (4)
Concentración amoxicilina post adm. oral única 80
mg/kg SW
Concent ración plasmát ica
(ug/ml)
1,20
1,00
0,80
0,60
Amox. Oral det I
Amox. Oral det II
0,40
0,20
0,00
1h
r
3h
r
r
hr
10
Tiempo (horas)
6h
16
hr
Solubilidad Quinolonas
Acido Oxolínico
•
•
•
•
Quinolona, derivada del Acido Nalidíxico
Anillo pirimidínico
Una de las primeras quinolonas
Menor difusión en tejidos en comparación a otras
quinolonas.
• La metabolización es la misma vía en SW y FW
• Metabolitos se excretan por la bilis
• Metabolización por conjugación con ácido
glucorónico
Acido Oxolínico Estudio N°1
• Determinación de deplesión de OA, usando
dosis de 20 mg/kg IV en FW y SW
• Metabolización es similar en agua dulce y agua
de mar.
• Cambia la tasa de excreción (función renal)
Concentración de OA
Horas post
administración
0,5
3
24
72
144
288
Concentraciones
OA
OA
IV
IV
FW
SW
20 mg/kg
20 mg/kg
(ug/ml)
(ug/ml)
0,18
0,5
0,46
1,42
0,61
1,13
0,46
1,05
0,24
0,47
0,11
0,29
Concentración de OA
Concentración OA (ug/ml) post-adm única IV 20 mg/kg
Concent ración plasmática
(ug/ml)
18
16
14
12
Adm. IV FW
10
Adm IV SW
8
6
4
2
0
0,5 hr
3 hr
24 hr
72 hr
Tiempor (hrs)
144 hr
288 hr
Acido Oxolínico
•
•
•
•
•
•
•
•
Estudio N°2
Estudio de Biodisponibilidad
Dosis oral única: dos grupos en agua de mar
Experimento 1 (T1) y experimento 2 (T2)
Salares
Post-administración alimento medicado
Salinidad: 25‰
T1: 9 mg/kg
9° w= 1108 g 1g/kg
T2: 26 mg/kg 7,5° w= 932 g 5g/kg
Acido Oxolínico
Estudio N°2
• T1: 9 mg/kg ; 9°C Cmax: 1,7 ug/ml Tmax: 10,8 hrs
• T2: 26 mg/kg ; 7,5°C Cmax: 2,1 ug/ml Tmax: 24,3 hrs
Resultado:
• La biodisponibilidad del OA disminuye al aumentar la
dosis.
• Con producto micronizado aumenta a 50%
Acido Oxolínico Estudio N°2
Peso (gr)
Salinidad (5)
Dosis (mg/kg)
Temperatura (C°)
Conc. en alimento (gr/kg)
F (%)
C max (ug/ml)
T max (hr)
Vía
T1
1.108
25
9
9
1
21,4
1,7
10,8
oral
T2
932
25
26
7,5
5
19,9
2,1
24,3
oral
Acido Oxolínico Estudio N°2
Concentración Ac. Oxolínico
T1
T2
Oral
Oral
9°C
7,5°C
Horas post
9 mg/kg
26 mg/kg
administración
(ug/ml)
(ug/ml)
1
0,61
0,28
6
1,34
0,91
9
1,66
1,55
12
1,64
1,76
24
1,17
1,98
48
0,73
1,85
96
0,22
1,04
144
0,004
0,51
192
0,03
0,19
240
0,01
0.00
Acido Oxolínico
Estudio N°2
Concentración sérica (ug/ml)
Concentración sérica post-adm oral Salar según dosis y
temperatura
2,5
2
1,5
OA 9 mg/kg 9°
OA 26 mg/kg 7,5°
1
0,5
0
1 hr
9 hr s
24 h
rs
96 h
Tiempo (hrs)
rs
192
hr s
Acido Oxolínico Estudio N°3
• Comparación de biodisponibilidad y deplesión
entre OA y UB.
• Salares: w = 425 g; Temperatura= 5 °C, 30‰
• OA Cmáx: 0,99 ug/ ml; 25 mg /kg (oral)
• UB Cmáx: 2,26 ug/ ml; 25 mg /kg (oral)
• F(%):
OA (25 mg/kg)= 40%
OA( 50 mg/kg)= 25%
UB (25 mg/kg)= 40-45%
Acido Oxolínico Estudio N°3
Horas post
administración
0,5
1
2
4
6
8
12
24
48
72
96
Flumequina
IV
4,9 mg/kg
(ug/ml)
4,86
3,76
2,75
1,62
1,14
0,89
0,77
0,49
0,27
0,16
0,17
Concentraciones
Ac. Oxolínico Flumequina Ac. Oxolínico
IV
oral
oral
4,9 mg/kg
25 mg/kg
25mg/kg
(ug/ml)
(ug/ml)
(ug/ml)
3,58
0
0
2,34
0
0
1,61
0
0
0,87
0
0
0,68
0
0
0,52
0,37
0,2
0,47
2,26
0,68
0,2
1,81
0,99
0,086
1,21
0,56
0,032
0,7
0,28
0,067
0,96
0,2
Acido Oxolínico Estudio N°3
6
5
4
Flumequina i. v
Oxolínico i. v
3
Flumequina oral
Oxolínico oral
2
1
Tiempo (horas)
hr
96
hr
48
hr
12
hr
6
hr
2
hr
0
0,
5
Concentración plasmática (ug/ml)
Concentración plasmática dosis única OA y UB
Flumequina
•
•
•
•
•
•
•
Quinolona 2a generación
Altamente liposoluble
Bactericida
Ingreso a través de MC y canales específicos
Eliminación: riñón y branquia 90%
Eliminación por vía digestiva: 10%
Circulación enterohepática
Flumequina
• Toxicidad: 120-240 mg/kg, sin signos externos.
No mortalidad
• Truchas : hasta 150 veces la dosis terapéutica
(10 mg/kg)
• LD50: 1077 mg/kg
Flumequina
• Ensayo en FW, para demostrar que la deplesión
es termodependiente.
• Truchas 498 gr promedio
• Temperatura de 3°C y 13°C
• Inyección IV única de 4,9 mg/kg
Flumequina
Ensayo N°1
Concentración Flumequina
i.v
i.v
3°C
13
Horas post
5 mg/kg
5 mg/kg
administración
(ug/ml)
(ug/ml)
2
3,14
3,71
4
3,02
3,28
8
2,78
2,31
12
2,32
2,14
24
2,04
1,55
36
1,86
1,22
48
1,74
0,97
73
1,56
0,86
96
1,33
0,73
168
0,94
268
0,89
0,24
412
0,74
0,16
745
0,42
1070
0,28
1465
0,22
-
Flumequina
Ensayo N°1
Concentración plasmática de Flumequina en Truchas en
agua dulce (5 mg/kg)
4
Concentración (ug/ml)
3,5
3
2,5
UB 3 °C
2
UB 13°C
1,5
1
0,5
0
2 hr 4 hr 8 hr
12
hr
24
hr
36
hr
48
hr
73
hr
96
hr
Tiempo (hrs)
168 268 412 745 1070 1465
hr
hr
hr
hr
hr
hr
Sarafloxacino
• Aryl-fluoroquinolona
•
•
•
•
•
MIC’ s:
Aeromona salmonicida
Vibrio salmonicida
Vibrio anguillarum
Yersinia ruckerii
• Varian entre 0,0025-0,3
Concentración plasmática SFX y MIC
Horas post
administración
0
6
12
24
48
Concentración Sarafloxacino
i.v
oral
13°C
3°C
MIC SRS
10 mg/kg
10 mg/kg
(ug/ml)
(ug/ml)
0,25
0
0,01
0,25
1,96
0,04
0,25
1,2
0,08
0,25
0,74
0,04
0,25
0,53
0,01
Concentración plasmática SFX y MIC
Concentración plásmatica de Sarafloxacino
Concentración (ug/ml)
2,5
2
1,5
1
0,5
0
0 hr
6 hr
12
24
48
Tiempo (horas)
Sarafloxacino
•
•
•
•
•
Estudio N°1:
Salares; T° 8,5 ° C. W = 163 g
Dosis 10 mg/kg. Administración IV y oral
C max: 0,08 -0,7 ug/ml
F(%): 3,6% a 23,9%
Concentración plasmática SFX diferentes
formulaciones Estudio N°1
Parámetros Farmacocinéticos
Dosis (mg/kg)
Temperatura (C°)
Q max
T max
F (%)
I.V.
10
8,5
1,96
6
Sarafloxacino
Medicado 1 Medicado 2 Aceite Capelina Aceite Maíz
10
10
10
10
8,5
8,5
8,5
8,5
0,08
0,13
0,23
0,7
12
24
6
12
3,6
7,4
6,6
23,9
Concentración plasmática SFX diferentes
formulaciones Estudio N°1
Horas post
administración
0
6
12
24
48
IV
(ug/ml)
0
1,96
1,2
0,74
0,53
Concentraciones
Sarafloxacino
oral med 1
oral med 2 Aceite Capelina
(ug/ml)
(ug/ml)
(ug/ml)
0,01
0,01
0,01
0,04
0,03
0,23
0,08
0,1
0,12
0,04
0,13
0,02
0,01
0,01
0,02
Aceite Maíz
(ug/ml)
0,01
0,6
0,7
0,12
0,02
Concentración plasmática SFX diferentes
formulaciones Estudio N°1
Concentración plasmática Sarfloxacino en salares post
administración IV y diversas presentaciones orales
Concentración (ug/ml)
2,5
2
IV
1,5
Medicado 1
Medicado 2
Capelin oil
1
Corn oil
0,5
0
0 hr
6 hr
12 hr
Tiempo (hrs)
24 hr
48 hr
Conc. plasmática de quinolonas en
salares a diferente tiempo postadministración oral e iv Estudio N°2
•
•
•
•
Salmo salar
SW
Temperatura 10°C
W = 240 g
Conc. plasmática de quinolonas en
salares a diferente tiempo postadministración oral e iv Estudio N°2
1.- Adm. Oral:
• OA y UB: 25 mg/kg
• SFX y ENRO: 10 mg/kg
2.- Adm. I.V:
• OA y UB: 25 mg/kg
• SFX y ENRO: 10 mg/kg
• Determinación en suero usando
HPLC-Fluorescencia
Conc. plasmática de quinolonas en
salares a diferente tiempo postadministración oral e iv Estudio N°2
Horas post
administración
3
6
12
24
48
72
120
OA
IV
(ug/ml)
5,2
3,54
2,22
1,01
0,34
0,26
0,02
Concentraciones
UB
SFX
IV
IV
(ug/ml)
(ug/ml)
9,51
5,73
5,46
2,5
3,11
1,51
1,15
0,94
0,55
0,56
0,25
0,22
0,06
0,06
ENRO
IV
(ug/ml)
2,17
1,35
1,04
0,8
0,5
0,33
0,11
Conc. plasmática de quinolonas en
salares a diferente tiempo postadministración oral e iv Estudio N°2
Concent ración (ug(ml)
Concentración plasmática de Quinolonas en Salar a
diferente tiempo post-adm. i. v en SW a 10° C
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
OA 25 mg/kg
UB 25 mg/kg
SFX 10 mg/kg
ENRO 10 mg/kg
3 hr
6 hr
r
12 h
r
24 h
r
48 h
Tiempo (hrs)
r
72 h
hr
120
Conc. plasmática de quinolonas en
salares a diferente tiempo postadministración oral e iv Estudio N°2
Horas post
administración
3
6
12
24
48
72
120
OA
oral
(ug/ml)
0,18
0,46
0,61
0,46
0,24
0,11
0,01
Concentraciones
UB
SFX
oral
oral
(ug/ml)
(ug/ml)
0,02
0,5
0,06
1,42
0,08
1,13
0,03
1,05
0,01
0,47
<0,01
0,29
<0,01
0,07
ENRO
oral
(ug/ml)
0,65
1,39
0,82
0,52
0,26
0,15
0,04
Conc. plasmática de quinolonas en
salares a diferente tiempo postadministración oral e iv Estudio N°2
Concentración plasmática de Quinolonas en Salar a
diferente tiempo post-adm. oral en SW a 10° C
Concentración (ug(ml)
1,6
1,4
1,2
1
OA 25 mg/kg
0,8
UB 25 mg/kg
0,6
SFX 10 mg/kg
ENRO 10 mg/kg
0,4
0,2
0
3 hr
6 hr
r
12 h
r
24 h
r
48 h
Tiempo (hrs)
r
72 h
hr
120
Conc. plasmática de quinolonas en
salares a diferente tiempo postadministración oral e iv Estudio N° 2
Parámetros Farmacocinéticos
OA
UB
SFX
ENRO
C max
(um/ml)
0,61
1,41
0,08
1,54
T max
(hrs)
12
12
12
6
F
(%)
30,1
44,6
2,2
56
Oxitetracilina
• Dosis 75-120 mg/kg por 15 a 21 días
• RTFS: 300 mg/kg por 21 días
• Inmunosupresión: mecanismo no claro.
Posible inhibición de mitosis.
• Cmax: 1,8-1,9 ug/ml en plasma
3,2 ug/ml en suero
• MIC para SRS: 1-10 ug/ml
Oxitetracilina
1.- Ensayo en Chinook:
• SW
• 75 mg/kg 21 días 9°C
• 75 mg/kg 21 días 15°C
• w= 55 gramos
Concentración (ug/ml) OTC Chinook
post.tratamiento
Horas post
administración
1
2
4
15
22
29
36
43
50
57
62
63
64
65
66
69
71
73
Músculo
9 °C
4,50
5,89
5,12
3,70
2,00
1,48
0,84
0,15
0,21
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
15°C
4,35
4,25
3,57
2,33
1,73
0,78
0,37
0,17
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
Concentraciones
Piel
9°C
15°C
10,59
9,87
11,52
11,16
9,53
9,82
8,24
7,84
5,07
6,31
4,66
3,26
1,31
2,46
0,53
1,92
0,37
0,28
0,15
nd
0,40
nd
0,29
nd
0,35
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
nd
Hueso
9 °C
11,27
12,50
14,04
16,11
18,03
17,77
14,75
7,08
6,40
4,57
1,90
1,61
1,99
2,04
1,18
0,93
0,78
1,04
15°C
10,27
9,78
13,00
18,06
23,18
16,99
10,04
6,05
2,18
2,22
1,66
1,84
1,15
1,56
0,79
1,28
0,55
0,42
Deplesión OTC
Concentración OTC (ug/ml) Chinook. Post-tratamiento según
Temperatura.
Concentración tisular (ug/ml)
25,00
20,00
Músculo 9° C
15,00
Piel 9° C
Hueso 9° C
Músculo 15° C
Piel 15° C
10,00
Hueso 15 °C
5,00
0,00
1 días
4 días
s
22 día
s
36 día
s
50 día
s
62 día
s
64 día
Días pos tratamiento
s
66 día
s
71 día
Oxitetraciclina
• OTC alcanza conc. similares a los 9° y 15°C
• Los residuos de OTC en músculo caen bajo el
LOD de 0,05 ug/g a los días 41 y 65 días post
tratamiento a las temperaturas de 15°C y 9°C
Resumen
Biodisponibilidad
•
•
•
•
•
•
•
Amoxicilina
Sarafloxacino
Oxitetraciclina
Ac. Oxolínico
Flumequina
Enrofloxacino
Florfenicol
: 2%
:2%
: 3% (6-8%)
: 25%
: 45%
: 56%
: 97%
Florfenicol
Contenidos
Aquafen
•
•
•
•
•
•
Antecedentes
Mecanismo de acción
Cinética
Toxicología
Eficacia
Medio Ambiente y Regulatoria
Antecedentes
• Acción bactericida
• Amplio espectro: Gram (+) y Gram (-)
• Amplio margen de seguridad
Mecanismo de Acción
• Acción bactericida
• Inhibición de la síntesis de proteínas
bacterianas por acoplamiento a la sub-unidad
ribosomal 50s
CLORAMFENICOL
OH-CH2OH O
O2N
C- C-
N-C-CHOL2
H- H-
H
El grupo Nitro es responsable de inhibir
la síntesis proteica en células de la médula
osea de humanos y otros mamíferos.
Molécula
Cinética
•
•
•
•
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Cinética
• Estudios de cinética en varias especies
• Ratas presentan un metabolismo similar a los
salmónidos; A, D, M y E.
• Absorción intestinal con un 96%
• Buena difusión en tejidos.
• Concentraciones máximas alcanzadas a las 12
hrs después de la dosis administrada.
Cinética
• Concentraciones máximas alcanzadas de
FFC en músculo sobrepasan las CMI
registradas para la mayoría de las bacterias
patógenas.
• Máx. concentración : 6 a 12 hrs después
dosis final.
• Clearence termodependiente.
• Residuos más bajos en músculo que en piel
Cinética
•
•
•
•
•
•
Llega a todos los tejidos (grasa, piel y cerebro)
No se acumula en piel
Atraviesa BHE
Estudios hechos con dosis única de 10 mg/kg
A mayor dosis, la Cmax alcanzada es mayor.
Concentraciones séricas alcanzadas postadministración de 10 mg/kg vía oral varía de 4,0
a 9,1 ug/ml
Concentración plasmática de Florfenicol
Concentraciones
Aquafen
iv
oral
Horas post
10 mg/ml
10 mg/ml
administración
(ug/ml)
(ug/ml)
0
0
0
3
2,17
0,65
6
1,35
1,39
12
1,04
0,82
24
0,8
0,52
48
0,5
0,26
72
0,33
0,15
120
0,11
0,05
Límite de detección 0,1 ug/ml
10 mg/ml dosis única
Concentración plásmatica FFC después de
aplicación única
8
Conc.plasmática (ug/ml)
7
6
5
Florfenicol i. V.
4
Florfenicol oral
3
2
1
0
0 hr
3 hr
6 hr
r
12 h
r
24 h
r
48 h
Tiempo (hrs)
r
72 h 12 0 hr
Músculo
Tiempo
3h
0,573
6h
2,222
12 h
6,135
1d
3,844
2d
2,009
3d
0,767
5d
0,137
7d
0,050
10 d
0,043
14 d
ND
21 d
0,024
28 d
0,030
48 d
ND
56 d
ND
10 mg/ml dosis oral única
Sangre
3,480
4,132
7,138
3,362
1,812
0,759
0,169
0,027
0,035
ND
0,065
ND
ND
ND
Cerebro
0,153
0,397
1,804
1,746
1,058
0,499
0,161
0,083
0,047
0,132
ND
NS
NS
ND
Concentraciones
Florfenicol (ug/g)
Riñón ant.
Riñón post.
2,782
3,485
4,422
5,501
11,880
13,060
8,108
11,350
7,127
12,070
14,980
15,550
5,573
5,735
4,657
7,221
4,667
5,297
3,327
5,847
1,424
1,532
1,471
2,833
1,096
1,609
1,224
0,964
Grasa
0,495
1,613
3,264
1,658
0,477
0,139
0,061
0,024
ND
ND
ND
ND
ND
ND
Hígado
5,142
8,747
14,480
10,060
5,870
3,153
0,828
0,522
0,266
0,213
0,178
0,109
0,097
0,070
Bazo
4,402
2,997
8,291
NS
4,717
1,645
NS
0,181
0,146
0,102
0,058
0,135
0,052
NS
Piel
0,829
1,893
5,481
3,648
2,539
1,732
0,097
0,403
0,368
0,218
0,061
0,168
0,085
0,291
Concentración Aquafen en Tejidos
8,000
Conc. tejidos (ug/g)
7,000
6,000
5,000
Músculo
Sangre
4,000
Cerebro
3,000
2,000
1,000
0,000
3 h
12 h
2d
5d
10 d
Tiempo
21 d
48 d
2004 Cod (Gadus murhua)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
W= 65+ 12 g
T° 12 + 0,5° C
SW: 33%0
Vía per. os.
Vibrio sp.
Cod.
Bergen, Noruega.
Dosis:
Acido Oxolínico: 10 & 20 mg/kg
FFC
: 10 &20 mg/kg
2004 Cod (Gadus murhua)
• MIC para Vibrio
• FFC : 0,5 ug/g
• OXO: 0,016 ug/g
Mortalidad
Mortalidad
Dosis
OXO
FFC
Control
10 mg/kg
34%
31%
87,5%
20 mg/kg
28%
20%
Farmacocinética
FFC
10 mg /kg
24 hrs
Plasma
(mg/l)
5,0 + 1,6
Músculo
(mg/kg)
4,6 + 0,9
20 mg/kg
24 hrs
6,8 + 1,3
7,0 + 2,7
OXO
10 mg/kg
24 hrs
0,8 + 0,2
1,9 + 0,4
20 mg/kg
24 hrs
1,4 + 0,6
3,4 + 1,1
Gourami & Koi
2005 Koi & Gourami
• 1.- Koi: Cyprinus carpio
• W= 144+ 44 g
• 2.- Three spot o Gourami: Trichogaster
trichopterus
• W= 19+ 3 g
•
•
•
•
•
T° 24-25° C
pH: 7,8-8,0
O2: 6-8 ul/L
NH4+: 0,8 mg/L
NO2 : 0,04 mg/L
2005 Koi & Gourami
• Koi: Cyprinus carpio
• Three spot o Gourami: Trichogaster
trichopterus
• Vía IM y per os.
• Dosis oral ambas especies: 50 mg/kg
• Dosis I.M ambas especies : 25 mg/kg
• Universidad de Florida
Koi & Gourami
Vía
Oral
Intramusc
ular
Especie
Koi
Gourami
Koi
Gourami
Cmáx
12,3
ug/ml
2,6 ug/ml
18 ug/ml
28 ug/ml
Tmáx
3,0
5,0
25,0
3,0
Dosis
50 mg/kg
50 mg/kg
25 mg/kg
25 mg/kg
Toxicología
• DL50: >2.000 mg/kg Oral e IP. (en ratas)
• El metabolismo de FFC en el salmón es
cuantitativamente similar al metabolismo en
ratas.
• No presenta problemas de palatabilidad ni
reacción adversa o conducta clínica anormal
aún administrando 10 veces la dosis.
Toxicología
• Se probaron dosis 10, 50 y 100 mg/kg. Las 2
últimas alternando 10 días de medicación y 10
días sin medicar (33 días de alimento medicado).
• Se evaluó mortalidad y cambios histológicos en
branquias, riñón e hígado. Resultado: No hay
efecto en conducta, mortalidad ni cambios
histológicos.
Impacto ambiental
• Estudios de FFC y metabolitos
• Fotólisis
• Biodegradación aeróbica: realizada por
bacterias presentes en el ambiente acuático.
• Vida media: 5 días.
Impacto ambiental
• Fotólisis a pH 5 a 7: la droga no se degrada en
presencia de luz natural.
• A pH 9 la vida media de FFC se determinó en
94 días. (Metabolitos: alcohol y ácido oxámico: 3
a 6 semanas a los distintos pH señalados. FFC
amina: 6 a 7semanas.
• Mayor efecto
acuático.
con
bacterias
en
ambiente
Eficacia
• Eficacia sobre Gram (+) y Gram (-)
• MIC obtenidos en bacterias
salmoninarum y P. salmonis).
intracelulares (R.
• MIC obtenidos en bacterias extracelulares Gram
(-) (V. salmonicida; V. anguillarum; Aeromona
salmonicida; Yersinia, Flavobacterium).
• Gram (+): Streptococcus.
Antibiogramas
Resultados
Antibiogramas Flavobacterium
psychrophilum
60
52
48
50
45
43 42
40
30
30
23 23
23 23 23 23 23 23
37 36
34
33
31
31
20
20
28
26
22,6
29 30
28
23
20
14
11
42
39
11
13
10
0
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
R
S
R
S
S
S
S
S
R
R
S
S
S
S
S
R
S
S
S
S
S
S
S
S
Halo de Inhibición (mm)
Antibiogramas
FFCFFCFFC
FFCFFCFFC
FFCFFCFFCFFC
FFCFFCFFC
FFCFFCFFC
FFCFFCFFC
FFCFFCFFC
FFCFFCFFC
FFCFFCFFCFFC
FFCFFCFFC
FFCFFCFFC
Antibiótico
Antibiótico
Antibiogramas Aeromona
salmonicida
70
60
61
60
60
47
50
39
40
30
50
46
38
29
23
25
Antibiótico
22
20
10
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
0
S
Halo de Inhibición (mm)
Antibiogramas
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Florfenicol
Antibiótico
25
0
Antibiótico
ni
co
l
26
Fl
or
fe
0
ni
co
l
29
Fl
or
fe
ni
co
l
0
Fl
or
fe
0
ni
co
l
30
Fl
or
fe
0
ni
co
l
20
Fl
or
fe
ni
co
l
ni
co
l
15
Fl
or
fe
Fl
or
fe
Halo de Inhibición (mm)
Antibiogramas Aeromona
hydrophila
Antibiogramas
35
30
24
24
17
14
10
5
0
0
0
Antibiogramas Streptococcus
phocae
Antibiograma según Agente y especie
38
40
35
31
31
28
30
25
25
25
Serie1
20
15
10
5
sa
lar
sa
lar
s/i
nf
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
0
sa
lar
Halo (mm)
31
30
cocaceas
gram (+)
cocaceas
gram (+)
cocaceas
gram (+)
cocaceas
gram (+)
cocaceas
gram (+)
cocaceas
gram (+)
cocaceas
gram (+)
cocaceas
gram (+)
05-01-05
05-01-05
01-02-05
Fecha
Agente
10-02-05
08-06-05
10-06-05
10-06-05
10-06-05
Antibiogramas Vibrio ordalli
atípico
Antibiograma según Agente y especie
70
58
60
44
40
40
35
30
30
32
35
37 38
37
34
30
27
25
20
20
Serie1
28
24
22
22 21
16
14
10
10
7
8
9
9
10
8
10 11 11
0
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
sa
lar
Halo (mm)
50
V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V.
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
ordalii
atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.atíp.
07- 07- 01- 03- 03- 03- 08- 09- 17- 23- 23- 24- 03- 03- 11- 17- 03- 28- 28- 28- 21- 20- 20- 20- 20- 20- 20- 20- 20- 20- 20- 2001- 01- 02- 02- 02- 02- 02- 02- 02- 02- 02- 02- 03- 03- 03- 03- 05- 05- 05- 05- 06- 08- 08- 08- 08- 08- 08- 08- 08- 08- 08- 0805 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05 05
Fecha Agente
Concentración Inhibitoria Mínima
Agua de Mar
Eficacia Aquafen SRS
CMI contra Piscicrickettsia salmonis
Concentración (ug/ml)
7
6,4 6,4
6,4 6,4
6
5
4
4
3
2
1
Antibiótico
1,6
0,8
0,4 0,4 0,4 0,4
0,8
0,2
0,4
0,2 0,1
0,8
0,2
1
0,8 0,8
0,4
0,125
0,1250,125
0,5
0,2
0,4
0
C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C C
FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF FF
Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.Lab.
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 3 3 4 5
1998199819981998199819981999200020002001200120022003200320032003200320032003200320032004200420052004200420042004
Antibiótico
Eficacia Streptococcus
2.- Streptococcus
Literatura(b)
Reporte SPAH
Empresa productora 1
Empresa productora 2
Empresa productora 3
Empresa productora 4
CMI
CMB
Aislados
3,1
0,5-1,0
4
4
1
6,25
4
8
2
1
1
1
1
1
Eficacia Vibrio
3.- V ibrio
Literatura( c)
Literatura( d)
Literatura( e)
Empresa productora 1
CMI
CMB
0,8
0,2-0,8
1.25
1a4
2a4
Aislados
10
151
3
17
Eficacia Aeromona
4.- Aeromona
CMI
Literatura(f)
0,25-1,6
CMB
Aislados
87
Eficacia BKD
5.- Renibacterium
CMI
Literatura(g)
0,5 -8
CMB
Aislados
12
Parámetros farmacocinéticos
otros antibióticos
Cmax Tmáx F(%)
%
ug/ml h
8,0
12
3,2
OTC
30,1
12
2,1
OA
44,6
12
2,26
UB
2,2
12
0,08
SFX
56
6
1,54
ENRO
96
6
6,2
AQUAFEN
Concentración sérica y CMI SRS
Concentración sérica (ug/ml) versus Concentración
Inhibitoria Mínima (ug/ml) in vitro de antimicrobianos
contra Piscirickettsia salmonis
4,4
2,1
1,9
1,39
1,20
1,00
0,80
en
qu
af
A
O
xo
l ín
ic
o
Fl
um
in
o
lo
xa
c
ra
f
eq
ui
na
0,08 0,25
0,10
Sa
En
ro
fl o
xa
ci
no
5
4,5
4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
Conc. sérica (ug/ml)
Antimicrobiano
MIC (ug/ml)
Concentración sérica y CMI
Streptococcus
Concentración sérica (ug/ml) versus Concentración
Inhibitoria Mínima (ug/ml) in vitro de antimicrobianos
contra Streptococcus phocae
30
25
25
25
20
Cinética (ug/ml)
15
12
MIC (ug/ml)
10
5
6,2
3,2
1,39
0,10
1,9
2,1
a
uin
q
me
Fl u
o
ni c
í
l
o
Ox
3,1
0
E
in
ac
x
fl o
nro
o
it
Ox
e
li
cic
a
r
t
na
Antimicrobiano
fe
ua
q
A
n
Eficacia Acido Oxolínico SRS
CMI contra Piscicrickettsia salmonis
Concentración (ug/ml)
35
32
30
25
20
15
10
Antibiótico
8
5
1,5
0,85
0,8
0,2
o
ic
lín
o
Ox
o
ic
lín
o
Ox
0
o
id
Ac
o
ic
lín
o
Ox
o
id
Ac
o
ic
lín
o
Ox
o
id
Ac
o
ic
lín
o
Ox
o
id
Ac
o
id
Ac
0,25
o
id
Ac
o
ic
lín
o
Ox
o
id
Ac
o
ic
lín
o
Ox
Lab. 2
Lab. 2
Lab. 2
Lab. 1
Lab. 1
Lab. 2
Lab. 2
2000
2000
2000
2003
2004
2005
2005
Antibiótico
Eficacia Flumequina SRS
Concentración (ug/ml)
CMI contra Piscicrickettsia salmonis
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
16
8
8
Antibiótico
2
1,4
um
Fl
u
eq
1
a
in
um
Fl
u
eq
1
a
in
um
Fl
u
eq
a
in
um
Fl
u
eq
a
in
um
Fl
u
eq
a
in
um
Fl
u
eq
a
in
um
Fl
u
eq
a
in
Lab. 2
Lab. 2
Lab. 2
Lab. 1
Lab. 1
Lab. 2
Lab. 2
2000
2000
2000
2003
2004
2005
2005
Antibiótico
Eficacia Oxitetraciclina SRS
CMI contra Piscicrickettsia salmonis
Concentración (ug/ml)
7
6,4
6
5
4
4
3
2
Antibiótico
1,65
1,5
1,25
1,25
1
0
0
O
a
lin
ic
c
tr a
te
xi
O
a
lin
ic
c
tr a
te
xi
O
a
lin
ic
c
tr a
te
xi
O
a
lin
ic
c
tr a
te
xi
O
a
lin
ic
c
tr a
te
xi
O
a
lin
ic
c
tr a
te
xi
O
a
lin
ic
c
tr a
te
xi
Lab. 2
Lab. 2
Lab. 2
Lab. 1
Lab. 1
Lab. 2
Lab. 2
2000
2000
2000
2003
2004
2005
2005
Antibiótico
Eficacia Sarafloxacino SRS
CMI contra Piscicrickettsia salmonis
Concentración (ug/ml)
0,3
0,25
0,25
0,25
0,2
0,15
0,1
Antibiótico
0,05
0
o
in
ac
x
flo
ra
Sa
o
in
ac
x
flo
ra
Sa
Lab. 1
Lab. 1
2003
2004
Antibiótico
Conclusiones Florfenicol
• FFC y metabolitos no afecta el ambiente
acuático.
• Droga segura al dosificarlo.
• No presenta problemas de apetencia.
• Las concentraciones alcanzadas en sangre y
músculo son mayores a las MIC de la mayoría
de los agentes bacterianos patógenos.
Comentarios Quimioterápicos
• Análisis de los productos: ingrediente activo,
naturaleza de los excipientes, formulación y
proceso de manufactura.
• Análisis de los alimentos: procesos.
• Análisis del medio
• Análisis de los peces
• Análisis del agente: CIM-CMB
• Evaluación del tratamiento: cinética y depleción.
Uso de Biológicos en
Acuicultura
Inmunoprofilaxis
• Inmunoestimulantes y/o
Inmunomoduladores
• Vacunas
Modo de Acción de diferentes
Tipos de Inmunomoduladores
- Levamisol
- MOS
- Peptoglycans
T-cell
- Muramyl dipeptide
Ergosan
- Endotoxins (gram -)
B-cell
- Zymosan
- Glucans
- Dextran sulfate
- Lentinane
macrophage
ERGOSAN
• Inmunomodulador
• Ac. Algínico y Alginatos-Polisacáridos
• Algas: Laminaria y Ascophyllum
- estimula los mecanismos inmunes noespecificos.
- relación con mecanismos más
específicos
- da protección no-especifica contra un
sinnúmero de enfermedades
- respuesta de corto plazo
- dosis y tiempo son importantes
Qué es AquaVacTM Ergosan?
Mecanismos de Respuesta
Inmune
intruder
macrophage
macrophage eats
antigen-antibodycomplex
AG-AB
mast cell
T-cell
macrophage
presents antigen
to T-cell
HISTAMINE
suppressor T-cell
?
B-cell
INTERLEUKIN
natural killer
cell
intruder
destroyed
killer
T-cell
helper
T-cell
intruder
destroyed
plasma cell
Como trabaja Ergosan?
ACTIVIDAD ALGINICA
Aumenta el ingreso de
Oxígeno y transferencia a
través de la membrana
celular
→ capacita a las células a
realizar su rol más
eficientemente
Oxygen activated
lymphocyte
O2
O2
O2
Better performance
Cómo trabaja Ergosan?
Sin
Ergosan-immunomodulator
T-Lymphocyte
Con
Ergosan-immunomodulator
B-Lymphocyte
antigen
memory cell
memory cell
memory cell
helper cell
Killer cell
T-Lymphocyte
antigen
plasma cell
helper cell
plasma cell
Killer cell
immunomodulator
cytotoxicity
antibodies
antibodies
cytotoxicity
antigen
antigen
Enfermedad Branquial Nodular
(NGD) – Peces “Calidad &
Crecimiento”
Ensayo en Chinook salmon
(O. tschawytscha)
Dirigido por King Salmon (NZ)
Regimen del Ensayo –
1. Tres Ergosan & tres control: Raceways
(110 000 – 148 000 por raceway @ <1g)
2. Peces alimentados por 10 días @ 0.5%
incorporación
(2 pulsos con 25 días)
3. Grupos separados en la mitad del ensayo en 6
estanques.
4. Datos recolectados – Mortalidad, Peso, FCR
5. Peces graduados y ensayo finalizado
Enfermedad Branquial Nodular
(NGD) – Peces “Calidad &
Crecimiento”
Pre - División
Mort
(%)
Peso
(g)
ERGOSAN
1.6
6.3
0.79
CONTROL
2.1
5.1
0.90
Post - División
F.C.R Mort
(Mean) (%)
Peso
(g)
F.C.R
(Mean)
0.05
11.8
0.89
0.15
9.5
0.98
• “Graduación”
% “Grande” % “Chicos”
ERGOSAN
34
35
CONTROL
20
31
% Descarte”
32
49
Saprolegnia parasitica –
Ensayo Infección
Ensayo en estanques en salmón Atlántico
Ensayo realizado en una multi-nacional
Regimen Ensayo –
1. Peces alimentados por 10 days @ 0.5%
incorporación
2. Desafío
3. Infección permitida para llegar a etapa 3
4. Sacrificio
5. Recopilación de Datos
Saprolegnia parasitica –
Ensayo de Infección
• Progreso de la Enfermedad – 10 días postinfección
TRATAMIENTO
ETAPA 1 ETAPA 2
ETAPA 3
ETAPA 4
ERGOSAN
43
7
50
0
CONTROL 1
0
0
100
0
CONTROL 2
0
20
80
0
White Spot (I. multifiliis) –
Ensayo de Infección
Ensayo en Estanques en Truchas
Dirigido por Universidad de Stirling
Régimen del Ensayo
1. Peces alimentados por 10 días @ 0.5%
incorporación
2. Peces control agregados
3. Desafío
4. Infección
5. Conteo de Parásitos
White Spot (I. multifiliis) –
Ensayo de Infección
• Resultados Término de la infección
No. PARASITOS
ERGOSAN
400.4 ± 108.5
CONTROL
537.5 ± 101.7
Piscicultura
•
•
•
•
•
•
•
Salmón Atlántico
N= 240.000 T1: Ergosan T2: Control
T° = 7,8 ° C
Ergosan: Wi 8,32 g+ 3,9 (CV 44%)
Control : Wi 8,50 g+ 3,9 (CV 42%)
Diferencia 2,1 % No significativo
3 réplicas cada uno.
Peso promedio
Peso Promedio (gr.)
Peso Promedio por Períodos
25
20
15
Ergosan
10
Control
5
0
Periodo 1
Periodo 2
Periodo 3
Periodo 4
Períodos
Periodo 5
Periodo 6
Peso promedio
• Ergosan: Wf 22,22 g+ 6,18 (CV 30%)
• Control : Wf 19,11 g+ 5,54 (CV 32%)
• Diferencia 14 % Diferencias significativa
Mortalidad
Mortalidad
Mortalidad Acumulada
4 .50 0
4 .0 0 0
3 .50 0
3 .0 0 0
2 .50 0
2 .0 0 0
1.50 0
1.0 0 0
50 0
0
y = -238,69x + 3430,7
y = -477,09x + 4030,8
Periodo 1
Periodo 2
Periodo 3
Periodo 4
Periodo 5
Periodo 6
Periodos
Ergo san
Co ntro l
Lineal (Co ntro l)
Lineal (Ergo san)
Mortalidad
•
•
•
•
•
•
Mortalidad Acumulada
Ergosan; 12,21 %
Control : 11,38 %
No significativa
Diferencia: 6,8%
Causas infecciosas: Saprolegnia
parasitica; IPNv y Flavobacterium
psychrophylum
FCR
Factor de Conversión de Alimento (FCR) por Períodos
5
Ergosan
FCR
4
3
Control
2
Lineal
1
(Ergosan)
Lineal
0
Periodo Periodo Periodo
1
2
3
Periodo Periodo Periodo
4
Períodos
5
6
(Control)
FCR
•
•
•
•
Ergosan: 1,75 (Acumulada)
Control : 2,68 (Acumulada)
35% diferencia
No diferencia estadística.
SGR
Tasa de Crecimiento Específica (SGR) por Períodos
SGR (%)
0,8
0,6
Ergosan
0,4
Control
0,2
0
Período 1
Período 2
Período 3
Período 4
Períodos
Período 5
Período 6
SGR
•
•
•
•
Ergosan: 0,44 (Acumulada)
Control : 0,33 (Acumulada)
25% diferencia
No diferencia estadística.
Conclusiones
• - Enfermedades bacterianas, virales, fúngicas y
parasitarias.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Uso en varias especies:
- truchas
- salmón atlántico
- sea bass
- camarones
- tilapias
- seriola
Cualquier etapa productiva
Producto orgánico
GRAS
Período de retiro: no tiene
APLICACIÓN DE VACUNAS
Vías de aplicación:
a) inmersión: a.1) baño
a.2) diping
b) Oral
c) Inyección
Inmersión
• ERM (Yersinia) Salmones
• Garvetil (Streptococcus/Lactococcus)
Tilapia
• Vibrio (Vibrio)
• Furovac 5 (Aeromona)
Oral
• ERM (Yersinia)
• Garvetil (Streptococcus/Lactococcus)
Tilapia
• Vibrio (Vibrio)
• Furovac 5 (Aeromona): Salmónidos,
Turbot, Sea bass, ciprínidos
• IPN: Salmones
• Vibromax: camarones
Inyección
• Furovac 5: Salmones y Ciprínidos
• Vibrio
: salmones, Turbot, Cod,
halibut, Sea bass
• IPN: Salmones
Resultados Vacunas
Comerciales
Vibromax
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Vacuna inactivada 5 cepas de Vibrios:
Vibrio anguillarum biotipo I
Vibrio anguillarum biotipo II
Vibrio harveyii
Vibrio vulnificus
Vibrio parahaemolyticus
Administración oral
10 días
1 litro: 1.000.000 Post-larvas.
A partir de PL 4
Vibromax
• Vehículo Protección Antigénico
• Bioencapsulación
• Ensayo de Laboratorio
• Ensayos de campo
• 3 réplicas y 3 control
Vibromax
Sobrevivencia Post-Larvas. Con y sin VibromaxLaboratorio
68
80
60
42
Sobrevivenci
40
a (%)
20
Control
Vacunados
0
% Sobrevivencia
Grupo
Vibromax
Proporción Longitud /Peso
Vibromax- Laboratorio
2,2
2,2
2,15
2,1
Prop:
Longitud/Pes 2,05
o
2
1,95
1,9
2
Control
Vacunados
Proporción Peso/longitud
Grupo
Vibromax
Vigor PL camarón
Vibromax- Laboratorio
72
80
60
Vigor Larvas
40
(%)
20
Control
9
0
% Larvas Fuertes
Grupo
Vacunados
Vibromax
Sobrevivencia Vacunados v/s Control
Vibromax- Condiciones de Campo
80
70
60
50
Sobrevivenci
40
a (%)
30
20
10
0
78
65
38
62
44
40
Control
Vacunados
Prueba 1
Prueba 2
Grupo
Prueba 3
Garvetil
•
•
•
•
•
•
Vacuna inactivada
- Lactococcus garviae
- Streptococcus iniae
Presentación inmersión y oral.
Inmersión: 1 lt /100 kg biomasa
Oral:
1 lt/ 5.000
Ensayo A
•
•
•
•
•
•
Alevines 1 g
100.000 peces vacunados
100.000 peces control
5 réplicas por tratamiento c/u 20.000
Vacuna inmersión
Transferencia al Lago Taal, Filipinas, 4 días
después de la vacunación.
• Mortalidad acumulada 84 días después de la
vacunación.
• RPS= 80,2%
Ensayo A
Mortalidad Acumulada Alevines Tilapia Garvetil
1 g Inmersión
Mortalidad Acc(%)
80
70
65,81
68,65
70,12
70,4
67,26
68,4
60
50
Vacunados
40
Control
30
20
13,94
13,48
13,56
13,54
13,15
13,53
10
0,2811,94
0
Jaula N° 1
Jaula N° 2
Jaula N° 3
Jaula N° 4
Grupo
Jaula N° 5
Prom edio
DS
Ensayo B
•
•
•
•
•
•
Alevines 2 g
40.000 peces con vacuna.
40.000 peces control
2 tratamientos, 5 réplicas (c/u 8.000 peces)
Vacuna inmersión
Transferencia al Lago Taal, Filipinas, 4 días
después de la vacunación.
• Mortalidad acumulada 54 días después de la
vacunación.
• RPS= 71,3%
Ensayo B
Mortalidad Acumulada Alevines Tilapia Garvetil 2
g Inmersión.
60
52,78
50
Mortalidad 40
Acumulada 30
(% )
20
52,06
54,55
51,52
52,4
51,12
Vacunados
14,9
16,21
14,63
16,08
16,2
Control
15,60
10
0
Grupo
S
D
ed
io
Pr
om
5
Ja
ul
a
N
°
4
Ja
ul
a
N
°
3
Ja
ul
a
N
°
2
°
N
Ja
ul
a
Ja
ul
a
N
°
1
1,35
0,774
Ensayo C
•
•
•
•
Alevines 7-8 g
24.000 vacunados y 24.000 control
Vacuna oral
Mortalidad acumulada 84 días después de
la vacunación.
• RPS= 51,1%
Ensayo C
Mortalidad Acumulada Tilapia. Vacuna Oral
6
5,05
4,78
5
4,8
4,46
4
Mortalidad
Acumulada 3
(%)
2,37
2,36
2,34
2,28
Vacunados
Control
2
1
0,30
0,049
Pr
om
Grupo
DS
ed
io
3
Ja
ula
N°
2
N°
Ja
ula
Ja
ula
N°
1
0
Vibrio
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Vacunación IP
Truchas w= 9 g
PDI 28 días
Tratamientos 5 n= 30 peces
Vacuna comercial
Desafío con:
Vibrio anguillarum biotipo I
Vibrio anguillarum biotipo II
Vibrio ordalli (aislado chileno) v-2-2
Vibrio sp. V-2-1
• Control. PBS
Vibrio
Efficacy Study: AquaVac Vibrio protection
against Vibrio anguillarum Type I.
Cumulative
Percentage Mortality
Relative Percent Survival = 100%
100%
Controls
80%
60%
40%
20%
Vaccinates
0%
1
3
5
7
9
11 13 15 17 19 21
Day post challenge
Vibrio
Efficacy Study: AquaVac Vibrio protection
against Vibrio anguillarum type II
Cumulative
percentage Mortality
Relative Percent Survival = 100%
Controls
100%
80%
60%
40%
20%
Vaccinates
0%
1
3
5
7
9
11
13
15
Days post Challanege
17
19
21
Vibrio
Efficacy Study: Aquavac Vibrio protection
against New Chilean Vibrio ordalli strain
Cumulative
Percentage mortality
Relative Percent Survival = 82%
120%
100%
Controls
80%
60%
40%
Vaccinates
20%
0%
1
3
5
7
9
11
13
Days post challenge
15
17
19
21
IPN
•
•
•
•
•
•
Vacuna recombinante Vp2 y Vp3
APV
Peces pequeños
Primo vacunación y booster
Administración oral
Resultados productivos : FCR, SGR,
Mortalidad
• RPS: 61-81%
Resultados en Piscicultura
Peso (g)
Vacunado vs Control sin brote
Mortalidad y Variacion de Peso Vacunado vs
Control
6
80
24% Más peso
5
70
60
50
%
7
40
Vacunado
4
Control sin brote
3
Control con brote
30
Control con brote
20
2
1
10
0
0
Mort. Ac. %
CV %
Vacunado Control
sin brote
SGR Vacunado v Control
Peso en gramos
3.00
2.50
13% mayor crec.
2.00
Vacunado
1.50
Control
1.00
0.50
0.00
t
t
t
t
o v no v no v no v de c de c
oc
oc
oc
oc
n
4
1
8 05
10
17
24
31 07
1
2
2
12
a
a
a
a
a
a
a
a
a
a
04
11
18
25 01
08
15
22 29
06
Fecha
Resumen de experiencia en Chile
60 millones de dosis entregadas
Ensayo
N°
Peces
Mort.
vac
Mort.
control
RPS
campo
1
375.000
6,89%
21,36%
68%
2
590.000
6,57%
16,9%
3
400.000
5,67%
16,8%
(5,4-100%)
(11-22%)
(8,75-70%)
61%
66%
Mortalidad Acumulada (%)
Mortalidad post-desafío IPN y respuesta a dosis de 0,1 ml .
60
50
40
Desafio
87%
Reduccion
30
Control E1
Control E2
G1 (0,1 ml)
20
G2 (0,1 ml)
10
0
6
6
6
6
6
6
6
00
00
00
00
00
00
00
2
2
2
2
2
2
2
/
/
/
/
/
/
/
/03
/03
/04
/04
/04
/04
/05
24
31
07
14
21
28
05
Fecha
19
-05
-20
06
21
-05
-20
06
23
-05
-20
06
25
-05
-20
06
27
-05
-20
06
29
-05
-20
06
31
-05
-20
06
02
-06
-20
06
04
-06
-20
06
06
-06
-20
06
08
-06
-20
06
10
-06
-20
06
12
-06
-20
06
14
-06
-20
06
16
-06
-20
06
18
-06
-20
06
20
-06
-20
06
22
-06
-20
06
24
-06
-20
06
26
-06
-20
06
28
-06
-20
06
30
-06
-20
06
02
-07
-20
06
Mortalidad Acumulada (%)
Mortalidad post-desafío peces post-primo
vacunación con booster.
70
60
50
40
Reduccion
75%
30
20
10
Control
G-4 0,1 ml con boster
0
Fecha
Comentarios finales
• APV: Sistema probado
• Inyectables: seguridad y eficacia
• RPS altos según el agente