MODELOS ANIMALES EN LA
INVESTIGACIÓN DE LOS EFECTOS
DEL ALCOHOL
¿QUÉ TIENEN EN COMÚN ESTOS DOS?
¿POR QUÉ TENER
MODELOS ANIMALES?
• Desarrollar mejores métodos de
diagnóstico, tratamiento y prevención
del abuso de alcohol humano y
alcoholismo
• Avance del conocimiento: Valor
científico independiente de la salud
humana
VENTAJAS DE LOS
MODELOS ANIMALES
1. Sistemas más simples
2. Aislan acciones específicas del
etanol
3. Llevan a cabo procedimientos que
no son posibles en humanos
4. Tiempos de generación más cortos
5. Ciclos de vida más cortos
¿CÓMO SABER SI HEMOS
TENIDO ÉXITO?
¿El modelo animal refleja:
1. El comportamiento humano?
2. La fisiología humana?
3. La bioquímica humana?
4. La genética humana?
5. ¿Los hallazgos en animales predicen
efectos en humanos?
MÉTODOS GENÉTICOS
1. CEPAS CONSANGUÍNEAS
2. LÍNEAS NO CONSANGUÍNEAS
3. LÍNEAS/CEPAS SELECCIONADAS
4. LOCI DE CARACTERÍSTICAS
CUANTITATIVAS
5. CEPAS CONGÉNICAS
MÉTODOS GENÉTICOS
1. CEPAS CONSANGUÍNEAS
2. LÍNEAS NO CONSANGUÍNEAS
3. LÍNEAS/CEPAS SELECCIONADAS
4. LOCI DE CARACTERÍSTICAS
CUANTITATIVAS
5. CEPAS CONGÉNICAS
MÉTODOS GENÉTICOS
6. TRANSGÉNICOS
7. ANIMALES KNOCK-OUT
8. ANIMALES KNOCK-IN
9. MUTACIONES ALEATORIAS
10. GENES CANDIDATOS
11. TRANSVECCIÓN A OOCITOS/LÍNEAS
CELULARES
AUTOADMINISTRACIÓN
1.
2.
3.
4.
5.
Preferencia: Discusión de métodos.
Opción “Forzada”
Preferencia en animales “adictos”
Aceptación
Refuerzo “Trabajar por un trago”
PREFERENCIA
1. Concentración
2. Gusto
3. Cantidad y momento
a) Contador de lamidos
4. Acceso limitado
5. Alta ingesta
a) Consumo
b) Químicos- Cianamida, TIQ’s
PREFERENCIA
1. Diferencia de especies y cepas
2. Cruzamiento selectivo: Ratas
a)
b)
c)
d)
e)
UCha, UChb
AA/ANA
P/NP
HAD/LAD
SP/SNP
i.
Ratones
PREFERENCIA
La preferencia, tal como se mide en
los modelos animales, ¿tiene alguna
relación con la ingesta voluntaria de
etanol en los humanos?
Algunos de los QTLs descubiertos
en el proyecto COGA, ¿se
relacionan en cuanto a preferencia
con alguno de los QTLs en
animales?
Estudio de Preferencia
EFECTOS CONDUCTUALES
AGUDOS DEL ETANOL
1. Efectos a dosis altas:
a)
b)
c)
d)
e)
Anestesia “Tiempo de Sueño”
Reflejo de Enderezamiento Aéreo
Desarrollo de Tolerancia
Sensibilización
Cruzamiento SELECTIVO
DETERMINACIÓN DE
SENSIBILIDAD A ALTAS
DOSIS DE ETANOL
1. Dosis anestésica administrada i.p.
2. Determinar el momento de pérdida del
reflejo de enderezamiento.
3. Obtener muestra de sangre al
recuperarlo.
Determinación de Sensibilidad
a Dosis Altas de Etanol
EFECTOS CONDUCTUALES
AGUDOS DEL ETANOL
• Efectos a dosis bajas: Medición de Ataxia
•
•
•
•
•
•
Clavija
Plano inclinado
Cinta corredora
Cuerda
Barra rotatoria
Fuerza de agarre
Pantalla
Cámara de actividad
Etc.
Cruzamiento SELECTIVO
Ratón en la barra estacionaria
Foto de Animales en la
Rueda Rotatoria
Foto de un Animal en el
Plano Inclinado
Rata en la Cinta Corredora
MEDICIONES DE TOLERANCIA
• Tolerancia Aguda de Dosis Única
(TADU): Minutos
• Tolerancia Aguda Funcional (TAF):
Minutos a horas
• Tolerancia rápida: Horas a días
• Tolerancia crónica: Días
Determinación de Tolerancia
Determinación de
Tolerancia de Dosis Única
EFECTOS DE ETANOL A
DOSIS BAJAS
• ¿Cómo se siente?
Preferencia por Lugar
Caja de Espejos
Cajas de Actividades
Husmeo de la Cabeza
Etc.
Laberinto Elevado
Bolo Fecal
Laberinto Radial
Discriminación de
Drogas
EFECTOS EN EL
APRENDIZAJE
• ¿Qué pasó ayer?
• Laberinto de agua de Morris
• Otros paradigmas de aprendizaje
• ¿Tolerancia?
EFECTOS DEL AMBIENTE
•
•
•
•
•
•
Efectos dependientes del ambiente
Efectos independientes del ambiente
Edad
Género
Efectos sobre la higiene del animal
Efectos no controlados, desconocidos
MÉTODOS CRÓNICOS
•
•
•
•
Lieber-DeCarli
Tsukomoto-French
Ingesta forzada de agua
Beber agua endulzada
MEDIDAS DE DEPENDENCIA
•
•
•
•
Piloerección
Elevación de Temperatura
Mayor tendencia a correr
Convulsiones Inducidas por
Manipulación (HIC)
• Convulsiones Espontáneas
• Muerte
DAÑO TISULAR
•
•
•
•
•
Hepático
Cerebral
Fetal
Cardíaco
Gastrointestinal
Agradecimientos
Dr. Yedy Israel
Dr. Donna Gruol
Dr. Hank Samson
Centro de Investigación del
Alcohol de la Universidad de
Colorado NIAAA
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ANIMAL MODELS IN ALCOHOL RESEARCH