Práctica 1
Práctica 2
RECORD 3
Pág 2778
No inferioridad o superioridad ?
RECORD 3
V a ria b le s e m p le a d a s e n lo s e n sa yo s
V a ria b le p rin c ip a l :
-T ro m b o e m b o lism o ve n o so (T E V ) to ta l. E s u n a va ria b le co m p u e sta d e :
“T ro m b o e m b o lism o V e n o so p ro fu n d o (T V P ) p ro xim a l a sin to m á tico p o r ve n o g ra fía +
T V P d ista l a sin to m á tico p o r ve n o g ra fía + T V P sin to m á tico co n firm a d o p o r e co ,
ve n o g ra fía o a u to p sia + E m b o lism o P u lm o n a r (E P ) co n firm a d o n o m o rta l + M o rta lid a d
n o a so cia d a a T E V d u ra n te e l p e rio d o d e tra ta m ie n to ”.
V a ria b le s se c u n d a ria s :
- “T V E m a jo r” o “g ra ve ” , e s u n a va ria b le co m p u e sta d e T V P p ro xim a l + E P + T V P
re la cio n a d o co n m o rta lid a d .
-L a s va ria b le s in d ivid u a le s m e n cio n a d a s d e sa g re g a d a s.
-“T ro m b o e m b o lis m o ve n o so sin to m á tic o ”: T VP pro xim al o distal sin to m ático + E P
sin to m ática m o rtal o n o m o rtal.
Práctica 3
R esu ltad o s ev alu ad o s en el
estu d io
R iv aro xab án 10
m g /24h
E n o xap arin a
40m g /24h
- R es ultado princ ipal
n c on T E V /n ref
(% )
n c on T E V /n ref
(% )
T E V total
“T V P prox im al + T V P dis tal +
E m bolis m o P ulm onar (E P )
c onfirm ado no m ortal +
M ortalidad no as oc iada a T E V
”
- R es ultados s ec undarios
7 9 /8 2 4
(9 ,6 % )
1 6 6 /8 7 8
(1 8 ,9 % )
n c on T E V /n ref
(% )
n c on T E V /n ref
(% )
T E V m ajor” o grav e
“T V P prox im al + E P +
M ortalidad as oc iada a T E V ”
9 /9 0 8
(1 % )
2 4 /9 2 5
(2 ,6 % )
-1 ,6 %
( - 0 ,4 % a -2 ,8 % )
0 ,0 1
63
(3 6 a 2 5 0 )
T E V s intom átic a (has ta dia 17)
8 /1 2 0 1
(0 ,7 % )
2 4 /1 2 1 7
(2 % )
-1 ,3 %
(- 0 ,4 % a -2 ,4 % )
0 ,0 0 5
77
(4 6 a 2 5 0 )
TV P pro xim al sinto m ática +
TV P distal sinto m ática + E P
sinto m ática m o rtal o no
m o rtal.
R AR
(IC 95%)
p
NNT
(IC 95%)
- 9 ,3 %
< 0 ,0 0 1 1 1
(- 6 ,0 % a – 1 2 ,3 % )
(8 a 1 7 )
R e s u lta d o
IC 9 5 %
RAR
- 9 ,3 %
- 6 ,0 % a – 1 2 ,6 %
NNT
- 11
- 8 a - 17
RR
0 ,5 1
0 ,3 9 a 0 ,6 5
OR
0 ,4 5
0 ,3 4 a 0 ,6 1
RRR
- 4 9 ,3 %
- 3 4 ,9 % a - 6 0 ,5 %
 -------
 -----------------
Significación estadística (p) e
intervalos de confianza (IC 95%)
• RAR (IC95%): atraviesa el 0?
Diferenciar entre significación estadística
y significación clínica relevante
RAR (IC 95%): ¿Atraviesa el valor de relevancia clínica?
-Ensayos que muestran diferencias estadísticas, pero no se consideren importantes
clínicamente
-Ensayos que no muestran diferencias estadísticas
Práctica 4
Taller 3. Valor delta
Valor delta
• Se define al comienzo del estudio, y su valor es distinto para cada tipo
de fármacos estudiado.
• No deriva de aplicar una regla matemática, sino que requiere debate,
consenso clínico y acuerdo con las agencias para su aceptación para el
registro.
• No existen criterios previamente establecidos de qué es importante
clínicamente y qué no, si bien en algún caso las agencias reguladoras
han orientado y establecido directrices sobre este aspecto.
Taller 3. Valor delta
Valor
delta
• Este margen de irrelevancia clínica se denomina delta ( ), y se puede
definir como la máxima diferencia entre los tratamientos que vamos a
considerar clínicamente irrelevante.
•.
Remodel
T a bla 4 . R E -M O D E L :
E R IK S S O N B I , e t a l J T h ro m b H a e m o st 2 0 0 7 ; 5 : 2 1 7 8 – 8 5 .
-D iseñ o : E ns ayo aleatorizado, m ultic éntric o, doble c iego, en pac ientes c on c irugía de prótes is total de ro d illa . D e no
inferioridad. R ealizado en 105 c entros de E uropa, A us tralia y S udáfric a
-N º d e p acien tes: F ueron rec lutados 2183 pac ientes , 2101 random izados y 1541 es dec ir un 73% fueron inc luidos para
es tudiar la variable de efic ac ia.
-T ratam ien to g ru p o activ o y tratam ien to g ru p o co n tro l : R ec ibieron tratam iento durante 6-10 d ías c on dabigatrán
etexilato (150m g/24h ó 220m g/24h) o enoxaparina s ubc utánea 40m g/día.
-E sq u em a d e tratam ien to : rec iben la prim era dos is de dabigatrán 1 -4h des pués de la intervenc ión, la prim era dos is es
la m itad. La du rac ión del tratam iento en princ ipio 6 -10 días . La enoxaparina inic iada antes de la intervenc ión, en la
R esu
ltad o s 220 m g /d ia
noc
he anterior.
V ariab le
evalu ad a
en
el
D A B IG A T R A N
E N O X A P A R IN A
R A R (IC 95% ) *
p
NNT
(IC
-C riterio s d e in clu sió n : P ac ientes de m ás de 18 años y pes o s uperior o igual a 40kg, que tienen previs ta una
estu d io
220 m g /d ía
40 m g /d ía
D iferenc ia R ies go
95% )*
artroplas tia total de rodilla y que han firm ado el c ons entim iento inform ado para form ar parte del es tudio.
N = 503**
N = 512**
A bs oluto
R esu ltad o p rin cip al
-C riterio s d e exclu sió n : D iates is hem orrágic as , problem as de c oagulac ión, his toria de enferm edad c raneal, c irugía
-V ariable c om pues ta (T V P prox
m ayor, enferm edad c ardiovas c ular, his toria de infarto de m ioc ardio, H T A no c ontrolada en los últim os 3 m es es ,
1 8 3 (3 6 ,4 % ) 1 9 3 (3 7 ,7 % ) -1 ,3 %
Ns
+ T V P disgas
tal trointes
+ T Vtinales
P + oE Purogenitales
+
s angrados
en los últim os 6 m es es , alterac iones hepátic as , IR c on c reatinina
M ortalidad)
% a S+e4perm
,6 %itió) s eguir c on
< 30m
l/m in, en tratam iento c on A IN E s de ac c ión prolongada. E m barazo, y potenc ial(-7
em,3
barazo.
AR
AS
< 160
y cnon
C oxibs
esu
ltadmog/día
s secu
d ario
s
T V P prox o dis tal as intom átic a
181/503 (36,0% )
184/511 (36,0% )
-0 %
Ns
168/511 (32,9% )
+ 0,5 %
Ns
-prox im al
13/506 (2,6% )
16/510 (3,1% )
-0,5 %
Ns
-TTip
o
d
e
an
álisis:
E
s
tudio
de
no
inferioridad
c
on
un
m
argen
del
9,2%
en
la
variable
princ
ipal
.
A
nális
is
F
A
S s (F ull
V P s intom átic a
1/675 (0,1% )
8/685(1,6% )
-0,5%
N
A nális is S et) s im ilar a IT T m od ific ado,. A nális is P P s ec undario s olo s i < 90% de buen s eguim iento
E m bolis m o P ulm onar no m ortal
0
1/685 (0,1% )
-0,1%
Ns
M ortalidad no as oc iada a V T
1/675 (0,1% )
1/685 (0,2% )
-0,1 %
Ns
-V ariab
les p rin cip al y secu n d arias. V er c168/503
uadro anterior.
-dis tal
(33,4% )
“T E V m ay or” o grav e
13/506 (2,6% )
18/511 (3,5% )
(*) IC 95 % y el N N T s e exponen en la tabla s olo s i p< 0,05
p> 0,05
-0,9%
Ns
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
N A : N o apropiado ya que p> 0,05. N S : N o s ignific ativo
Remobilize
T a b la 6 . R E -M O B IL IZ E
T h e R E -M O B IL IZ E W ritin g C o m m itte e : T h e Jo u rn a l o f A rth ro p la sty 2 0 0 9 ; 2 4 , 1 : 1 -9
-D iseñ o : E ns ayo aleatorizado, m ultic éntric o, doble c iego, en pac ientes c on c irugía de prótes is total de ro d illa . D e no
inferioridad y de s uperioridad. Llevado a c abo en 58 c entros de E E U U , 30 de C anada, 8 de M éxic o y 1 de U K
-N º d e p acien tes: F ueron rec lutados 3016 pac ientes , 2615 random izados y 1896 pac ientes , es dec ir un 73% , fueron
inc luidos para es tudiar la variable de efic ac ia.
-T ratam ien to g ru p o activ o y tratam ien to g ru p o co n tro l : R ec ibieron tratam iento durante 12-15 d ías c on dabigatrán
(150m
ó 220m
o enoxaparina s ubc utánea 30 m g/12 h. R andom izados des pués de la c irugía.
R esu g/24h
ltad o s
220 g/24h)
m g /d ia
V ariab le
evalu ad a
en
el
-E sq u em a d e tratam ien to : rec iben la
estu
es
la dmio
itad. La en o xap arin a s e in icia
D A B IG A T R A N
E N O X A P A R IN
R A R (IC 95% ) *
P
prim era dos is de d ab ig atrán 6-12 h d esp u és d e la in terv en ció n , prim era dos is
220 mhgd/desp
ía u és d e A
mggía/12h
iferenc
ia R ies
goen princ ipio 12 -15
12-24
la 30
ciru
. La duracD
ión
del tratam
iento
N
=
604
N
=
643
A
bs
oluto
días . S e hizo s eguim iento durante los 3 m es es s iguientes a la intervenc ión.
NNT
95% )*
(IC
R esu ltad o p rin cip al
-C
s dceom
inpues
clu sió
acPientes
-Vriterio
ariable
tan : (TPV
proxde m ás de 18 años y pes o s uperior o igual a 40kg, que tienen previs ta una
8 8 iento inform ado 1para
6 3form ar parte del es+tudio.
5 ,8 %
< 0 ,0 5
artroplas
tia
total
rodilla
y
que
han
firm
+ T V P dis tal + T V P + E P ado
+ el c ons1entim
M ortalidad)
(3 1 ,1 % )
(2 5 ,3 % )
(0 ,8 % a 1 0 ,8 % )
18
(1 0 -1 2 6 )
0
0
NA
NA
NA
NA
NA
-C riterio s d e exclu sió n : diátes is hem orrágic a, c irugía m ayor o traum atis m os previos , h is toria de infarto de m ioc ardio
R esu
o sossecu
ario
en
losltad
últim
3 mn
esdes
. Asntec edentes de ic tus hem orrágic o o enferm edad intrac raneal aguda, H T A no c ontrolada,
T
V
P
prox
o
dis
tal
as
intom
a
167
(27,6%
148
)
% , IR c on lC r N
s angrados gas trointes tinales , átic
urogenitales
en los
ultim )os 6 m es
es ,(23,0%
alterac iones
hepátic as+ 3,6
graves
< s30
m L/m
durante10
el (1,6%
tto. N)eoplas ia, m ujer en
-disin,
tal antic oagulantes o A IN E S de ac c ión14prolongada
(2,3% )
+ 0,7edad
% fértil. S e perm
N sitió
s eguir
c on
A A S < 160 m g/día y c on C oxibs .
-prox
im al
5 (0,6% )
6 (0,1% )
+ 0,5%
Ns
E P no m ortal
M ortalidad no as oc iada a V T
0 (0% )
0 (0% )
-V ariab les p rin cip al y secu n d arias. V er c uadro anterior.
0 (0 %
0 (0% ))
Ns
Ns
T ip o d e an álisis: E s tudio de no inferioridad c on un m argen del 9,2% en la variable princ ipal . A nális is F A S (F ull
T nális
V P iss intom
a,aEITPTomm
uerte
6 (1,0%
) s e dis pone
5 de
(0,8%
)
Ns
A
S et) s átic
im ilar
odific
ado, en pac ientes
en que
la venografía.
A nális is +P0,2%
P s ec undario.
NA
“T E V m ay or” o grav e
NA
21/618 (3,4% )
15/668 (2,2% )
(*) IC 95 % y el N N T s e exponen en la tabla s olo s i p< 0,05.
p> 0,05
+ 1,2%
Ns
N A : N o apropiado ya que p> 0,05. N S : N o s ignific ativo
Estudios de no inferioridad.
Resultados con IC 95%
Remodel
-1,13 %
(IC95%: -7,3% a +4,6%)
Remobilize
+5,8%
(IC95%: +0,8 % a +10,8%)
9,2%
Comparaciones indirectas y relevancia clínica
C o m p aracio n es in d irectas d e eficacia
D a b ig a trá n y riv a ro xa b á n en la d o s is rec o m en d a d a s en fic h a té c n ic a , res p ec to a en o xa p a rin a 4 0 m g /2 4 h
E fic a c ia en R o d illa
V ariab le
evalu ad a en el
estu d io
R E C O R D 3 (R IV A R O X A B Á N )
R IV A R O X A B Á N
o D A B IG A T R Á N
E N O X A P A R IN A
40 m g /d ía
R A R (IC 95% ) *
R es ultado princ ipal T E V total
9,6%
18,9 %
-9,2% (-5,9a-12,4)
< 0,001
N N T 11
T V P s intom átic a
0,7%
2%
-1,3% (-2,2 a -0,4)
0,005
N N T 77
1,0%
2,6%
-1,6 % (-0,4 a -2,8)
< 0,01
N N T 63
R es ultado princ ipal T E V total
36,4%
37,7%
-1,3 % (-7,3 a 4,6)
Ns
NA
T V P s intom átic a
0,1%
1,6%
-0,5% (-1,5 a 0)
Ns
NA
“T E V m ay or” o grav e
2,6%
3,5%
-0,9% (-3,1 a 1,2)
Ns
NA
“T E V m ay or” o grav e
p
D ife r A b s o lu ta R ie s g o
NNT
(IC 95% )
R E -M O D E L (D A B IG A T R Á N )
Práctica 5
C U E S T IO N AR IO S O B R E L A AP L IC AB IL ID AD D E U N E N S AY O C L ÍN ICPU
ON T U A C IÓ N
RECORD 3
RADC IÓ
3 N D E E N S A Y O S C L ÍN S
TRIFIC
E S C A L A DREEVC
AO
L ID
ICI/N
O S D E JUS
S U PE
IO R AR
ID A D ( A . JA D A D )
¿ S e d e scrib e e l e stu d io co m o a le aO
to riza d o ? (*)
¿ C o n sid e ra a d e c u a d o e l
SI
1
E l tratam iento de 40m g/24h de enoxaparina es el tratam iento
1
¿ S e d e scrib e e l e stu d io co m o d o b le cie g oes?tánd
(*)
ar en es te tipo de profilaxis en E uropa
c o m p a ra d o r? ¿ E s e l
enoxaparina antes de1la c irugía, s im ilar.
¿ S e d e scrib e n lo s a b a n d o n o s y e xclu sio nELael inic
s io
d edel lae profilaxis
stu d ioc?on(*)
durac ión del tratam iento 10 -14 días , c orta para las
tra ta m ie n to co n tro l
1
endac iones ac tuales (dis c utible)
¿ E s a d ea cu
a daod oe lem
o d e a le a to riza ciórec
n om
? (**)
d e cu
n én to
u edstro
1
¿ E s a d emcu
e daiod?o e l m é to d o d e d o b le cie g o ? (**)
NO?
R es pec to a enoxaparina, la variable princ ipal c on 59,3 % pres enta un
T O T A L ¿ S o n im p o rta n te s
R A R m uy grande. Las variables de relevanc ia c línic a 1,6% y 1,3%
m e0n te lo s
(*) S Í= 1c lín
/ NicOa =
pres entan un R A R m enor.
re
su
lta
d
o
s?
V alorar
(**) S Í= 1 / N O = -1
H abría que valorar tam bién el ries go hem orrágic o.
R a n g o ¿dCeopnusid
n tu
a
c
ió
n
:
0
-5
S
I?
La variable princ ioal es una variable c om pues ta de variables c linic as
e ra a d e c u a d a la
y no c linic as . N o parec e adec uada. Las variables s ec undarias m ás
E stu d iovadria
e b
a jad ec m
a lid
b le
e daidda: P u n tu a ció n < 3
adec uadas .
u tiliza d a ?
¿ C o n sid e ra a d e c u a d o s lo s
c rite rio s d e in c lu sió n y/o
e x c lu sió n d e lo s
p a c ie n te s?
¿ C re e q u e lo s re su lta d o s
p u e d e n se r a p lic a d o s
d ire c ta m e n te a la p rá c tic a
c lín ic a ?
O tro s se sg o s o
lim ita c io n e s e n c o n tra d a s
e n e l e stu d io
SI
SI
SI
C rite rio s d e in clu sió n : P ac ientes de m ás de 18 años
C riterio s d e exclu sió n :: P ac ientes c on hem orragia ac tiva o alto
ries go de hem orragia que c ontraindique heparinas , tras tornos que
im pidieran
flebografia
bilateral,
hepatopatías
c línic am ente
s ignific ativas , tratam iento c on IP
o fibrinolític os , c om pres ión
neum átic a interm itente program ada, terapia antic oagulante que no
s e pudiera interrum pir, em barazo ,lac tanc ia.
A c eptablem ente
18.6 % de los pac ientes c on anes tes ia general, edad y pes o m edio
de 67.6 años y 80,1 K g , c on antec edentes de T E V en un 3.9% .
N o inform an del grupo de pac ientes de am bos brazos de es tudio que
c ontinuaron c on profilaxis antitrom bótic a. R evis ar
S olo 65% -69% entrane en el anális is IT T m
C U E S T IO N AR IO S O B R E L A V AL ID E Z D E U N E N S AY O D E E Q U IV AL E N C IA O N O
IN F E R IO R ID AD
R E -M O D E L
S I/
J U S T IF IC AR
N OS O B R E L A AP L IC AB IL ID AD D E U N E N S AY O C L ÍN IC O
C U E S T IO N AR IO
S i en el apartado dis eño del es tudio
RE
-¿ E stá c la ra m e
n-M
teO D E L
Si
S I/N
JUS T IFIC AR
d e fin id o e l o b je tivo c o m o
O
u n e s tu d io d e n o in fe rio rid a d o
¿ C o n sid e ra
d e e q u iv a le n c ia ?
E l tratam iento de 40m g/24h de enoxaparina es el tratam iento es tándar
adecuado el Si
en es te tipo de profilaxis , en E uropa
c o m p a ra d o r? ¿ E s eEll tratam iento de 40m g/24h
enoxaparina
es cel
iento es tándar
E l inicde
io de
la profilaxis
ontratam
enoxaparina
antes de la c irugía, s im ilar.
-¿ E l c o m p a ra d o r e s
Si
en es te tipo de profilaxis
lus oión
la del
postratam
ología iento
es la 6m-10
ás adec
La; inc
durac
días uada
c orta ypara las rec om endac iones
tra
ta
m
ie
n
to
co
n
tro
l
adecuado?
valorable s egún las pres entac
iones
ponibles en E s paña.
tuales
(dis cdis
utible)
a d e cu a d o e n n u e stroE l inic io de la prof ilaxisacc on
enoxaparina antes de la c irugía, s im ilar.
m e d io ?
La durac ión del tratam iento c orta para las rec om endac iones ac tuales
La variable princ ipal c on – 1,3 % pres enta un R A R m uy pequeña, las
¿ S o n im p o rta n te s (dis c utible) N o
E
l
valor
delta
de
no
inferioridad
es tablec
idosa s on
9,2%
no s. e ha
variables
de relevanc
ia c línic
m enores
-¿ S e h a e sta b le c id o u n
Si
c lín ic a m e n te lo s
es tablec ido por s u relevanc
ia idera
c línicequivalente
a, s ino c om o
95% del
S e c ons
enlos
efic2/3
ac ia del
a enoxaparina.
m a rg e n d e e q u iva le n c ia ?
intervalo de c onfianza Hdel
es tudio
de enoxaparina
vs go
plachem
ebo.orrágic
P areco.
e
re su lta d o s?
abría
que valorar
tam bién el ries
un m argen exc es ivam ente am plio en valores abs olutos , aunque c om o
La variable princ ioal es una variable c om pues ta de variables c linic as y
¿ C o n sid e ra a d e c u asde atrata
la de Suna
i? variable
c om pues ta en la c ual la m ayoría de eventos
no c linic as . N o parec e adec uada. Las variables s ec undarias m ás
s
on
venográfic
os
as
intom
átic
os y no tienen c ons ec uenc ias c línic as , el
va ria b le d e m e d id a
adec uadas .
m argen de no inferioridad para eventos c línic os que s e deriva del
u tiliz a d a ?
anterior parec e m as razonable
-C riterio s d e in clu sió n : P ac ientes de m ás de 18 años y pes o s uperior
¿
C
o
n
sid
e
ra
a
d
e
c
u
a
o s recS
i
lutados
2183 pac ientes , 2101 random izados y 1541 es
-¿ E l se g u im ie n to h a sid o
N o Fdueron
o igual apara
40kg.
dec
ir un
es tudiar la variable de efic ac ia.
lo s c rite rio s d e in c lu
sió
n 73% fueron inc-Cluidos
c o m p le to ?
riterio s d e exclu sió n : diátes is hem orrágic a, c irugía m ayor o
traum
atis*m os previos , his toria de infarto de m ioc ardio en los últim os 3
álisis
-¿ S e a n a liza n y/o
lo s e x c lu sió n d
Neo lo sN o co n sta el tip o d e an
mSespes
ntecnedentes
de ic
o o enferm e dad intrac raneal
-F
u
ll
A
n
aly
sis
S
et
(F
A
o
p.uAlatio
) : “C om pris
edtus
of hem
thosorrágic
e patients
nátelisis
s?
re su lta d o s se gpúanc ie
an
H Tat
A leas
no ctontrolada,
s angradosinjec
gastion
trointes
w ho w ere random is ed,aguda,
rec eiv ed
one s ubc utaneous
or tinales , urogenitales
los ation,
ultim os
6 mthrough
es es , alterac
iones
hepátic
as graves , IR c on lC r < 30
one oral dos e of s tudy en
m edic
w ent
s urgery
, and
had had
c onfirm ed V T E data (i.e.
ev aluable
enogram oroc A
onfirm
m L/m
in, anticvoagulantes
IN E Sed
de ac c ión prolongada durante el tto.
s y m ptom atic D V T , P E N
, or
death)
the edad
treatmfértil.
ent period.”
eoplas
ia, during
m ujer en
S e perm itió s eguir c on A A S < 160
-Per-p ro to co l set o r PP
o r PPS
p oC
p uoxibs
latio.n : id id … .w ithout relevant
m g/día
y c on
protoc ol deviations .” A c eptablem ente
¿ C re e q u e lo s re su lta d o s S i
-According to the statistical
prim
analysis w as
47-48 %plan
c on the
anes
tesary
ia neuroaxial.
24based
-22% con
onthe
anes tes ia general
p u e d e n se r a p lic a d FAS,
o s w hereas the PPssanalysis
w
as
foreseen
to
be
used
additionally
only
if
ola.,29 -30 % c om bianada
of os
the 19,6%
prim ary, >
efficacy
s is
population.
d ire c ta m e n te a la this population fell below, >90%
75 añ
90 K g analy
26,5%
, un
terc io c on IR leve y 5,4% c on IR
E l R A R de la variable princ
ipal es N
deo -1,3%
(IC 95%
: -7,3%
a +de
4,6%
m oderada,
fum adores
70%
. M edia
63 ).
-65 años
-¿ E l In te rva lo p
d rá
e c tic a c lín ic a
S?
i
N o atravies a el valor deEno
inferioridad
que
de + 9,2
. P or
tanto
l inform
e de U K
M i,es
s eñala
que%hay
una
baja proporc ión de
C o n fia n za p e rm ite
queda dem os trada la no
inferioridad
dabigatrán
frente
a o por ejem plo enferm edad arterial
enferm
edadesdec onc
om itantes
, c om
a se g u ra r la e q u iva le n c ia ?
enoxaparina des de un cpunto
de vis
taufic
form
al ia C ardiac a, his toria previa de T E V . M uc ha
oronaria,
Ins
ienc
p o r IT T y ta m b ié n p e r
p ro to c o l?
-O tro s s e s g o s o lim ita c io n e s
e n c o n tra d a s e n eO
l etro
s tusdse
io sg o s
o
lim ita cio n e s e n co n tra d a s
proporc ión de no fum adores
Práctica 6
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