RETROVIRUS
M. Paz
Microbiología II-2011
RETROVIRIDAE
•
•
•
•
Familia de virus de hebra sencilla de ARN positiva
con envoltura
Asociados con cáncer, leucemia y SIDA
Asociados con desórdenes inmunológicos y
síndromes degenerativos y neurológicos.
En 1911 Peyton Rous
Asociación con tumores sólidos en los pollos
– Virus de la Leucosis Aviar
– Virus del Sarcoma de Rous
–
•
Se replican por una transcriptasa inversa
Retrovirus son distintos de los virus tumorales ADN
pero también integran su genoma al de la célula
hospedera.
 El ARN debe ser copiado a ADN antes de integrarse al
cromosoma de la célula hospedera.
 Esto va en contra del dogma de la biología molecular
que el ADN es copiado a ARN.

VIRIONES DE RETROVIRUS
ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS
•
•
•
•
•
Viriones de 80-120 nm de diámetro
Morfología esférica
Envoltura fosfolipídica con botones
Nucleocápside: proteína unida a dos copias de ARN(+) de
una hebra
Ribonucleoproteínas están protegidas dentro de la
cubierta proteica de la cápside para formar un core
interno que tiene distintas formas (VIH: cónico)
Retrovirus - Estructura básica
1.- Core de ribonucleoproteína
a. Genoma - 2 cadenas RNA
b. Enzimas víricas
Transcriptasa inversa
Integrasa
Proteasa
c.
Cápside
2.- Envoltura
a. Doble capa lipídica
b. Glicoproteínas de transmb.
Retrovirus - Estructura del Genoma
TRES genes que codifican dos o más proteínas
R U5
U3 R
Poly A
5’
gag
pol
env
gag (group specific antigen) - codifica proteínes estructurales del core
pol (polimerasa) - codifica dos enzimas
transcriptasa inversa: necesaria para la transcripción inversa
es una DNA polimerasa - RNA dependiente
integrasa: permite la integración del provirus
env (envelope) - codifica proteínas de transmembrana de la envoltura
3’
ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS
Envoltura externa de la
membrana plasmática de la
célula hospedera
 Proteínas de cubierta
(antígenos de superficie) son
codificadas por genes env
 Dentro de la membrana está la
cápside icosahédrica con
proteínas codificadas por el gen
gag
 Gen pol (proteasa viral)
 ARN diploide

VIRUS ARN TUMORALES
Retrovirus - Replicación
Penetración
Transcripción
inversa
Eliminación
de viriones
Integración
PROVIRUS
Transcripción
PRODUCTOS DEL GEN POL
a) Transcriptasa inversa (polimerasa que copia
ARN a ADN)
b) Integrasa (integra el genoma viral al genoma
hospedero)
c) ARNasa H (rompe al ARN cuando el ADN es
transcrito para que la TR pueda hacer la segunda
hebra complementaria del ADN.
d) Proteasa (rompe las poliproteínas traducidas del
mARN del gen gag y del pol)
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
VIH es un lentivirus
 Virus lento (infección de largo plazo)
 Blanco: células del sistema inmune
 Cinco serogrupos de lentivirus

Primates
 Ovejas y cabras
 Caballos
 Gatos
 Ganado

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Dos tipos: VIH-1 y VIH-2.
 Causan enfermedad indistinguible, aunque el tiempo
de establecimiento de la enfermedad es más largo para
VIH-2
 La epidemia mundial es causada por VIH-1 y VIH-2
está restringida al Africa occidental
 Los lentivirus se integran al genoma hospedero como
un provirus.

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Puede permanecer durmiendo en la forma proviral
dentro de las células por muchos años, especialmente
en linfocitos CD4+ y establecer una infección de por
vida.
 Al reactivarse, ocurre de nuevo una producción viral y
destrucción celular
 VIH puede desaparecer de las células de la sangre, y
la replicación continúa en otros tejidos.

De la infección original, hay un período de 8 a 10
años antes de que ocurran las manifestaciones
clínicas de SIDA
 El período puede ser de dos años o menos
 Aprox 10% de los pacientes sucumben ante al
SIDA en 2 a 3 años.

INFECCIÓN AGUDA POR VIH
SINDROME RETROVIRAL AGUDO
Si se adquirió por actividad sexual, el virus entra
en macrófagos infectados en el semen o
secreciones vaginales.
 Las células dendríticas en la mucosa se unen al
virus y lo llevan a los ganglios linfáticos en
donde se infectan los CD4+
 Durante el curso de la enfermedad, el virus migra
hacia otros tipos celulares.

INFECCIÓN AGUDA POR VIH
SÍNDROME RETROVIRAL AGUDO
Inicialmente, la infección es leve y autolimitada.
 Poco después de la infección, el virus se eleva, y
puede provocar una enfermedad como la
mononucleosis: fiebre, rash, adenopatía.
 Descenso de CD4+ y elevación de CD8+
 Alta carga viral
 Período de ventana (seronegativo)

SÍNTOMAS DE LA RETROVIREMIA AGUDA
EN VIH
mialgia
 Linfadenopatía
 Fiebre y fatiga
 Faringitis
 Rash
En sangre: linfopenia

Náusea, diarrea
 Pérdida de peso
 Sudoración nocturna
 Úlceras mucocutáneas
 cefalea

SIDA
Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
 Latencia se 1-2 años o hasta 15 años
 Disminución de inmunidad celular y aumento de
carga viral
 Infecciones oportunistas

INDICADORES DE SIDA
Candidosis (esófago,
tráquea, bronquios y
pulmones)
 Criptotocosis
extrapulmonar
 Criptosporidiosis con
diarrea persistente por
más de 1 mes
 CMV y Herpes
mucocutáneo

Neumonitis o esofagitis por
más de 1 mes
 Sarcoma de Kaposi
 Linfoma cerebral
 Neumonía linfoide
intersticial/hiperplasia
linfoide pulmonar
 Tuberculosis diseminada
 Neumonía por
Pneumocystis carinii
 Toxoplasmosis cerebral

DEFINEN EL SIDA
Infección
micobacteriana
 Infecciones
bacterianas múltiples
o recurrentes
 Coccidioidomicosis
diseminada
 Encefalopatía por VIH
 Histoplasmosis
diseminada
 Isosporiasis

Sarcoma de Kaposi
 Linfoma no Hodgkin
de células B




Burkitt o no Burkitt
Sarcoma
inmunoblástico
PRUEBAS de
LABORATORIALES
la Infección del VIH
 Diagnóstico


Screening (tamizaje)
Confirmatorio
 Pruebas
complementarias para el
seguimiento de paciente con la infección


Recuento de de Linfocitos CD4/CD8
Carga Viral
 Pruebas de Rutina
 Hemograma
 Orina
leucopenia
 Baciloscopía
linfopenia
 Parasitológico
 Otros
trombocitopenia
VSE elevada
METODOS
DIRECTOS
METODOS

- Aislamiento viral:
Cultivo viral H9
- PCR : Detección de
fracciones
antigénicas
del virus o genoma
viral
METODOS INDIRECTOS
- Detectan la presencia de
anticuerpos específicos
contra el VIH por medio
de técnicas serológicas.
* TEST RAPIDOS * IFI
* ELISA
* WESTERN BLOT

La técnica mas utilizada actualmente para el screening
serológico es el test de ELISA y en menor proporción los Test
Rápidos (OMS)
E
t
a
p
a
TAMIZAJE SEROLOGICO
ELISA
Negativo
Positivo/Indeterminado
Repetidamente
Correr una nueva
muestra
Repetidamente
POSITIVO
(1)
E
t
a
p
a
WESTERN BLOT
Negativo
Indeterminado
Correr una nueva muestra 30 a
60 días después
(2)
Repetir etapas 1 y 2
Positivo
TRATAMIENTO: BLANCOS TERAPÉUTICOS
HTTP://WWW.FDA.GOV/DEFAULT.HTM
Unión a receptores de
superficie
 Fusión de las
membranas viral y
celular
 Pérdida de la
envoltura de la
nucleocápside
 Transcripción inversa
del ARN a ADN

Integración del pro
virus
 Replicación
 Transcripción
 Empalme del ARN en
el núcleo de la célula
huésped
 Traducción de
proteínas virales
 Proteolisis de las poli
proteínas virales

PREVENCIÓN
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