Farmacología UCIMED, 2011.
Dra. Carmen Ma. Sánchez Arredondo
Esp. Anestesiología, Hospital México
Msc. Farmacología
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Receptores colinérgicos
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 Receptores colinérgicos: Muscarínicos y Nicotínicos.
• R. Muscarínicos: M1,M2,M3,M4,M5
• R. Nicotínicos:
NM muscular (placa motora)
NN neuronal (ganglios vegetativos y c. cromafines
Nicotínico neuronal Central (SNC).
Med.Suprarrenal)
Muscarinicos: tipo canal asociado a proteína G. Distribuido en SNC,
neuronas ganglionares , tejidos periféricos.
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R. Nicotínicos: tipo de canal iónico. Distribuido en
membrana motora, membrana de células
ganglionares simpáticas y parasimpáticas, SNC.
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Receptores Muscarínicos
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 M1: cerebro y nervios (sus agonistas han sido
involucrados en el tratamiento de Alzheimer); neuronas
ganglionares ej plexo mientérico de mucosa gástrica
 M2 : corazón
 M3: tejidos periféricos: corazón, células musculares lisas
secretoras.
 M4: N ganglionares, vasos deferentes, útero, glándulas
secretoras y m. Liso
 M5, M3,M1 son efecto estimulatorio. M2 y M4 son
inhibitorios.
Receptores Muscarínicos
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Agonistas colinérgicos
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 A. Acción directa: activa directamente receptores
periféricos o centrales, M o N
 B. Acción indirecta: inhiben la enzima AchE,
aumentando concentración de acetilcolina en los
receptores.
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Agonistas colinérgicos Muscarínicos.
Acción Directa
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 A. Esteres de colina
Ester de colina y ácido acético: Acetilcolina , metacolina.
Esteres de colina y Ac carbámico: Carbacol y betanecol.
 B. Alcaloides naturales:
con nitrogeno cuaternario: Muscarina
con nitrogeno terciario : Pilocarpina , arecolina y
aceclidina
 F. de síntesis: Oxotremorina, xanomelina.
Efecto farmacológico de Agonistas colinérgicos
Muscarínicos. Acción Directa (Acetilcolina)
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 Ocular: miosis (contraen músculo ciliar y esfínter del
iris) facilitando drenaje de humor acuoso.
Reduciendo presión de cámara anterior del ojo.
Efecto farmacológico de Agonistas colinérgicos
Muscarínicos. Acción Directa (Acetilcolina)
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 Vías respiratorias: bronconstricción, estimulan C.
mucosas con aumento en secreción de líquido, iones,
glucoproteína de tráquea y bronquios.
Efecto farmacológico de Agonistas colinérgicos
Muscarínicos. Acción Directa (Acetilcolina)
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 Sistema cardiovascular: reducción de FC,
disminución velocidad de conducción,
vasodilatación generalizada arteriolar. Por activación
principalmente R. postsinápticos, pero también en
corazón por inhibición pre sináptica de liberación de
adrenalina.
 Aparato gastrointestinal: aumentan la actividad
motora y secretora de todo el aparato, aumento en
actividad de glándulas salivales; aumentan
peristalsis, tránsito intestinal (heces diarreicas y
cólicos intestinales)y relajación de esfínteres.
Efecto farmacológico de Agonistas colinérgicos
Muscarínicos. Acción Directa (Acetilcolina)
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 Vías urinarias: estimulan detrusor, relajan trígono y
el esfínter de la vejiga, favoreciendo la micción.
 Glándulas exocrinas: estimulan secreción de
glándulas sudoríparas, salivales.
Efecto farmacológico de Agonistas colinérgicos
Muscarínicos. Acción Directa (Acetilcolina)
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 SNC : ésteres de colina: difícilmente atraviesan la
barrera hematoencefálica, sus efectos centrales son
mínimos.
 Los alcaloides: pilocarpina, oxotremorina, si entran
produciendo toxicidad: espasticidad, ataxia, temblor.
Efecto farmacológico de Agonistas colinérgicos
Muscarínicos. Acción Directa (Acetilcolina)
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Reacciones adversas de los colinérgicos
Muscarínicos de acción directa
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 Por activación generalizada de R M: Náusea, vómito,
dolor subesternal, constricción bronquial, bloqueos
de conducción cardiaca, diaforesis, espasmos
intestinales, salivación, dificultad de acomodación
ocular.
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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 Mecanismo de acción:
Inhiben la enzima que hidroliza la Acetilcolina.
(Galantamina se une a un sitio alostérico del R
Nicotínico).
Agonistas colinérgicos de acción indirecta: fármacos inhibidores de
ach E
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Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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 Mecanismo de acción: Inactivan la AchE; aumentando su
concentración. Estimulan R. muscarínicos y nicotínicos .
La intensidad de la unión y la rapidez con que revierte la
fijación a la enzima depende su intensidad y duración de
la acción anticolinesterasa.
 organofosforados, su fijación es muy estable y duradera,
es irreversible después de unas horas.
 Algunos también inhiben las butirilcolinesterasas.
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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.
• Derivados Carbámicos: clínica: Fisostigmina,
neostigmina, edrofonio, piridostigmina,
rivastigmina. Agrícolas: baigon, carbaril
• Organofosforados: Inactivación irreversible, muy
liposolubles; Oftálmicos: isoflurato, ecotiopato;
Insecticidas: paratión, paraoxon.
• Otros: galantamina, tacrina, donepezilo.
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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Su acción debido a la inhibición de la inactivación de
acetilcolina
 Estimulación de R. Muscarinicos
 Estímulo y luego depresión o parálisis en ganglios/
fibra muscular.
 Estímulo y luego depresión en los R. del SNC
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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 SNC: Atraviezan el SNC: fisostigmina, galantamina
y organofosforados. No tienen nitrógeno cuaternario
se absorben fácil, atraviesan
la barrera
hematoencefalica y tienen efectos en SNC.
No atraviesan al SNC: neostigmina y edrofonio.
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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 Placa motora: aumentan y prolongan acción de
acetilcolina, permite restablecer adecuada transmisión
(si hay antagonistas como relajantes musculares o por
anticuerpos)
 Ojo hiperemia, miosis, contracción del músculo ciliar
(alteración de la acomodación, dificultad de visión
cercana)
 Aparato genitourinario estimulan tono, peristálsis. (tx
para íleo paralítico), cuadros diarreicos, dolor tipo cólico.
Aumentan secreción gástrica, aumentan peristálsis de
uréteres, contracción del detrusor, facilitando la micción
en caso de atonía vesical.
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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 Sistema cardiovascular:
• dosis bajas: bradicardia moderada, reducción de
contractilidad auricular, poca ventricular
(por
potenciación de compuestos vagales).
•
dosis altas: fuerte reducción de gasto cardíaco e
hipotensión arterial
por vasodilatación por
inhibición de centros vasomotores medulares.
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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 SNC sólo los que penetran Barrera hematoencefalica:
• dosis pequeñas: desincronización del EEG, aumento de
vigilia, activación generalizada. Tx situaciones de
amnesia, o alzheimer
•
a dosis elevadas: estimulación central medular dando
paralisis de los centros bulbares.
 organos diversos : aumento del tono de bronquiolos
(bronconstricción), secreción gl. lacrimales, sudoríparas
salivales acino- pancreáticas. A dosis bajas estimulan la
transmisión simpática como parasimpática de ganglios
vegetativos pero a dosis altas la bloquean por la
despolarización permanente de receptores nicotínicos.
Agonistas colinérgicos de acción indirecta:
fármacos inhibidores de Ach E
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Farmacocinética:
 Carbamatos cuaternarios, neostigmina,piridostigmina y
Edrofonio son poco liposolubles, VO poco absorbibles, no
atraviesan la barrera hematoencefálica.
a. Carbamato terciaria, fisostigmina, se absorbe por conjuntiva,
mucosa nasal, pero acción corta.
Piridostigmina acción mas prolongada por lo que se usa tx de
miastenia gravis.
 Organofosforados: muy solubles, se absorben bien incluso por
piel. Su penetrabilidad los hace muy tóxicos (SNC)
 Tacrina, donepezilo, rivastigmina y galantamina Ok v.O y
penetran SNC.
Aplicaciones clínicas
con los fármacos de acción indirecta
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• Parálisis motora: neostigmina (se asocia con fármaco
antimuscariníco)
• Miastenia gravis de dx (edrofonio), el tx (neostigmina o
piridostigmina o ambenonio).
• Ileo paralítico, retención gástrica, distensión abdominal
postcx: betanecol. En megacolon congénito o ileo
adinámico por fármacos. En reflujo gastroesofágico o
gastroparesia si los procinéticos no lo resuelven.
• Atonía vesical, retención urinaria postoperatoria o
postparto, casos de vejiga hipotónica de origen miógeno
o neurógeno. Retención de orina, y vaciamiento
insuficiente si no hay obstrucción orgánica.
Aplicaciones clínicas
con los fármacos de acción indirecta
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 Glaucoma: ↓ presión intraocular.
 Intoxicación con antimuscarínicos: (atropina,
antidepresivos tricíclicos, ciertos antipsicóticos); tx
fisostigmina, pues llega al SNC.
 Enferm. Alzheimer.
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 Imagen de antimuscarinicos y antinicotinicos
Antagonistas muscarínicos
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 Inhiben de forma preferente y competitiva R
colinérgicos muscarínicos. Esta selectividad se puede
perder por usar dosis elevadas/ por modificaciones
estructurales químicas que bloquen R. nicotínicos.
 Prototipo de la atropina
orden de aparición de la acción:
1. Gl salivales, bronquiales y sudoríparas
2. Musc liso vascular y sistema de conducción cardíaca
3. Músculo liso ocular
4. Tubo digestivo y vías urinarias.
5. Gl. de secreción gástrica y receptores muscarínicos de
ganglios vegetativos.
Receptores Muscarínicos
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Antagonistas muscarínicos
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 M1: pirenzepina o telensepina
 M2: tripitamina
 M3: darifenazina
 Resto de los bloqueantes con carencia de
selectividad. Otros (antidepresivos) con acción
semejante.
Antagonistas muscarínicos
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 Clasificación según origen, estructura, selectividad.
I. Origen
a) Naturales: atropina y escopolamina
b) Sintéticos o semisintéticos: homatropina,
tolterodina, pirenzepina, telenzepina, tripitamina,
darifenacina.
Antagonistas muscarínicos
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II. Estructura química
a. estructura terciaria atraviezan barrera hematoencefalica
(se usan como antiparkinsonianos), se absorben facilmente :
Atropina, escopolamina, benzotrapina, homatropina,
tropicamida, diciclomina, trimebutina, tolterodina,
pirenzepina, telenzepina, tripitamina, darifenacina.
b.
estructura cuaternaria: mas acción local, poca absorción,
no atraviezan barrera hematoencefalica: pero iv mas bloqueo
de la transmisión ganglionar: metescopolamina, ipratropio,
tiotropio, bitilescopolamina,.
Antagonistas muscarínicos
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III. SEGÚN SELECTIVIDAD:
a. No selectivos para bloquear algún subtipo de R M:
Atropina, escopolamina, benzotropina, diciclomina,
tropicamida, tolterodina, homatropina,
metescopolamina, butlescopolamina, ipratropio,
tiotropio.
b. selectivos: M1: pirenzepina y telezepina; M2:
tripitamina; M3: darifenacina.
Antagonistas muscarínicos Atropina y
Escopolamina, Farmacocinética
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 Atropina y escopolamina se absorben bien, penetran
la barrera hematoencefalica y placentaria, mucosas y
conjuntivas.
Antagonistas muscarínicos naturales
atropina y escopolamina
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 Efectos
 Tubo digestivo y vías urinarias : sequedad de boca,
En estómago: inhibe tono y peristálsis, retrasa
vaciamiento gástrico. En Intestino delgado y grueso:
Reduce tono y peristálsis
Vías urinaria es efecto débil, pero reduce tono vesical,
dilata pelvis, cálices y uréteres. Perjudicial cuando hay
obstáculo orgánico.
Antagonistas muscarinicos:
atropina y escopolamina
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 Aparato cardiovascular: Por bloqueo de influencia vagal
sobre los Receptores M2 aumentan la frecuencia
automaticidad del nodo SA, la velocidad de conducción
auriculoventricular, eliminación en corazón del tono vagal,
bloquean las respuestas miocárdicas reflejas mediadas por el
vago.
 Acción directa en vasos es mínima; atropina es eficaz para
bloquear la vasodilatación dada por ésteres de colina. Dosis
altas pueden dar vasodilatación (rubor y calor)
Antagonistas muscarinicos:
atropina y escopolamina
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 SNC:
Atropina:
a. Dosis normales: atropina sin efecto.
b. Altas dosis: excitación, nerviosismo, irritabilidad, nerviosismo,
desorientación, alucinaciones y delirio.
c. Dosis muy altas: depresión central, coma y parálisis bulbar
Escopolamina: somnolencia, euforia, amnesia a veces mas bien
excitación delirio, desasosiego.
 Ambos pueden interferir con la recepción, almacenamiento y
recuperación de información, (importante en ancianos) y con
medicamentos con actividad antimuscarinica como
antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos.
Antagonistas muscarinicos:
atropina y escopolamina
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 Sistema ocular: bloquea las respuestas del esfínter
del iris , midriasis y del músculo ciliar del cristalino
(paraliza acomodación/ciclopléjia). Fotofobia, visión
borrosa.
 gland. Secretoras: se bloquea la sudación,(piel
caliente/intoxicación), inhiben parcialmente la
secreción lacrimal.
 Apto respiratorio: disminuye secreción de GL
mucosas de nasal, faringolaríngea, traqueal y
bronquial, relajación de músculo bronquial.
Reacciones adversas de atropina y
escopolamina
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 Antipsicóticos, antihistamínicos, antidepresivos, antiarrítmicos. En
niños por antidiarreicos o por instilación conjuntival.
 Dos síndromes: S. anticolinérgico periférico y el S. anticolinérgico
central
I. Bloqueo periférico:
1do grado: sequedad de boca, y secreciones traqueobronquiales, gl.
sudoríparas.
2do grado: Midriasis, visión borrosa, alteración acomodación,. Anls
conducción cardíaca.
3er grado: retención urinaria, íleo adinámico.
Reacciones adversas de atropina y
escopolamina
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II. S. Central:
1 grado: cambios de humor, ataxia, alteración en marcha.
2 grado: distracción frecuentes, alteración memoria.
3 grado: desorientación, fabulación y alucinaciones
Antimuscarínicos sintéticos y semisintéticos
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Se ha buscado que sean mas selectivos, no penetren al SNC.
No selectivos:
 Ipratropio, tiotropio: No selectivos pero inhalados dan broncodilatación
según participación del componente colinérgico, no inhiben el
aclaramiento
 Homatropina y tropicamida: uso oftálmico. Acción limitada al iris y
músculo de la acomodación.
 Diciclomina: relaja fibra muscular lisa, tiene fines antiespasmódico.
 Metilescopolamina y butilescopolamina: menos absorción intestinal,
escasa penetración al SNC. Sobre muscarínicos y Nicotínicos A dosis bajas
antisecretora gástrica, pero altas da mas hipotensión.
 Tolterodina: selectividad a vejiga urinaria, tratamiento de vejiga
hiperactiva.
Antimuscarínicos sintéticos y semisintéticos
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Antimuscarínicos selectivo
7. Pirenzepina: Bloquea secreción gástrica sin afectar
frecuencia cardíaca, bloquea los M1 en neuronas
posganglionares de los plexos mientéricos, útil en tx
de úlcera gástrica.Telenzepina con acción 4-10 veces
mayor.
8. Darifenacina: M3 , tx vejiga hiperactiva.
Aplicaciones terapéuticas
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1. Hiperactividad gastrointestinal (colon irritable,
cólicos)
2. Vejiga hiperactiva
3. Anestesia: disminuir secreciones, impedir aparición
de reflejos vagales.
4. Oftálmicas: midriasis, cicloplejía
5. Enf. Cardiovascular: bradicardias, bloqueos
6. Enfermedad respiratoria: disminuir secreciones y
broncoconstricción
7. Ulceras gastrointestinal.
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Sistema Nervioso autonomo