Tema 6. Sistemas de seguridad
Tema 6. Sistemas de seguridad
 Modificación y restricción
 Fidelidad de la replicación
 Reparación de daños
Sistemas de modificación-restricción
una pareja de enzimas que reconocen una secuencia específica:
- enz de modificación: reconoce la secuencia
y la metila (metil-transferasa)
- enz de restricción: reconoce la secuencia
y si NO está modificada la corta
(endo-desoxirribo-nucleasa = enz de restricción)
Sistemas de modificación-restricción en E. coli
sistemas de modificación: generalmente metilación
E. coli:
1,50% de adeninas en forma 6-metil-adeninas
0,75% de citosinas como 5-metil- citosinas
sistema dam: metila A en 5’-GATC-3’
- GATC 1/214pb, pero no al azar
- replicación, reparación y expresión génica
sistema dcm: metila C en 5’-CC(A/T)GG-3’
sistema hsd: metilación de secuencias específicas/estirpe
fidelidad de la replicación
mutantes
mutadores y antimutadores
T T T C*
AAAAAAAAA AAAAAA
T T T T*
AAAAAAAAA AAAAAA
T4
100
mut
mut
s ilv
s ilv
ant imut
ant imut
0
E. coli
100
pol
exo-3'
pol
exo-3'
0
Daños en el DNA
 enzimáticos: error en la replicación, DNA glicosilasas
 espontáneos: despurinización, desaminación (C -> U)
oxidación (O2-)
 mutágenos: físicos o químicos
Sistemas de reparación de DNA
• prevención de errores antes que ocurran
• reversión directa del daño (eliminación)
• reparación por escisión
• reparación posterior a la replicación
prevención de errores antes
de que ocurran
• superóxido dismutasa: O2- -> H2O2
• MutT: 8-oxodGTP -> 8-oxodGMP
reversión directa del daño
• DNA metiltransferasa (enzima suicida):
O6-metilG, O4-metilT
metiltransferasa
• fotorreactivación (DNA fotoliasa)
PRE:
enzima
fotorreactivante
o DNA fotoliasa
Sistemas de reparación de DNA
• prevención de errores antes que ocurran
• reversión directa del daño (eliminación)
• reparación por escisión
• escisión general o escisión de nucleótidos
• escisión específica:
- reparación AP
- escisión de bases (glucosilasas de DNA)
- sistema GO
• reparación posterior a la replicación
uvrABC: endonucleasa
uvrD: helicasa
procariotas: 12-13 nucleótiodos
eucariotas: 27-29 nucleótiodos
4 nt hacia el 3’
8 nt hacia el 5’
Xerodermia
pigmentosa
cáncer de piel
reparación AP
sistema GO
Sistemas de reparación de DNA
• prevención de errores antes que ocurran
• reversión directa del daño (eliminación)
• reparación por escisión
• reparación posterior a la replicación
• reparación de emparejamientos erróneos
• reparación por recombinación
• reparación SOS
reparación de emparejamientos erróneos
en E. coli
Mut S: reconoce el daño
Mut L: activa Mut H
Mut H: nucleasa
Mut U: helicasa
exonucleasa y helicasa
DNA pol III y ligasa
en humanos
reparación por recombinación
reparación SOS
• inducible
• tendente a error
• autosómicas recesivas
• cáncer y envejecimiento prematuro
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