DROGAS HEMOSTATICAS
(ANTI-HEMORRAGICAS o
COAGULANTES)
Utiles en hemorragias o sangrados x: 1.vasculares,.2.*factores coagul, 3.*plaquetas, 4.trombolisis.
Hemostasia?
Es el conjunto de reacciones vasculares y de
la coagulacion que evita la perdida anormal
de sangre (trombogenesis fisiológica).
DROGAS HEMOSTATICAS
(COAGULANTES)
3 mecanismos xa hemostasia:
1. Vascular,
2. Plasmatico o factores de coagulación y
3. Plaquetario
CLASIFICACION de las DROGAS
HEMOSTATICAS
1. SUST. FAVORECEN FUNCIONAMIENTO de
los VASOS SANGUINEOS
Vitamina C y Etamsylato-Dicynone
2. SUST. FAVORECEN PRODUCCION y
FUNCIONAMIENTO de PLAQUETAS
Desmopresina, Trombopoyetina y Sustitutos
CLASIFICACION DE LAS DROGAS
HEMOSTATICAS
3. SUST. FAVORECEN la COAGULACION
Vitamina K, plasma y Sustitutos
4. SUST. CONTROLAN la FIBRINOLISIS
EACA (Ac. Aminocaproico) y AMCA (Ac tranexamico),
Aprotinina (Trasydol)
5. SUST. ACCION LOCAL
Esponja de gelatina y trombina tópica.
VITAMINA C
o Ac ascorbico --- Ac dehidroascorbico
ORIGEN:
Vegetal (frutos citricos, legumbres y
verduras).
Animales sintetizan a partir de
glucosa, pero….hombre,
monos, cobayo, pajaros y
peces NO lo hacen x falta
de enzima hepatica gulono
y lactono oxidasa.
1. FAVORECEN el FUNCIONAMIENTO de los VASOS
Vit C = hidroxilación prolina y lisina: formación colágeno (integridad vasos
sanguineos, piel, huesos y dientes).
1720 Kramer, Escorbuto
(hemorragias, anemia, aflojamiento dientes). Corregía
con ingestion vegetales, naranjas y limones.
Vitamina C
EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Formación y mantenimiento de sustancia
intercelular y colágeno
(facilitando la hidroxilacion de prolina y lisina).
Vit C
Deficiencia?: desaparecen fibras
colageno y se despolimeriza la
matriz intercelular  consistencia
delgada y frágil en todos los órganos
 alteraciones oseas, del crecimiento,
fracturas patológicas, hemorragias
subperiosticas, alteraciones de la
dentina, aflojamiento de dientes,
hemorragias gingivales.
Sd purpurico con equimosis
generalizadas (x minimo traumatismo).
Vitamina C
OTROS EFECTOS FARMACOLOGICOS
• Metabolismo de glucosa, ac. folico y
adrenocorticosteroides.
• Forma sistema de oxido-reduccion (actua sistema
repiratorio celular).
• Puede ser oxidado por la citocromo oxidasa mas el
citocromo C o ser reducido por el glutation.
Deficiencia: altera metabolismo del aminoac tirosina
Vitamina C
FARMACOCINETICA
Con alimentacion (citricos)-absorcion
intestinal-plasma (1-2 mg)-todos tejidos------→orina.
(umbral renal es 1.4 mg del plasma).
Vitamina C
FARMACOPATOLOGIA
• V.O.: agruras, ardor epigastrico y
diarrea.
• Acidifica la orina, precipitacion
de cristales de cisteina y oxalato.
Daily use of high-dose vitamin C supplements may increase the risk of cataracts
Rautiainen S, et al. Am J Clin Nutr. 2009 Nov 18.
Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, and the Department of Ophthalmology, Sundsvall, Sweden.
Vitamina C
USOS CLINICOS
1. Tx y Px escorbuto.
2. Hemorragias x fragilidad capilar (500
mg/24h)
3. Metahemoglobinemia (x accion reductora)
150 mg BID (azul de metileno).
1. DROGAS q´ FAVORECEN el FUNCIONAMIENTO de los VASOS
OTRAS DROGAS
ETAMSYLATO (Dicynone)
Accion reguladora sobre la pared
capilar (mejorando la
permeabilidad y resistencia).
2. SUSTANCIAS que FAVORECEN EL
FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS
1. DESMOPRESINA
Derivado sintético de vasopresina u HAD
EFECTOS FCOLOGICOS y MEC ACCION
• Estimula produccion factor Von Willebrand en
subendotelio (que adhesividad plaquetaria)
• Accion antidiuretica y vasopresora (<HAD)
• Acorta el tiempo de sangria.
DESMOPRESINA
FCOCINETICA
• =vasopresina. v.o. se inactiva en estomago.
Parenteral se inactiva en riñon e higado.
Spray nasal
FCOPATOLOGIA
• Leves: cefalea, dolor abdominal,
enrojecimiento, rinitis. Niños <2a hipoNa y
convulsiones.
DESMOPRESINA
USOS CLINICOS
• Enf Von Willebrand, Bernard-Soulier, Glazman,
May-Haglin (corrige el tiempo de sangria prl).
• Hemofilia Vera (corrige defectos de plaquetas).
• Mielofibrosis, Enf Tangier, en alteraciones H y R
no uremicas (x hemostatico y mejora tiempo de sangria)
DESMOPRESINA
OTROS USOS:
• Diabetes insipida
• Enuresis nocturna primaria
2. SUSTANCIAS que FAVORECEN el
FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS
2. TROMBOPOYETINA
•
•
•
•
Es citokina producida x celulas (+hepaticas)
Tiene similitud con eritropoyetina
Estimula la megakariocitopoyesis y prod plaquetas
Too de GR y neutrofilos = Il-3, 6 y 11
FCOPATOLOGIA
Escalofrio, fiebre  antipireticos (diclofenaco).
TROMBOPOYETINA
USOS CLINICOS:
• Casos de plaquetopenias severas por lesion
de medula osea.
• Plaquetopenias por quimioterapia.
2.3. SUSTITUTOS de las PLAQUETAS
A. Concentrados plaquetarios,
B. Plaquetas cryopreservadas,
C. Microparticulas plaquetarias,
D. Microparticulas no plaquetarias,
E. Plaquetas con HLA reducido y
F. Factor VII activado
No son farmacos, son productos biológicos para enfrentar
los trastornos hemorrágicos. Descartar agentes
infecciosos. Tx con Psoralen o UV.
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
A. CONCENTRADOS
PLAQUETARIOS
• Obtenidas por centrifugacion
fraccionada de sangre total
(maquinas de aferesis).
• Procedimiento de leucorreduccion
(evitar la sensibilizacion de histoanticuerpos)
• Actua como sustituto de plaquetas mientras
circulen (24-72 hoo).
A. CONCENTRADOS PLAQUETARIOS
USOS:
• Pupuras plaquetopenicas (en <20.000/dl).
• Xa cirugia (4 conc plaq x m2 c/24 h).
Recuento 100.000
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
B. PLAQUETAS CRYOPRESERVADAS
• DMSO 6% nitrogeno liquido x 10 años
• Antes de usar lavar para remover el
cryopreservante
C. MICROPARTICULAS PLAQUETARIAS
• Se forman durante el almacenamiento de memb
plaquetarias
• Tienen actividad prohemostatica de adhesividad y
procoagulante.
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
D. MICROPARTICULAS NO PLAQUETARIAS
Derivan de memb de eritrocitos cubiertas
con fibrinogeno o microesferas de
albumina.
E. PLAQUETAS con Ag HLA REDUCIDO
Concentrado plaquetario con cloroquina o
medio acido (la expresion de Ag de la memb
plaquetaria).
SUSTITUTOS DE LAS PLAQUETAS
F. FACTOR VII ACTIVADO (Baxter)
Tx hemofilicos y pctes con hemorragias
por alteraciones plaquetarias congenitas
o adquiridas.
March 28, 2014
FDA approves first long-acting recombinant coagulation Factor IX concentrate for patients
with Hemophilia B
FDA today approved Alprolix, Coagulation Factor IX (Recombinant), Fc Fusion Protein, for use in
adults and children who have Hemophilia B. Alprolix is the first Hemophilia B treatment
designed to require less frequent injections when used to prevent or reduce the frequency of
bleeding.
Alprolix is approved to help control and prevent bleeding episodes, manage bleeding during surgical
procedures, and prevent or reduce the frequency of bleeding episodes (prophylaxis).
Alprolix consists of the Factor IX molecule linked to a protein fragment, Fc, which is found in
antibodies. This makes the product last longer in circulation.
Hemophilia B is an inherited sex-linked, blood-clotting disorder, which primarily affects males, and
is caused by defects in the Factor IX gene. People with Hemophilia B can experience repeated
episodes of potentially serious bleeding, mainly into the joints, which can be destroyed by the
bleeding.
The safety and efficacy of Alprolix were evaluated in a multi-center clinical trial that compared each
of two prophylactic treatment regimens to on-demand treatment. A total of 123 individuals with
severe Hemophilia B, ages 12-71, were followed for up to a year and a half. The studies
demonstrated the effectiveness of Alprolix in the prevention and treatment of bleeding episodes
and during perioperative management of patients undergoing a surgical procedure. No safety
concerns were identified in this trial.
Alprolix received orphan-drug designation for this use by the FDA because it is intended for
treatment of a rare disease or condition.
3. SUSTANCIAS que FAVORECEN la COAGULACION
del PLASMA
VITAMINA K
Sustancia esencial para elaboracion de algunos
principios PROcoagulantes (II, VII, IX y X) y
ANTI-coagulantes (Proteina C y S).
• Necesidad diaria 0.03 ug/kg
4. VITAMINA K
ORIGEN:
• Vegetal : alfalfa, espinacas, coles,
zanahorias, tomates, algunas
frutas.
• Animal: leche, carne, higado,
huevos.
Vit K. TIPOS
K3 derivados y K4=hidros).
-K1 o fitoquinona o fitomenadiona
(natural, konakion)
-K2 o menaquinona o
farmoquinona (bacterias int)
-K3 o menadiona (sintetica, synkavit)
-K4 o diacetato de menadiol.
VITAMINA K
EFECTOS FARMACOLOGICOS
PROcoagulantes:
• Factor II o Protrombina
• Factor VII o Convertina
• Factor IX o Christmas
• Factor X o Stuart Power
ANTIcoagulantes:
• Proteina C y S
VITAMINA K
DEFICIENCIAS?
• Dieta insuficiente o carente de Vit K
• ATBterapia prl de amplio espectro
• RN de madres deficientes
• Hepatopatias cronicas (alcoholicos)
• Coumadin o warfarina Na (bloquea sintesis Hep).
• Rp: Orlistat, estatinas sinteticas, ezetimibia.
VITAMINA K
FCOCINETICA
• Absorcion intestinal:
- liposolubles (fito y menaq) en presencia de bilis y
van a linfa.
- Hidrosol (menadionas) van a circulacion --almacenan Higado—heces.
FCOPATOLOGIA
• i.v.: eritema, disnea y dolor toracico.
• Menadionas: anemia hemolitica en deficiencia de
G-6-PDeshidrogenasa. Shock anafilactico?.
VITAMINA K
USOS CLINICOS
• Exclusivo en hemorragias por hipoprotrombinemias (IH, obstruccion biliar, Enf
Hemorragica RN, Intox cumadinicos).
NO en coagulopatias como hemofilias o CID
o alteraciones de vasos o plaquetas.
SUSTITUTOS de la COAGULACION
PLASMA FRESCO
Obtencion?. Centrifugando la sangre hasta 2h
luego de recoleccion.
- Contiene todos los factores de coagulacion
- Congelada a –30 oC (x 2 años)
CONCENTRADOS de FACTORES de COAGULACION
(crioprecipitados: conc de factor VIII, von Willebrand,
fibrinogeno y fibronectina).
Tx hemofilia A o Vera (falta factor VIII):
hemofil M, o factor recombinante-Baxter o Kogenate-Bayer o
Refacto-Pharmacia-UpJohn
4. SUSTANCIAS que CONTROLAN la
FIBRINOLISIS o antifibrinolíticos
EACA (Ac AminoCaproico), AMCA (Ac tranexamico) y
Aprotinina (Trasydol).
• Ciertas hemorragias se producen x  sistema
fibrinolitico  Sust inactivan la plasmina.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Son inhibidores del plasminogeno→plasmina.
EACA too inh la proteina C esterasa.
es decir, impiden que los coágulos se rompan.
EACA (AcAminocaproico, Amicar), AMCA (Ac
tranexamico) y Aprotinina.
FCOPATOLOGIA
• v.o.: n-v, diarrea, rash, tinnitus, cefalea,
congestion conjuntival, miopatia CPK.
• i.v. hipoTA, bradicardia, arritmias,
convulsiones, daño hepatico, eyaculacion
seca.
EACA (Ac epsilon Aminocaproico, (Amicar) y AMCA (Ac
tranexamico o ATX)
USOS CLINICOS:
1. Hemorragias x activacion anormal de fibrinolisis
(cirugías: pulmon, corazon, prostata),
2. Hemofilias y
3. Plaquetopenias severas.
4. Controlar efecto de fibrinoliticos o tromboliticos
(estreptoquinasa, uroquinasa, activador tisular del
plasminogeno).
SUSTANCIAS Q´ CONTROLAN la FIBRINOLISIS
APROTININA (Trasylol)
• Peptido aislado del pulmon de bovino
• Inh del plasminogeno (antifibrinolitico)
• Vasodilatador esplacnico shock por endotoxinas
• Efecto inh de activacion plaquetaria
FCOPATOLOGIA:
Anafilaxia, IRA, CID.
USOS:
Cirugia cardiaca, shock endotoxico y pancreatitis.
5. COAGULANTES de ACCION
LOCAL o TOPICA
1. ESPONJA de GELATINA
(Gelfoam)
- Uso en cirugia. Sobre superficies
quirurgicas, se absorbe en 4-6 sem.
No en heridas de la piel (dificulta
cicatrizacion).
- REACCIONES ADVERSAS:
Granulomas a cuerpo extraño, excesiva
fibrosis en cicatriz de tendones.
5. COAGULANTES de ACCION LOCAL o
TOPICO
2. TROMBINA TOPICA
(Se usa como reactivo)
- Origen bovino. Si en hemorragias de piel
(hemofilicos). Coagula el fibrinogeno.
- NO usar parenteralmente Coag Intravasc
Sistemica y muerte.
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