HEPATITIS B
Epidemiologia
Formas de transmisión
Formas clínicas
Marcadores serológicos
Diagnóstico molecular
Tratamiento
Vacuna
Clasificación
Taxonómica de HBV
• Familia: HEPADNAVIRIDAE
• Género: ORTHOHEPADNAVIRUS
• Sitio de replicación primaria:
Hepatocitos.
Hepadnavirus:
propiedades comunes
• Virus envueltos: genoma 3.2 kb
• DNA circular,laxo,parcialmente
doble cadena
• Polimerasas asociadas que
reparan los fragmentos
faltantes en el virus.
Infección por el virus
de la Hepatitis B
• Distribución mundial
• 300 millones de portadores
crónicos
• 250.000 muertes por año
• Causa frecuente de
cirrosis,hepatocarcinoma y
transplante hepático
Formas de transmisión
• Parenteral
• Sexual
• Vertical(en el momento del
nacimiento-rara intraútero)
• Contacto personapersona.Convivencia.
Concentración de HBV en
distintos fluidos corporales
Alta
Moderada
Baja
sangre
semen
orina
Secreción
vaginal
heces
saliva
sudor
lágrimas
Leche materna
Prevalencia de HBV en el mundo
Significado de los marcadores
serológicos de HBV
•
•
•
•
HBsAg: Infección
Anti-HBc: Exposición
Anti HBs: Resolución/Inmunidad
HBeAg: Replicación viral
solamente en infectados con
cepa salvaje
• IgM HBc: Infección aguda
Tipos de infección por
HBV
• Aguda
• Crónica
• Oculta
Infeccion aguda por HBV
Diagnostigo Bioquimico
ALT
Diagnostico serologico
IgM Anti-HBc
HBsAg positivo o negativo
¿Porqué el Ig M anti-HBc
y no el HBsAg?
Infección aguda B con HBs Ag(-)
• Hepatitis severa o fulminanteNecrosis hepática masiva(no
hay hepatocitos viables).
• Determinaciones tardía del HBs
Ag (ventana)
Infección aguda
Perfil de Ags. Y Acs.
Título
antiHBcAg Total
HBsAg
antiHBcAg M
antiHBsAg
HBeAg
antiHBeAg
Síntomas
0
4
8
12
16
20
24 28
32
36
52
Semanas luego de exposición
Características clínicas de la
infección aguda por HBV
Asintomática o anictérica (70 %)
Infección aguda por HBV
Colestásica
Ictérica 30 %
Fulminante (0.5 %)
Síntomas extrahepáticos
(Artralgias-artritis)
Manejo de una Hepatitis
aguda B
• Seguimiento bioquímico (ALT)
• Los estudios de biología
molecular (HBV DNA) no son
necesarios.
• Biopsia hepática no necesaria.
Evolucion de la infeccion
aguda
Resolucion
( 4-8 semanas)
Muerte
(0,1-0,5 %)
Infeccion aguda por HBV
Hepatitis prolongada
(2-6 meses)
Hepatitis cronica
(+ 6 meses)
Infección crónica por
HBV
• Definición: positividad del HBs
Ag por más de 6 meses
• Portador inactivo (previamente
denominado “portador sano”)
• Infección Activa (sinónimo de
hepatitis crónica)
Infección crónica
Perfil de Ags. Y Acs.
título
HBsAg
antiHBcAg Total
antiHBcAg IgM
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Semanas luego de exposición
Años
Portador inactivo de
HBV
• Asintomático
• Transaminasas reiteradamente
normales
• Hbe Ag (-) y anti Hbe (+)
• HBV DNA (-) o <10.000-100.000
copias
Infección activa por HBV
• Asintomático o sintomático
• Transaminasas elevadas en
forma permanente o
intermitente
• HBeAg (+) o (-) (sepa salvaje o
mutante precore)
• Hepatitis histológica
El riesgo de cronicidad
depende de la edad de la
infección
100
80
60
Riesgo %
40
20
0
Neonato
Lactante
Niños
Adultos
Genotipos de HBV en donantes
de sangre en Argentina
Genotipo C
3%
Genotipo D
18%
Genotipo F
57%
22%
Genotipo A
Infección oculta B
• HBV DNA positivo
• HBsAg negativo
• Anti HBc positivo o negativo
La infección oculta B es más
frecuente en pacientes con
hepatitis C
Patrón serológico: anti HBc
aislado – Situaciones posibles
Período de ventana: IgM anti HBc
antiHBc
HBsAg
antiHBsup
Infección pasada: la
concentración de anti HBs es
menor que de anti
HBc:VACUNA
Falso (+): ver RP y repetir
Infección oculta B: HBV DNA
Diagnóstico molecular-HBV
DNA cualitativo
• Marcador directo de replicación
viral
• Se debe informar: Método
utilizado,límite de sensibilidad y
la región del HBV amplificada
• El método cualitativo (HBV DNA)
es más sensible que el
cuantitativo (carga viral).
HBV DNA cuantitativo(viremia)
• Marcador directo de replicación
viral.
• Para la correcta interpretación de
informarse: el método utilizado,las
unidades y sensibilidad.
• Valor de corte provisorio: 100.000
copias /ml. Nivel de HBV DNA
límite,debajo del cual la hepatitis es
inactiva.
HBV DNA cuantitativo: viremia
• Los resultados entre las
diferentes técnicas no son
equivalentes,por lo que las
determinaciones seriadas deben
investigarse siempre por el
mismo método,hasta que se
defina un estándar universal
expresado en UI
Diagnóstico molecular - Técnicas
• Amplificación por PCR (Roche)
• Amplificación de señal (Bayer)
Mutaciones más frecuentes
Mutación
Consecuencias
Gen core/precore
Falta síntesis
HBeAg
Gen pol
Resistencia al
Lamivudine
Gen S/pre S
Escape
anticuerpos de
superficie
El Tratamiento - Indicaciones
• Elevación de transaminasas
• HBV DNA detectable en
suero(HBeAg positivo o
negativo)
• Biopsia hepática con hepatitis
crónica
Opciones de tratamiento
• Interferón alfa
• PEG-Interferón alfa
• Análogos nucleósidos
(Lamivudine)
• Análogos nucleótidos (Adefovir)
• Tratamiento combinado (IFN +
antivirales orales o combinación
de antivirales orales)
Objetivos del tratamiento
Inhibición de la replicación viral (HBV DNA)
Seroconversión de HBeAg a anti HBe
Seroconversión de HBsAg a anti HBs
Normalizacion de transaminasas-Mejoría
histológica (inflamación y fibrosis) –
Detención de la progresión de la enfermedad.
Vacuna
• Compuesta por HBsAg recombinante
altamente purificado
• Agunas incluyen regiones preS1 y
preS2
• Esquema: 0,1 y 6 meses.
• Nivel protectivo: anti HBs: 10 mUI/ml
• Una forma efectiva de prevenir el
hepatocarcinoma.
Muchas Gracias
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HEPATITIS B nuevo - Ministerio de Salud Jujuy