DOLOR E INFLAMACIÓN
AINES
Definición de dolor
 Experiencia
sensorial y emocional
desagradable, que el sujeto asocia a
una lesión real o potencial de algún
tejido.
(IASP: Asociación Internacional
para el estudio del Dolor)
Tipos de dolor
Según su duración:
 Dolor agudo:aparece tras lesión tisular,es
temporal y suele tener una función
protectora.
 Dolor crónico:persiste después de la lesión
,se mantiene en ausencia de la misma y se
puede prolongar mas de un mes.
Tipos de dolor
Según su patogenia:
 Dolor nociceptivo producido por estimulación
de nociceptores somáticos y viscerales
 Dolor neuropático producido por lesión del
sistema nervioso central o periférico.
 Dolor psicógeno,de origen psíquico o
spicosomático.
Nociceptivo
Somático
Activación de
receptores de:
.piel
.músculos
.articulaciones
.Sordo
.Continuo o
episódico
.Bien localizado
.Dolor reumático
.Dolor traumático
.Metástasis óseas
Nociceptivo
Visceral
Activación de
receptores
viscerales
.Profundo
.Opresivo
.Mal localizado
.Pancreatitis
.Cólico renal
.Dismenorrea
Neuropático
Lesión de:
.SNC
.SNP
.Urente
.Quemante
.Lancinante
. Neuropatia diabét.
.Neuropatia post-herpética
.Dolor post-ictus
Psicógeno
Sin causa orgánica
aparente
Componente
emocional
importante
.Somatizaciones
.Trastornos por dolor
Tipos de dolor
Según su intensidad:
 Dolor leve:permite realizar las tareas
habituales.
 Dolor moderado:interfiere con las
actividades cotidianas.
 Dolor intenso:dolor severo que interfiere
incluso con el descanso.
Dolor nociceptivo
Nociceptor:terminación nerviosa que se
encuentra en los tejidos de los diversos
órganos y sistemas,que distinguen de un
modo eficaz y seguro entre un estímulo lesivo
u otro inocuo.
Dolor nociceptivo
Neuroquímica del nociceptor.
Agentes algógenos:
-Estímulos mecánicos
-Estímulos térmicos.
-Estímulos químicos:
Neurotransmisores:Serotonina,Histamina,NA.
Cininas:Bradicinina.
Metabolitos celulares:ATP,ADP,K.
Isquemia.
Prostaglandinas.
Escalera analgésica de la OMS
ANALGÉSICOS
OPIÁCEOS
DÉBILES:
ANALGÉSICOS
OPIÁCEOS
FUERTES:
Buprenorfina,
Fentanilo, Morfina
Tramadol, Codeína
AINES
AINES
AINES
PARACETAMOL
METAMIZOL
PARACETAMOL
METAMIZOL
PARACETAMOL
ADYUVANTES
ADYUVANTES
ADYUVANTES
LEVE
MODERADO
SEVERO
SÍNTESIS DE PROSTANOIDES
Fosfolípidos de membrana
Corticosteroides
Fosfolipasa A2
Ácido Araquidónico
Ciclooxigenasa
Leucotrienos
PGG2
Peroxidasa
PGH2
TXA2
PGI2
PGD2
PGE2
PGF2α
AINE
CICLOOXIGENASA
COX1
COX2
• Constitutiva:
En todos los tejidos
especialmente en :
– Monocitos/Macrófagos
– Plaquetas
– Estómago
– Riñón
• Inducida en:
-Células endoteliales
-Sinoviocitos
-Condrocitos
-Fibroblastos
-Células musculares lisas
del miometrio y de
paredes vasculares
-Células granulosas del
ovario
FÁRMACOS QUE INHIBEN LA COX
CLASE Y FÁRMACOS
TIPO DE INHIBICIÓN
Clase I: Ibuprofeno,
piroxican, naproxeno,
coxibes, ácido mefenámico
Inhibición reversible, simple y
competitiva
Clase II: Indometacina,
flurbiprofeno, ácido
meclofenámico, diclofenaco
Inhibición reversible,
dependiente del tiempo y
competitiva
Clase III:
Ácido Acetilsalicílico
Inactivación reversible de la
enzima que implica la
destrucción de la actividad
catalítica de la misma.
Acciones farmacológicas
 Analgésica:alivian el dolor asociado a la inflamación o
lesión de un tejido.Eficaces en dolor leve o moderado.
 Antitérmica:inhiben la producción de prostaglandinas
en el hipotálamo.
 Antiinflamatoria:reducen la producción de
prostanoides responsables de la vasodilatación,el
edema y el dolor.
 Antiagregante plaquetaria:especialmente el
AAS,inhibidor reversible de la COX de las plaquetas.
 Uricosúrica:inhiben eltransporte del ácido úrico desde
la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial.
Indicaciones principales
 Tratamiento sintomático de estados febriles.
 Dolor leve a moderado:cefalea,odontalgia
dismenorrea,dolor asociado a cólico renal.
 Inflamación no reumática:lesiones
deportivas,bursitis,tendinitis.
 Artrosis,artritis reumatoide,espondilitis
anquilosante,fiebre reumática.
 Prevención y tratamiento de la enfermedad
tromboembólica.
 Ataque agudo de gota.
Efectos secundarios
 Toxicidad digestiva por un doble mecanismo:
-Acción tópica ,por ser ácidos débiles,se encuentran
de forma no ionizada pudiendo difundir a través de la
mucosa gástrica.
-El bloqueo de la síntesis de prostaglandinas reduce la
producción de moco epitelial,el flujo sanguíneo en la
mucosa y la producción de bicarbonato,exponiendo a la
mucosa digestiva a la acción erosiva del propio ácido
clorhidrico,la pepsina,sales biliares,así como de
sustancias exógenas(AINEs,alcohol).
Factores que pueden agravar el riesgo de complicación
gastrointestinal:
-Historial previo de complicaciones digestivas por
AINEs.
-Historial de úlcera péptica.
-Edad(gastroprotección a partir de 65 años).
-Asociación de mas de un AINE.
-Combinación de un AINE con anticoagulantes y
antiagregantes plaquetarios.
-Combinación con corticosteroides o antidepresivos
ISRS.
Tratamiento gastroprotector
Medicamento
• Omeprazol
• Lansoprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol
• Esomeprazol
Dosis eficaz
20 mg/24h.
30 mg/24h.
40 mg/24h.
20 mg/24h.
40 mg/24h.
Efectos secundarios
 Toxicidad cardiovascular:
-Incremento del riesgo aterotrombótico
(infarto de miocardio,ictus y problemas vasculares
arteriales periféricos) en tratamiento crónico con
AINEs,en particular con coxibes,150 mg/dia de
diclofenaco,2400 mg/dia de ibuprofeno.
-En individuos susceptibles,incremento de ingreso
hospitalario por ICC.
-Raramente palpitaciones,hipertensión,taquicardia
Efectos secundarios
 Nefrotoxicidad directamente relacionada con la inhibición de
la síntesis de PG:
-Aumento del tono vascular.
-Efecto antinatriurético.
-Efecto antirreninémico.
-Efecto antidiurético.
Se manifiesta clínicamente como:
-Fracaso renal agudo.
-Nefritis intersticial.
-Hiperpotasemia secundaria.
-Hiperaldosterismo hiporreninémico.
-Retención de Na y H2O que produce edema.
-Hipertensión arterial.
Efectos secundarios
 Toxicidad hepática.
 Neurotoxicidad:
-Psicosis en ancianos asociado al uso de
indometacina.
-Cefalea,mareos,somnolencia.
-Disfunción cognitiva(pérdida de memoria
reciente,incapacidad para concentrarse,depresión)
sobre todo en ancianos.
-Meningitis aséptica(excepcional) en mujeres con
lupus eritematoso sistémico tratadas con ibuprofeno.
-Otros:ocasionalmente, visión
borrosa,conjuntivitis, tinnitus.
Efectos secundarios
 Mielotoxicidad asociada al uso de metamizol y
fenilbutazona.
 Síndrome de Reye,poco frecuente, relacionado con el
AAS.
Contraindicado en menores de 16 años que presenten
procesos
febriles,gripe o varicela.
 Asma inducido por AAS con una prevalencia del 1% y
hasta un 20% en pacientes asmáticos.
 Hipersensibilidad:erupción
exantemática,rinitis,urticaria/angioedema con o sin
prurito,broncoespasmo.
Interacciones
 Antiácidos y antisecretores gástricos que aumentan el
pH,retrasan o limitan la absorción de AINEs.
 Los AINEs se unen en una proporción elevada a proteinas
plamáticas(95%),pueden verse desplazados por otros
fármacos,aumentando la fracción libre o pueden desplazar a
otros(fenitoina).
 Amplio metabolismo hepático.
 Metotrexato y naproxeno utilizan el mismo transportador para
su excreción renal,compitiendo por el mismo.
 Agentes acidificantes o alcalinizantes alterarán la eliminación
renal de los AINEs por alteración del grado de ionización.
 Aumentan los niveles sanguíneos de sale de litio por disminución
del flujo renal.(por inhibición de síntesis de PG).
Interacciones
 Potencian la nefrotoxicidad de ciclosporina y
tacrolimus.
 Riesgo de hemorragias con ISRS, incluidas las
digestivas.Utilizar paracetamol o ibuprofeno en
personas que los necesiten.
 Los AINE potencian el efcto de anticoagulantes
(acenocumarol,heparina)por su acción antiagregante
plaquetaria y gastrolesiva.Con ibuprofeno el riesgo es
menor,en tratamientos de 3-4 semanas monitorizar
INR.
 Digoxina:AINEs aumentan los niveles plasmáticos.
Interacciones
 IECA,ARA II y diuréticos:disminución del efecto
antihipertensivo por disminución del flujo sanguíne
renal.
 Insulina y sulfonilureas:aumento del riesgo de
hipoglucemia,sobre todo con salicilatos a altas dosis.
 Con uricosúricos, disminución del efcto de los mismos
y aumento de niveles de salicilatos por disminución de
su excreción renal.
 El potencial ulcerogénico puede se aditivo e incluso
sinérgico con el de otros
fármacos:corticosteroides,AINEs y tambien con el
alcohol.
Uso correcto de los AINE
 Tomar con alimentos.
 Utilizar en condiciones de uso autorizadas.
 Dosis eficaces mas bajas posibles y durante el
menor tiempo.
 Gran variabilidad de respuesta individual.
 Tienen dosis techo, por encima de la cual ,no
aumenta el efecto.
 En tratamientos prolongados, vigilar posibles
signos y síntomas de hemorragia digestiva o
ulceración.
SALICILATOS
AINES
Ác. Acetilsalicílico
Dosis
Dosis
máxima
500mg/4-6 h
500-1000mg/6h
4 g/24 h
3-6 mg/24 h
25 mg/8-12h
200 mg/dia
Acetilsalicilato de lisina
DERIVADOS INDOLACÉTICOS
Indometacina
(Artrinovo,Inacid,Aliviosin,Flogoter)
DERIVADOS ARILACÉTICOS
Aceclofenaco
(Airtal,Gerbin,Falcol,EFG)
Diclofenaco
(Dolotren,Voltaren,EFG)
Nabumetona
(Listran,Relif)
oral:10mg/12h
im:150mg/12-24h
oral:50mg/8-12h
rectal:100mg/dia
im:75mg/dia
1 g/dia
200 mg/dia
AINES
DERIVADOS ARILPROPIÓNICOS
Dexibuprofeno
Dosis
600-900mg/dia
400mg/toma
1200mg/dia
12,5mg/4-6h
25mg/8h
75mg/dia
50mg/dia en
ancianos
(Atriscal,Seractil)
Dexketoprofeno
(Adolquir,Enantyum,Quiralam,Ketesse)
Ketoprofeno
(Fastum,Orudis)
Ibuprofeno
Oral:50mg/8h
Rectal:100mg/1224h
Im:50-100mg/4h
(Doctril,Espidifen,Espididol,Neobrufen,EFG)
1200-1800mg/dia
Flurbiprofeno
(Froben)
50-100mg/8-12h
Naproxeno
500mg/8-12h
(Antalgin,Naprosyn,EFG)
Dosis máxima
2400mg/dia
1500mg/dia
AINES
OXICAMAS Y ANÁLOGOS
Dosis
Dosis máxima
Lornoxicam
4-8 mg/12h
16 mg/dia
Meloxicam
7,5-15mg/24h
15 mg/24 h
((Acabel,Bosporon)
(Movalis,Parocin)
Piroxicam
(Cycladol,Feldene)
20 mg/24 h
Tenoxicam
20 mg/24 h
(Reutenox)
40 mg/dia
FENAMATOS
Ácido Mefenámico
500 mg/8 h
Ácido Niflúmico
250 mg/8 h
(Coslan)
1 g/dia
AINES
COXIB
Dosis
Dosis máxima
Celecoxib
200 mg/dia
200 mg/dia
Etoricoxib
Art.:30-60mg/d
AR:
90mg/d
AG:
90mg/d
60 mg/dia
90 mg/dia
120mg/dia
(Artilog,Celebrex)
(Arcoxia,Exxiv,Acoxxel)
PIRAZOLONAS
Metamizol
500-575mg/612 h
AMINOFENOLES
Paracetamol
325-650mg/46h
1g/6-8h
4 g/dia
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