Inmunidad y Virus
Ma.Dolores Lastra
Inmunología Aplicada
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Antecedentes sobre Inmunidad y
Virus
“Los virus son un fragmento de malas
noticias envuelto en proteínas”.
Esta definición, acuñada por Sir Peter
Medawar, es aún más cierta cuando se
refiere al sistema inmune.
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Virus e Inmunosupresión
Von Pirquet describe: “Los enfermos de
sarampión no presentan la reacción
intradérmica a la tuberculina, la que se hace
negativa durante la enfermedad”.
Ni los linfocitos de donadores
tuberculino-positivos, aislados durante el
sarampión agudo, ni
los linfocitos
cultivados con el virus, pueden proliferar
“in vitro”ante PPD o ante mitógenos.
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Virus e Inmunidad
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Elegimos los virus para ilustrar la relación
“inmunidad –agentes infecciosos”, por ser
representantes de evasiones magistrales de
la respuesta inmune y por provocar graves
inmunodeficiencias.
A continuación aparece una vista rápida del
curso de algunas infecciones, más adelante
aparecen las implicaciones inmunológicas.
Tipos de Infección
AGUDA
 Duración: Días
 Interacción
inmunológica:
Respuesta
del sistema inmune, elimina la infección.
 Ejemplos: catarro común, poliomielitis.
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Tipos de Infección
LATENTE
 Duración: Infección aguda y recurrente.
 Interacción inmunológica: Existe respuesta,
pero es ineficaz para prevenir las recaídas.
La inmuno-supresión condiciona las
recaídas.
 Ejemplos: Herpes simplex.
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Tipos de Infección
CRONICA
 Duración: Variable.
 Interacción inmunológica: El virus persiste
y se recupera. La respuesta inmune no
influye en el patrón de la enfermedad.
 Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.
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Tipos de Infección
LENTA
 Duración: Meses a años
 Interacción inmunológica: Desarrollo de la
enfermedad inexorable, no afectado por la
respuesta inmune. Curso fatal.
 Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.
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Relaciones entre Células y
Virus
Algunos virus no dañan funciones vitales de
la célula, pasan desapercibidos y no despiertan
una respuesta inmune efectiva.
Tienen un efecto sutil, persistente, alterando
una función especializada de la célula, no
esencial para su supervivencia, pero sí para el
organismo.
Ejemplo: LCMV (virus de la coriomeningitis linfocítica)
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Naturaleza de la reacción
virus-hospedero
Parámetros virales: Citopatogenicidad,
cinética,
tropismo
celular
y
tisular,
susceptibilidad a otros mecanismos de
resistencia (IFNs).
Variables del sistema inmune: Especificidad,
cinética, duración de inmunidad humoral y
celular.
Mecanismos
efectores
no
específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos.
(Zinkernagel)
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Factores en la Patogenicidad
Viral en Infecciones Crónicas
Composición genómica del virus
 Estrategias de replicación
 Inducción de respuestas de inmunidad
innata
 Sensibilidad a los mecanismos de la
inmunidad innata
 Mecanismos de escape viral a la
inmunidad adaptativa

Restricción MHC
El reconocimiento por células T está
restringido por el MHC del individuo que
es un grupo de genes extremadamente
polimórficos.
Existe restricción MHC I y MHC II.
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Los Interferones (IFNs)
Proteínas capaces de interactuar con células
no infectadas y producir un estado “antiviral”,
estimulando la síntesis de proteínas que
interfieren con la transcripción y la traducción
del RNA viral. Su producción se debe a la
infección viral y a otros estímulos.
Existen IFNs α y β (tipo I)procedentes de todas
las células nucleadas, infectadas por virus.
El IFN alfa se produce principalmente por las
células:precursor células dendríticas/ células
productoras IFN tipo I “profesionales”.
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Resistencia a Infección Viral
La resistencia a la mayoría de los virus requiere de
la inducción de interferón tipo I, p.ej. la influenza.
La replicación viral y la lisis celular durante la
infección conducen a la inducción de citocinas
inflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, TNF,
e IFN-gamma, y de quimiocinas que reclutan
células efectoras mieloides y linfoides.
Es probable que muchos de los síntomas de la
influenza sean debidos a los efectos
inmunopatológicos mediados por la respuesta
inflamatoria del hospedero.
Interferon γ (IFNγ)
El interferón γ se produce en células T,
NK, por exposición a antígenos específicos y
activa monocitos y macrófagos, mejorando
su habilidad para procesar y presentar
antígenos.
El IFNγ activa las células NK y las células
efectoras de ADCC dando origen a los
síntomas: fiebre, malestar y mialgia.
El TNF también tiene efectos antivirales.
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Anticuerpos en la respuesta antiviral
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En modelos murinos:Las céls secretoras de acs IgM
aparecen en bazo, 3 o 4 días después de la infección
sistémica.
Hay un switch de IgM a IgG a 4-5 días. Las
concentraciones de IgG tienen un pico a los15 días,
en otros, a los 21 días.
El tiempo de aparición de acs con actividad
neutralizante varía en diferentes infecciones, de una
semana a varios meses, tanto en humanos como en
ratones. Lo anterior en virus murinos como LCMV,
rotavirus, influenza y en humanos, fiebre amarila.
Células que intervienen en la
Respuesta a Virus
Las células T CD8+ se activan en la
respuesta aguda ante virus inductores.
El efecto protector de la inmunidad
celular vs virus líticos, puede operar como
consecuencia de citocinas o granzimas,
secretadas localmente y que dañan al
virus libre.
Las células T CD4+ pueden destruir
virus líticos, aún en ausencia de T CD8+,
aunque no así con virus no líticos.
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Células NK y Virus
Las células NK son importantes factores en
la inmunidad innata antiviral,
 IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan
la respuesta de NK :citotoxicidad,proliferación y producción de gamma IFN.
 Ciertas infecciones virales inducen a IL-12
a modular producción de IFN g por NK y a
mecanismos antivirales.

Fases de la Respuesta Inmune
e Infección Viral
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Inmediata:Innata,
inespecífica,
sin
memoria (menos de 4
h).
Temprana: Inespecífica,
inducible, sin memoria
(4 a 96 h).
Tardía:Específica,
inducible, con memoria,
células T específicas
(más de 96 h).
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NK, Ausencia
receptores celulares.
Interferones (IFN) α, β;
NK activadas por IFN
gamma.
Anticuerpos específicos
Células T
Linfocitos T citotóxicos.
Resistencia a Virus citopáticos
Se produce por interleucinas antivirales
solubles que alteran replicación del virus,
convirtiendo a las células en resistentes al
daño viral.
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Resistencia a Virus No
citopáticos
Se produce debido a células citóxicas
CD8+ que destruyen la célula infectada
antes de que se libere la progenie viral.
Este
mecanismo
también
libera
antígenos virales que inducen
las
respuestas de células T cooperadoras y la
respuesta de anticuerpos.
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Evasión Viral
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Expresión restringida de genes virales.
Infección de sitios inmunológicamnte
privilegiados.
Escape viral de reconocimiento por anticuerpos.
Supresión de las moléculas de superficie
requeridas para reconocimiento por células T.
Interferencia con la presentación del antígeno.
Interferencia con la función de citocinas y
quimiocinas.
Tolerancia inmunológica.
Escape Viral y Subversión
Inmune
Los grandes virus de DNA codifican
para
proteínas
que
presentan
homología importante con moléculas de
defensa como citocinas y sus
receptores, se han llamado : virocinas y
viroreceptores.
Ejemplos: Virus herpes, Epstein Barr,
mixovirus de conejo, etc.
(Doherty)
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Estrategias virales por infección células del sistema
Virus vs Sistema Inmune I
D N A cadena
s e n c illa
P a rv o v iru s p o rc in o
c e rd o
c é lu la s d e b a z o
V iru s m in u to
ra to n e s
lin fo c ito s
P o lio
hum anos
lin fo c ito s ,m o n o
R u b e o la
hum anos
lin fo c ito s T y B
R N A cadena
p o s itiv a
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Virus vs Sistema Inmune II
R N A cadena
n e g a tiv a
s a ra m p ió n
hum ano
p a p e ra s
hum ano
lin fo c ito s T y B
m ono
lin fo c ito s T y B
re s p ira to rio
s in c ic ia l
e s to m a titis
v e s ic u la r
in flu e n z a A
hum ano
lin fo c ito s ,m o n o
h u m a n o ,ra to n e s
lin fo c ito s T
hum anos
lin fo c ito s ,m o n o
p a ra in flu e n z a
hum anos
lin fo c ito s .m o n o
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Escenarios de la Inmunidad en
Virus
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La inmunidad domina los virus citopáticos.
Los virus no citopáticos dominan el sistema
inmune.
Los dos escenarios están delicadamente
equilibrados durante las infecciones agudas
o crónicas.
(Zinkernagel)
Conclusiones y futuro

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
Los avances recientes en la comprensión de
los mecanismos inmunológicos de las
interacciones virus-hospedero en:
la inmunidad protectora y en
la patogenia de la enfermedad,
llevaran al desarrollo de nuevas vacunas
y a inmunoterapias que curen infecciones
persistentes.
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Inmunidad y Virus