Actualización en terapia
con gammaglobulinas.
Gammaglobulinas.
Descripción del producto. Presente
y futuro
Inmunología
¿Qué es la gammaglobulina?
Gammaglobulina “endógena”
Inmunología
• Fármacos: productos elaborados por el
hombre (químicos, fermentación, tecnología
recombinante, ingeniería genética)
• Inmunoglobulinas elaboradas por el cuerpo
humano y posteriormente purificadas
– Evitar dañar lo fabricado por la naturaleza
– Procesos de fraccionamiento
Inmunología
¿Qué es la gammaglobulina?
Gammaglobulina “exógena”
• Aislamiento de Inmunoglobulinas de grandes
cantidades (4000 – 50000 L) de plasma
• OMS: >1000 donantes (1000-10000)
• IgG (90%); albúmina, IgA, IgE, IgM
• IgG monomérica (3% polímerica)
• Subclases IgG3 e IgG4 < fisiológico
• IMIG: 150-160 mg/mL
• IVIG / SCIG: 50-100 mg/mL (5-10%)
Inmunología
Obtención de gammaglobulina
• Fraccionamiento de plasma para obtención de albúmina
(Cohn-Oncley: precipitación con etanol frío)
Cohn EJ, Strong LE, Hughes WL et al. Preparation and
properties of serum and plasma proteins. IV. A system for the
separation into fractions of the protein and lipoprotein
components of biological tissues and fluids. J Am Chem Soc
1946; 68:459-475
– Obtención de albúmina a escala industrial
– Proceso generó otras fracciones: inmunoglobulinas,
factores de coagulación, otras proteínas (1α-AT).
Inmunología
• Descongelación de plasma: algunas proteínas
(F-VIII) insoluble crioprecipitan
• Fracción II / II+III (concentrado de IgG)
• Albúmina fracción V o SN de fracción II+III.
Inmunología
• Precipitación en etanol frío (IGIM)
• Cromatografía de intercambio iónico columnas de
dietilaminoetil (DEAE) celulosa (1959- IVIG)
• DEAE Sephadex® (1971)
• Resinas de intercambio iónico: geles de agarosa
(DEAE-Sepharosa y DEAE-Biogel)(1985)
• Otros procesos de mananufacturación: presión, sales,
ajustes de pH, estabilizadores (azúcares),
cromatografía de intercambio iónico, calor, disolventes
y detergentes, nanofiltración
Inmunología
Inmunología
Inmunología
Tipos de gammaglobulina
• Preparaciones de gammaglobulinas para
administración IV / SC / IM
• Gammaglobulinas hiperinmunes: hepatitis
B, varicela, rabia, tétanos, botulismo,
CMV…
Inmunología
Indicaciones de gammaglobulina
• Bruton O. Agammaglobulinemia. Pediatrics
1952; 9:722-727
• Imbach P, Barandun S, D’Apuzzo V et al.
High-dose intravenous gammaglobulin for
idiopatic thrombocytopenic purpura in
childhood. Lancet 1981; 1(8232):1228-1231
Inmunología
Uso de la gammaglobulina
• Sustitutivo:
– Inmunodeficiencias Primarias
– Inmunodeficiencias Secundarias
• Anti-inflamatorio / inmunomodulador:
– Enfermedades autoinmunes
– Enfermedades inflamatorias
Inmunología
Indicaciones clínicas FDA
1. Inmunodeficiencias primarias
2. Prevención de infecciones bacterianas
en LLC-B e hipogammaglobulinemia
3. Prevención de aneurismas coronarios en
enfermedad de Kawasaki
4. TMO: prevención de infecciones,
pneumonitis y GVHD
5. Prevención de infecciones bacterianas
en niños con HIV
6. Púrpura Trombocitopénica Idiopática
Inmunología
Inmunología
Utilización de preparados de
Inmunoglobulina
Inmunología
Demanda de gammaglobulina
Inmunología
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