NUCLEOTIDOS DE
PURINA Y PIRIMIDINA
DEGRADACION
DEGRADACION DE LOS
NUCLEOTIDOS
•
•
•
•
•
•
Se degradan constantemente
Debido al recambio normal de los ácidos nucleicos , nucleótidos y la
digestión de ácidos nucleicos de los alimentos
Ácidos nucleicos se hidrolizan a oligonucleotidos, enzimas
especificas(nucleasas)
Desoxirribonucleasa (DNAsas)
Ribonucleasas(RNAsas)
Los oliginucleotidos se degradan a mononucleotidos por fosfodiesterasas
Los mononucleotidos se degradan a nucleósidos por la acción de
nucleotidasas
Los nucleósidos se degradan a bases libres y pentosas por nucleosidasas
en la forma que se absorben
DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS
Ácidos nucleicos
Hidrólisis
DNAsas/RNAsas
Oligonucleotidos
Fosfodiesterasa
Mononucleotidos
Eliminación fosfato
Nucleósidos
Nucleotidasas
Absorción intestinal
Nucleosidasas
Bases libres
Ribosa o Desoxirribosa
Sintetizar ácidos nucleicos
Degradación en el enterocito
CATABOLISMO DE LAS PURINAS
Los humanos convierten a
La adenosina y guanosina
A ácido úrico
La fosforolisis de los nuCleosidos de purina o pirimidina es un paso imporTe en el salvamento de
Azucares para recciones
Subsecuentes
La formación de nucleósidos
De purina y pirimidina en
Reacciones catalizadas por las
Fosforilasas representa un mecanismo de salvamento y reutilización de las
Bases y la ribosa 1-fosfato
La ribosa 1-fosfato puede ser convertida por
Una mutasa a ribosa 5- fosfato : sustrato de
La PRPP sintetasa.
CATABLISMO DE LAS PURINAS
CATABOLISMO DE LAS PURINAS
En el músculo, el AMP inicialmente se convierte
En IMP por el AMP desaminasa
En la mayoría de los tejidos el AMP se hidroliza
Por la 5´nucleotidaza
La purina nucleósido fosfohidrolasa(fosforilasa)
Convierte la inosina, guanosin y xantosina en hipoXantina,guanina y xantina respectivamente
.
En el catabolismo de AMP, GMP y XMP se libera:
1.
Ribosa 1- fosfato
2.
Ácido úrico
3.
O2 mas agua
Las reacciones de la xantina deshidrogenasa y
la xantina oxidasa difieren pero los términos se usan
de manera intercambiable
La xantina deshidrogenasa es un blanco para el
el tratamiento de la hiperuricemia y de la gota
CATABOLISMO DEL ACIDO URICO
ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE
DEFECTOS DE LA RUTA DE LAS PURINAS
La gota : es el resultado de la producción excesiva de purinas,cuando las
concentraciones de urato serico exceden el limite de la solubilidad , el
urato sodico se cristaliza; artritis gotosa(dedo gordo del pie y cálculos
renales)
La gota primaria : aberraciones no comprendidas
La gota secundaria:
1.
2.
3.
4.
Recambio celular aumentado
Después de tratamiento con antimetabolitos o de radioterapia
La PRPP sintetasa no responde a la retroinhibicion por el GMP y el
AMP
Variantes de la PRPP sintetasa con actividad aumentada
ENFEMEDADES COMO CONSECUENCIA DE
DEFECTOS DE LAS RUTAS CATABOLICAS DE LAS
PURINAS
Síndrome de Lesch-Nyhan:
o
o
o
o
Ligada al cromosoma X
Falta de actividad de la fosforribosil transferasa de
hipoxantina-guanina
Hay elevación de la PRPP y disminución de
retroinhibidores,estimulacion de la PRPP amidotransferasa,
aumento de 200 veces la síntesis de purinas por la vía de novo
Retrazo del desarrollo psicomotor,coreoatetosis,espasmos,
retardo mental y sobreproducción de ácido úrico
ALOPURINOL COMO SUSTRATO DE LA
XANTINA DESHIDROGENASA
El efecto terapéutico tres
Mecanismos:
1.
Es oxidado a aloxantipor la xantina deshidrogenasa
( el alopurinol y la
aloxantina,inhiben esta enzima)
2.
El ribonucleótido de
alopurinol y el ribonucleotido de aloxantina son retroinhibidores de la PRPP
amidotransferasa
3.
El alopurinol y la aloxantina son
sustratos de la fosforribosil
transferasa de hipoxantinaguanina
ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE
LOS DEFECTOS DE LAS RUTAS DE LAS
PURINAS
Inmunodeficiencias:
Deficiencia de adenosina deamidasa
•
•
•
•
Las concentraciones elevadas de dATP inhiben la ribonucleótido reductasa
Esto deprime la síntesis de DNA
Esto se observa en linfocitos T y B
Fallecimiento temprano por infecciones masivas
Deficiencia de nuclceosido fosforilasa
•
•
Las concentraciones de los nucleótidos de purina son elevadas y disminuye
la síntesis de ácido úrico,
Las concentraciones elevadas de dGTP es responsable del deterioro de los
linfocitos T
DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
Los productos finales son
Muy hidrosolubles:
1.- CO2
2.-NH3
3.-B-alanina
4.-B-aminoisobutirato
DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
La citidina y desoxicitidina se convierten en uri
dina y desoxiuridina por
reacciones de desamina
cion , cataliza la citidina
desaminasa
La dCMP se deamina a
dUMP, este se convierte a desoxiuridina por la 5´nucleotidasa
La uridina y la desoxiuridina por la
Nucleosido fosforilasa a acido urico
La timina se forma a partir del timidilato
dTMP por acciones secuénciales de la
5,nucleotidasa y nucleótido
fosforilasa
PASOS COMUNES EN LA DEGRADACION
DE LAS PIRIMIDINAS
Uracilo y timina se reducen por la hidrouracilodeshidrogenasa
Dihidrouracilo y dihidroTimina, la hidrólisis por
la hidropirimidinahidrasa
abre los anillos
El B-ureidopropianato y el
B-ureidoisobutiratose deaminan por la B-ureidopropianasa
La B- alanina y el B-aminoisobutirato
se pueden degradar a acetil-coA y succinil-coA, respectivamente.
SOBREPRODUCCION DE CATABOLITOS DE
PIRIMIDINA
Productos finales hidrosolubles,la producción
excesiva pocos síntomas y signos
Los trastornos de metabolito de folato y vitamina B12 originan deficiencias de TMP
Acidurias oroticas;deficiencia de orotato fosforribosilTransferasa y orotidilato descarboxilasa
El alopurinol un sustrato opcional de la oratato fosforribosiltransferasa, produce aciduria orotica y orotinuria
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