Tratamiento de pacientes con
Lupus Eritematoso Sistémico
Lupus Eritematoso Sistémico
• Enfermedad Inflamatoria Crónica
• Evoluciona por Brotes y Remisiones
• Multisistémica
Inflamación
Antiinflamatorios
• Drogas antiinflamatorias
• Corticoesteroides
Antiinflamatorios
• Diclofenac
• Naproxeno
• Indometacina
• CORTICOESTEROIDES
Antiinflamatorios
• Efectos adversos
– Hepático
– Gastrointestinal
– Renal (necrosis tubular, nefritis intersticial)
– Neurológico (meningismo)
Corticoesteroides
• Efectos adversos
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Ulceraciones gastrointestinales
HTA
Dislipidemia
Hiperglucemia
Osteoporosis
Ateroesclerosis
Necrosis ósea avascular
Miopatía
Psicosis
Drogas Corticoesteroideas
• Deben ser utilizadas con precaución
• En dosis adecuadas
• Mantener ritmo circadiano
6
8
6
8
Drogas Modificadoras de la
enfermedad
• Antipalúdicos
– Cloroquina
– Hidroxicloroquina
Antimaláricos
•
•
•
•
•
Efecto inmunomodulador
Tapering de corticoesteroides
Mejora la hipercolesterolemia
Profilaxis de eventos tromboembólicos
Toxicidad ocular, rash, neuromiopatía,
gastrointestinal, ototoxicidad
ARTHRITIS & RHEUMATISM
Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 855–862
Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect
on Lupus Survival Data From a Multinational Latin American Inception Cohort
Samuel K. Shinjo,1 Eloı´sa Bonfa´,1 Daniel Wojdyla,2 Eduardo F. Borba,1 Luis A. Ramirez,3Hugo R. Scherbarth,4 Joa˜o C. Tavares
Brenol,5 Rosa Chaco´n-Diaz,6 Oscar J. Neira,7Guillermo A. Berbotto,8 Ignacio Garcia De La Torre,9 Eduardo M. AcevedoVa´zquez,10Loreto Massardo,11 Leonor A. Barile-Fabris,12 Francisco Caeiro,13 Luis H. Silveira,14Emilia I. Sato,15 Sandra
Buliubasich,16 Graciela S. Alarco´n,17 and Bernardo A. Pons-Estel,18on behalf of the Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus
Eritematoso (GLADEL)
ARTHRITIS & RHEUMATISM
Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 863–868
The Protective Effect of Antimalarial Drugs on
Thrombovascular Events in Systemic Lupus Erythematosus
Hyejung Jung,1 Raja Bobba,2 Jiandong Su,3 Zhaleh Shariati-Sarabi,4 Dafna D. Gladman,3Murray Urowitz,3 Wendy Lou,3 and
Paul R. Fortin5
Drogas Modificadoras de la
enfermedad
•
•
•
•
Metotrexato
Azatioprina
Micofenolato
Ciclofosfamida
Síntomas Constitucionales
•
•
•
•
DAINEs
Corticoesteroides en dosis de <0.5mg/k/d
Antimaláricos
Azatioprina
Serositis-Musculoesqueléticos
•
•
•
•
•
DAINEs
Corticoesteroides dosis bajas
Hidroxicloroquina
Metotrexato
Azatioprina
Cutáneos
•
•
•
•
•
Corticoesteroides tópicos
Corticoesteroides dosis bajas
Antimaláricos
Dapsona
Talidomida
Órganos mayores
• Dosis altas de prednisona
• Pulsos de corticoesteroides
• Inmunosupresores
– Azatioprina
– Ciclofosfamida
– Ciclosporina
Inmunoglobulinas
Dapsona
Lupus severo
Complicaciones del LES que:
• Ponen en riesgo la vida del paciente
• De la función de algún órgano
• Que provocan discapacidad
Tratamiento de lupus
hematológico
•
•
•
•
•
•
Corticoesteroides
IVIG
Danazol
Pulsos de ciclofosfamida
Esplenectomía
Rituximab
EMERGENCIAS EN LES
Tratamiento de afecciones neurológicas
•
•
•
•
•
•
•
Pulsos de Corticoesteroides
Pulsos de Ciclofosfamida
Plasmaféresis
Anticoagulación
Anticonvulsivantes
Tranquilizantes
Cirugía
Nuevas drogas
•
•
•
•
•
Rituximab
Belimumab
Epratuzumab
Tocilizumab
Otras en investigación
Rituximab
• Rituximab (Mabthera ® Roche) es un
anticuerpo monoclonal quimérico
murino/humano, obtenido por ingeniería
genética
• En pacientes con artritis reumatoide o
Lupus eritematoso sistémico se observa
una depleción inmediata de células B en
sangre periférica
Rituximab
• Mejora lupus hematológico
• Es posible que la nefritis lúpica
• Aún no aprobado para esta enfermedad
Belimumab
• Es un anticuerpo monoclonal humano que se une
específicamente a la forma soluble de la proteína
Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS)
• BLyS soluble, es un factor de supervivencia de los
linfocitos B que se cree que juega un papel importante
en la producción de anticuerpos que atacan y destruyen
los tejidos sanos del propio organismo. Los niveles de
BLyS están elevados en pacientes con LES y otras
enfermedades autoinmunes. Benlysta actúa bloqueando
la unión de BLyS soluble a sus receptores en los
linfocitos B.
Perfil de seguridad de Belimumab
en ptes con LES activo
• 2272 ptes de 2 estudios internacionales
de fase 2 y 3
• Belimumab 1 mg/kg a 10 mg/kg
Perfil de seguridad de Belimumab
en ptes con LES activo
• Los EA fueron similares entre los que recibían 1
o 10 mg/kg
• La reacción a la infusión fue algo superior en los
que recibieron belimumab que los que
recibieron placebo, de intensidad leve a
moderada, manejables con tratamiento de rutina
• Embarazos producidos durante el tratamiento
un bajo porcentaje terminó con pérdida fetal
Perfil de seguridad de Belimumab
en ptes con LES activo
• Los SAE, infecciones graves u
oportunísticas, fueron similares
• No hubo incremento en malignidades en
el grupo de belimumab y fue el mismo
reportado en la literatura para ptes con
LES
Belimumab
• Reduce actividad en ptes con LES
seropositivos
• Disminución de corticoesteroides
• Reducción de autoanticuerpos (anti DNA
N, Sm, P Ribosomal, cardiolipinas)
• Normalización de C3 y C4
• Normalización de hipergamaglobulinemia
En forma rápida y sostenida
Epratuzumab: EMBLEM (estudio
fase II)
• ANti CD 22, atc monoclonal humanizado
• Infusiones cada 2 semanas comparadas
con placebo
• Mejoró actividad de LES moderados a
severos BILAG
• En dosis acumulativas de 2400mg
Epratuzumab: EMBLEM (estudio
fase II)
• Es la primer droga anti CD 22 para el tratamiento de
LES
• Los ptes tuvieron reducción de síntomas de actividad de
LES.
• En dosis de 600 mg semanal, se asoció a mejoría del
BILAG (de A-B a C-D)
• La eficacia fue mayor en sistemas cardiorespiratorio y
neuropsiquiátrico
• Fue bien tolerada, los eventos adversos fueron similares
con el grupo control.
• Comenzará estudio de fase III
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Tratamiento en LES