Páncreas endocrino
Control endocrino del
metabolismo intermediario
Dr. Arturo Villena
Tipos celulares del islote de
Langerhans
Célula
Ubicación
en el islote
Cabeza
Cabeza
anterior,cuerp posterior
o y cola
Productos
A
Periférica
10%
<0,5%
Glucagon,
Proglucagon
, GLP1-2
B
Central
80%
20%
In, péptido
C,ProIn,
GABA
D
Intermedio
5%
<1%
SRIF
F
Intermedio
<2%
85%
PP
Biosíntesis de insulina
mRNA (núcleo)
Preproinsulina (RER)
Proinsulina (86 aa, Golgi)
Endopeptidasas
Carboxipeptidasas
Insulina (31 aa) (gránulos secretorios)
Insulina:bioquímica







Gen:brazo corto del cromosoma 11
Retículo endoplásmico de las células 
55 aa. Cadena A:21 aa, cadena B:30 aa
Insulina humana=porcina (alanina X treonina en B
30)
Insulina humana=bovina (alanina X treonina en
A8 y valina Xisoleucina en A10)
Vida media =3-5 minutos
Catabolismo: insulinasa (H, R y placenta)
Molécula de insulina
(péptido C, 31 aa)
B (30 aa)
S
S
S
S
A (21 aa)
Proinsulina: 15-20% activiad de In (> Vida media)
Péprtido C: secreción equimolar con Insulina
Secreción de insulina
60
Fase inicial
Fase tardía
In
Administración
Continua de G
(ng/ml)
20
10 m
90m
Control de la secreción de
insulina
Glucosa
 Captación de Ca
 AMPC
Retarda eflujo de Ca
Movilización de Ca de mitocondrias
Mecanismo de acción de la insulina
Insulina
Receptor (TK)
IRS1-2
PLC
PI3K
IP3
Fosforilación proteica
GLUT-4
LDLr
IGF-2
Esteroidogénesis
Efectos metabólicos de insulina
en el hígado







Aumenta la glucogenogénesis (glicokinasa y
glucogeno sintasa)
Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)
Aumenta la glicolisis(FFK, PK, PD)
Diminuye conversión de AGL a CC
Disminuye incorporación de aa
Inhibe gluconeogénesis (Pcarboxilasa,
PEPcarboxilasa, F16DP)
Aumenta síntesis de TG y VLDL
Efectos metabólicos de insulina
en el músculo
Aumenta síntesis de proteinas
(incorporación de aa y síntesis ribosomal)
 Disminuye liberación de aa
 Transporte de G (GLUT-4)
 Aumenta síntesis de glucógeno (transporte
de G, glucogeno sintasa)
 Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)
 Activa glicólisis (FFK y PD)

Efectos metabólicos de insulina
en el tejido adiposo
Transporte de G (GLUT-4)
 Activa glicólisis (FFK y PD)
 Activa lipasa endotelial: hidrólisis de TG
circulante
 Aumenta transporte de AGL
 Aumenta aporte de Glicerofosfato
 Aumenta almacenamiento de TG
 Inhibe lipasa celular

Transportadores de glucosa
Tipo
Ubicación
Rol
Afinidad a
la glucosa
Sensibilidad
a la insulina
1
Todos los tejidos
Transporte
basal
Alta
NO
2
H, P, GI,R
Transpote
Baja
posprandial
NO
3
SNC
Transporte
basal
NO
4
M, A
Transporte Media
posprandial
SI
5
GI,
espermatozoide
Transporte
de F
NO
Alta
Media
Insulina:secreción
Secreción normal:40-50 U/d
 Concentración sérica en ayunas:10 uU/ml
 Concentración sérica Posprandial:100
uU/ml
 Pico inicial:8-10 min
 Pico posterior:30-45 min

Regulación de la secreción de
insulina
Estimulantes Amplificado Inhibidores
res
Glucosa
Manosa
Leucina
Estimulo
vagal
SU
GLP-I
GIP
CCK
Secretina
Gastrina
Estímulo 
Estímulo 
SRIF
Diazóxido
Fenitoina
Vinblastina
Colchicina
Regulación de la secreción de
insulina
Estimulantes
Amplificadores
Inhibidores
Glucosa
Manosa
Leucina
Vago
SU
GLP-I
GIP
CCK
Secretina
Beta adren
Arginina
Alfa adren
SRIF
Fenitoína
Vinblastina
Colchicina
Insulina:efectos metabólicos
hepáticos
ANABOLICOS
ANTICATABOLICOS
 glicogénesis
 Síntesis de TG,
LDL y VLDL
 Síntesis Pr
Glicogenólisis

cetogénesis
 gluconeogénesis
Insulina: efectos metabólicos en
el músculo

Promueve síntesis proteica ( transporte
de aa y síntesis Pr ribosómica)

Promueve síntesis glucógeno ( transporte
de G y actividad de glucógeno sintetasa, 
glucógeno fosforilasa)
Insulina: efectos metabólicos
sobre la grasa
Promueve almacenamiento de triglicéridos:
 Induce LPL: favorece absorción de AGL
 Aumenta transporte de glucosa en el
adipocito
Molécula de proglucagon (160 aa)
GLUCAGON
GRPP
Intestino
(29 aa)
GLP-1
GLP-2
Origen intestinal y pancreático
Aumento posprandial
Aumenta secreción de In
Secreción de glucagon
Aumento





Arginina
Alanina
Catecolaminas
CCK,
GIP,glucocorticoides
Estimulo colinérgico
Disminución


glucosa
AGL
Mecanismo de acción del glucagon
Glucagon
Receptor con 7 dominios
GTP
Adenilciclasa
AMPc
Acción lipolítica de glucagon
Glucagon
Adenilciclasa
AMPc
Proteinkinasa
Lipasa inactiva
Lipasa activa
TG
Glicerol
G
l
Acciones biológicas de glucagon
en el hígado y tejido adiposo
HIGADO






Aumenta la glucogenolisis (fosforilasa)
Disminuye la formación de glucógeno(glucógeno
sintasa)
Disminuye la glicólisis (FFK, PK, PD)
Aumenta la gluconeogénesis
(Pcarboxilasa,PEPcarboxikinasa, F16DP)
Aumenta captación de aa
Aumenta cetogénesis (acetil carnitin transferesa
mitocondrial)
ADIPOCITO

Aumenta la lipólisis (lipasa celular)
Somatostatina
Preprosomatostatina (116 aa)
 Somatostatina (14 aa)
 Somatostatina de SNC, hipotálamo y TGI:
28 aa
 Somatostatina pancreática: 14 aa
 Aumentan secreción: glucosa, arginina,
enterohormonas

Acciones biológicas de
somatostatina
Disminuye secreción de Insulina, glucagon
y GH
 Prolonga vaciamiento gástrico
 Disminuye secreción de gastrina y HCl
 Disminuye secreción exocrina del páncreas
 Disminuye flujo esplácnico
 Mecanismo de acción: 7 dominios,
proteinas G, tirosinfosfatasa, inhibición de
AC

Polipéptido pancreático







36 aa
Secreción aumentada con comida mixta
Bloqueo de secreción por vagotomía
Ausencia de secreción con administración IV de
glucosa o TG
Secreción discreta por administración IV de aa
Secreción incrementada en adultos mayores y
alcohólicos
Acción biológica desconocida
GLICOLISIS
Glucosa
G6fosfatasa
G6P
F6P
FFK
F16DP
GP
PEP carboxikinasa
PEP
PC
Oxalacético
Piruvato
Via pentosas
Metabolismo carbohidratos
Hexokinasa
GLUCOSA
GLUCOSA 6P
G6fosfatasa
Glucógeno sintasa
GLUCOSA 1P
GLUCOGENO
fosforilasa
FFK
FRUCTOSA 6P
FRUCTOSA 16DP
F16DP
PEP
Piruvato kinasa
PEP carboxikinasa
ACIDO PIRUVICO
CONTROL DEL METABOLISMO
HIDROCARBONADO
Vía metabólica
Aumenta
Disminuye
Glucogenogénesis
In (H, M)
Glucagon (H),epinefrina
Glicólisis y oxidación a
piruvato
In (A)
Glucagon
Gluconeogénesis
Glucocorticoides,
In
glucagon,
epinefrina, GH
Vía pentosa fosfato
In
Glucogenolisis
Glucagon (H),
epinefrina
In
Control endocrino del
metabolismo lipídico
Vía metabólica
Aumenta
Disminuye
Lipogénesis
In (A)
Glucagon (H)
Epinefrina
Cetogénesis
Glucagon (H)
In (H)
Lipolisis
Glucagon
Glucocorticoides
GH (A)
IN (A)
Síntesis de
colesterol
IN (H)
Glucagon (H)
Control endocrino del
metabolismo proteico

Síntesis proteica: Insulina, testosterona,
estrógenos, GH

Proteólisis: T3, glucocorticoides
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