Avances regulatorios en BE/BD

CENTROAMÉRICA Y EL CARIBE
Dra. Lidiette Fonseca G.
Instituto de Investigaciones
Farmacéuticas
Facultad de Farmacia
Universidad de Costa Rica
Septiembre 2006
Situación en los países de la región
C.A. y El Caribe




Grupo 1: en estos países se realizan ensayos de BD/BE según la
legislación vigente.
Grupo 2: todos estos países cuentan con normativas que regulan los
estudios, además de ser requisito para la inscripción, control y
registro de medicamentos; sin embargo, falta todavía la
implementación.
Grupo 3: estos países cuentan, a la fecha, con proyectos de ley y/o
se encuentran en la etapa de preparación de normatividad para
incorporar este tema en sus legislaciones de productos
farmacéuticos. No obstante, las perspectivas para poner en marcha
estos estudios son a mediano plazo.
Grupo 4, aún no hay normativa ni se están elaborando proyectos en
el corto plazo.
Situación en los países de la región C.A. y
El Caribe
País
Grupo 1
Legislación
vigente
Costa Rica
Cuba
Grupo 2
Legislación sin
aplicación
Decreto # 28466S feb. 2000
Lista de 7 p. a.
estudios de BE
in vivo 2001
Decreto 32470-S
agosto 2005
Reg 18-99.
Requerimientos
para Estudios de
Biodisponibilidad
y
Bioequivalencia.
CECMED.1999
(Actualización 2005)
Grupo 3
Proyecto de
Ley/estudios
Grupo 4 Sin
información o
avances
Situación en los países de la región
C.A. y El Caribe
País
Grupo 1
Legislación
vigente
Grupo 2
Legislación sin
aplicación
Grupo 3
Proyecto de
Ley/estudios
El Salvador
Guatemala
Grupo 4 Sin
información o
avances
X
Agosto 2004
Normativa
Técnica Número
47-2003. Lista
de principios
activos de alto
riesgo
Honduras
X
Nicaragua
X
Situación en los países de la región
C.A. y El Caribe
País
Grupo 1
Legislación
vigente
Panamá
Gaceta Oficial 23
de febrero del
2005, Decreto
Ejecutivo N°6
Gaceta Oficial
23 de mayo del
2005, Lista de
Medicamentos
de Riesgo
Sanitario Alto
República
Dominicana
Grupo 2
Legislación sin
aplicación
Grupo 3
Proyecto de
Ley/estudios
Lista de
Medicamentos
de Riesgo
Sanitario
Intermedio
Ley General de
Salud (42-01)
Grupo 4 Sin
información o
avances
Selección de principios activos


Países que detallan criterios de selección de principios activos.
Costa Rica, Cuba, Panamá y Guatemala.
Criterios empleados.
Panamá:
Riesgo sanitario
Condiciones graves o críticas
Bioinequivalencia potencial de los medicamentos
Informes del Sistema Nacional de Farmacovigilancia
Impacto social del medicamento (cifras de consumo y estadísticas
de mortalidad)
Selección de principios activos (cont.)



Criterios empleados
Cuba: criterios OMS aplicados a un listado
de productos esenciales.
Guatemala: criterios OMS.
Costa Rica: criterios OMS e información
epidemiológica.
Número de productos que
requieren estudios in vitro y/o
in vivo.



Guatemala:
Lista de principios activos de alto riesgo (21)
Cronograma (disolución, perfiles de disolución, estudios de BE
(3p.a.))
Costa Rica
 2001 lista de siete principios activos que requerirán estudios de
BE in vivo
 2006: pendiente de publicación lista de principios activos que
requieren estudios de BE in vitro e in vivo-in vitro y sus
productos de referencia.
Número de productos que
requieren estudios in vitro y/o
in vivo
Panamá
 Lista de 55 principios activos considerados de alto riesgo
sanitario
 Pendiente lista de 111 principios activos de riesgo sanitario
intermedio.

Cuba
 49 principios activos del listado de medicamentos esenciales de
la OMS para cuyos registros las autoridades reguladoras
solicitan generalmente estudios de bioequivalencia
 Listado de 114 sustancias con sospechas de bioinequivalencia
 Listado de prioridades para la realización de estudios de BE con
20 principios activos y en el 21 se indican “otros antiretrovirales”
Consenso criterios para otorgar exenciones

Equivalencia entre dos productos farmacéuticos evidente y no se
requiere documentación adicional[1].

Soluciones acuosas (parenterales, orales, óticas, oftálmicas, tópicas y
de inhalación nasal)

Formas gaseosas de administración.

Formulaciones de concentración menor en las que ya se documentó la
biodisponibilidad.

[1] Este consenso hace referencia a los documentos técnicos de OMS y
OPS.
Selección del producto de referencia






Panamá
Producto de Referencia cuenta con la documentación de eficacia,
seguridad y calidad, con registro sanitario vigente, se encuentre
disponible en el país.
Criterios de selección:
Producto innovador fabricado en el país de origen
Producto innovador fabricado en un país diferente al país de origen
Producto con una IVIVC demostrada
Producto líder en el mercado cuya calidad sea reconocida y esté bien
documentada (especialmente las características farmacocinéticas y
de BD)
Producto con el registro sanitario más antiguo que documente sus
características farmacéuticas y de BD.
Selección del producto de referencia


•

•

Cuba:
Listado de productos de referencia recomendados por la
OMS. Corresponde al producto innovador consultando previamente al CECMED.
Guatemala:
No se detallan los criterios de selección ni están publicados los productos de referencia del
listado priorizado.
Costa Rica:
Criterios de selección apoyados en el informe 36 OMS adaptados a las condiciones del país.
Intercambiabilidad
Disposiciones sobre intercambiabilidad.




Panamá: sistema de reconocimiento de equivalencia terapéutica
abreviado (10 agencias de referencia) y uno regular.
Gaceta Oficial 23 de mayo del 2005, Lista de Medicamentos
clasificados de Riesgo Sanitario Alto, a los cuales se les tramitará la
Certificación de Intercambiabilidad de medicamentos
Costa Rica: se exige la demostración equivalencia terapéutica para
la intercambiabilidad.
Cuba: se garantiza intercambiabilidad a todos los productos
registrados (medicamentos esenciales).
Guatemala: no se mencionan disposiciones con respecto a la
intercambiabilidad
Etiquetado distintivo

Panamá: se denota como MI medicamento intercambiable.

Cuba: no aplica.

Costa Rica: queda a opción del fabricante indicar la equivalencia
terapéutica una vez demostrada.

Guatemala: no hay disposición específica al respecto.
Normativa de Buenas Prácticas Clínicas

Panamá:
Guía operacional de BPC publicada en la resolución
201 del 6 de nov. del 2003
Para los estudios de BD/BE (Decreto Ejecutivo Nº6 de
2005), los estudios realizados dentro o fuera del país
deben cumplir con las normas de BPC
Estudios de BD / BE realizados en Panamá, evaluación
de los aspectos éticos será realizada por ICGES y los
aspectos técnicos por la SEBEQ de la Dirección
Nacional de Farmacia y Drogas.
Normativa de Buenas Prácticas Clínicas

Costa Rica
Decreto Ejecutivo N°27349-S Reglamento para las Investigaciones
en que participan seres humanos (1998)
Decreto Ejecutivo N° 28577-S Reforma al decreto anterior en la
constitución del Consejo Nacional de Investigación en Salud
(CONIS) (2000)
Reglamentos de diferentes instituciones
Universidad de Costa Rica (Publicado en el alcance a la Gaceta
Universitaria 6-2000)
Caja Costarricense de Seguro Social (Publicado en el Diario Oficial
La Gaceta 2 de diciembre 2005)
Normativa de Buenas Prácticas Clínicas

Cuba
Aprobación del protocolo por el comité de revisión y ética (CER) o
el Comité de Ética en la Investigación Clínica (CEIC) y el
CECMED

Guatemala
No se pudo obtener información
Conclusiones y recomendaciones





Los países sin legislación para promover intercambiabilidad de
productos farmacéuticos deben desarrollar un marco estratégico
para reconocer que la equivalencia terapéutica es la conexión a la
seguridad y eficacia del producto innovador.
La legislación en BE debería cubrir los aspectos básicos y permitir
la modificación rápida de disposiciones legales de menor nivel que
cubran aspectos y detalles técnicos y operacionales.
El consenso político es importante y todos los actores involucrados
deben ser consultados.
Interacciones entre los expertos técnicos y los que toman las
decisiones políticas
Estrategia gradual para implementar estos estudios. Por la
experiencia de los países que han avanzado en el tema es más
factible un establecimiento gradual de los requisitos exigidos por la
ley.
Fuente: Moreno E. L. ASPECTOS ÉTICOS DE LOS ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS CONTENIDOS EN LAS LEGISLACIONES DE AMÉRICA LATINA. Acta bioeth. v.10 n.2 Santiago 2004
Conclusiones y recomendaciones

La estrategia gradual debe comprender:
 Asegurar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de
Manufactura (GMP).
 La definición acerca de cuáles productos serán sometidos a
estudios de bioequivalencia.(priorización, riesgo sanitario)
 La estandarización de los criterios, procedimientos y técnicas de
los tres componentes fundamentales de los estudios de
bioequivalencia (clínico, analítico y estadístico).
 Normativas de GCP, GLP and BE
 La capacitación del personal de la agencia regulatoria.
 El producto de referencia
 La acreditación de centros para realizar estos estudios.
 La difusión a través de una publicación oficial de los
medicamentos analizados.
 La aplicación de los dispositivos legales que hagan efectiva su
aplicación.
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Normativa de Bioequivalencia de Costa Rica