Linfomas
Parte I
Linfoma no Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
Primeras Descripciones
1832 Thomas Hodking describe seis pacientes con
desordenes de glándulas absorventes.
1845 Linfosarcoma Rudolf Virchow
1846 Bence Jones describe el mieloma múltiple
1871 Linfoma maligno Theodore Billroth
1898-1902 Carl Sternberg y Dorothy Reed
describen células binucladas
1941 Gall describe el linfoma folicular
1958 Burkitt describe linfoma endémico en África
Clasificación de Linfomas
Controversias en la clasificación
Gran variedad de tumores
Relativa insensibilidad de las técnicas
Clasicación basada en morfología
Clasificación en carácterísticas clínicas
Linfomas no Hodgkin
La clasificación académica ,
manejo y pronóstico del
paciente.
Categorías biológicas Indolentes
, agresivos y muy agresivos.
Clasificaciones
1960 a 1970 Rappaport
1970 Kiel, Luke- Collins
Dorffam, WHO Brithis national lymphoma
investigation classification.
1980 - 1990 Working Formulation
1994 Revised European-American
Lyphoma Classification ( REAL ).
2000 WHO.
Clasificación Kiel
Luke y Collins
Linfocítico
Cel Grandes
Leucemia de células peludas
Plasmocítico
Centroblástico/centrocítico
Centrocítico
Centroblástico
Inmunoblástico
Linfoblástico
Burkitt
Anaplásico Ki-1
Linfocítico
Linfocítico plasmocitoide
Folicular
Célula pequeña hendida
Células grandes no hendidas
Células pequeñas no hendidas
Células grandes hendidas
Sarcoma Inmunoblástico
Working Formulation for clinical usage
Bajo grado
Linfocítico de células pequeñas
Leucemia linfocítica crónica
Plasmocitoide
Linfoma folicular de células pequeñas y mixto
Grado intermedio
Linfoma folicular con predominio de células grandes
Linfoma maligno difuso de células pequeñas hendidas
Linfoma maligno difuso de mixto
Linfoma maligno difuso de células grandes hendidas y no hendidas
Alto Grado
Linfoma maligno difuso de célula grande inmunoblástico
Célula clara, polimorfo y plasmocitoide
Linfoma maligno linfoblástico convoluto y no convoluto
Linfoma maligno de célula pequeña no hendida Burkitt y no Burkitt
Clasificación de la O.M.S
Utiliza principios de la REAL
define entidades específicas
Carácterísticas
morfológicas,Inmunofenotipo, Clínicas
postula una contraparte normal.
Clasificación previa de la OMS en 1976
Clasificación de la OMS
Sociedad de Hematopatogía (SH )
Asociación Europea de Hematopatología
( EAHP)
Consultores : Karl Lennert, Constan W. Berard
10 comites de 52 participantes internacionales
35 expertos clínicos, Clara Bloonfield, T.Andrew
Lister
1995 Consenso de enfermedades a
ser identificadas
1995-1997 acuerdo de la
terminología y criterios diagnósticos
1997 Borrador de la clasificación
Forum abierto
1997 noviembre Reunión de tres días
EAHP,SH,y 36 expertos clínicos.
Clasificación de las OMS
Neoplasias de células B
Neoplasias de precursores de células B
Linfoma / Leucemia Linfoblástica B
Neoplasia de células B maduras
Leucemia Linfocítica crónica / Linfoma Linfocítico
Leucemia prolinfocítica de células B
Linfoma Linfoplasmocítico
Linfoma de células B de la zona marginal del bazo
Leucemia de células peludas
Plasmocitoma / mieloma
Linfoma de cel B de la zona marginal extranodal
Linfoma de cel. B marginal nodal
Linfoma Folicular
Linfoma de células de la zona del manto
Linfoma difusos de células grandes
Linfoma / Leucemia e Burkitt
Neoplasia de Células T y NK
Precursores de neplasias de células T
Leucemia / Linfoma Linfoblastica de células T
Linfoma blastoide de células NK
Neoplasias de células T maduras
Leucemia prolinfocítica de células T
Leucemia Linfocítica granular de células grandesT
Leucemia de Células NK
Leucemia/linfoma de células T del adulto HTLV-1
Linfoma de células T /NK extranodal de tipo nasal
Linfoma de células T tipo enteropatía
Linfoma de células T hepatoesplénico
Linfoma de células T tipo Paniculitis subcutanea
Micosis fungoide/ Síndrome de Sezary
Linfoma anaplásico de células grandes primario cutaneo
Linfoma de células T periférico
Linfoma de células T angioinmunoblástico
Linfoma anaplásico de células grandes primario sistémico
Linfomas de Hodgkin
Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico
Nodular
Linfoma de Hodgkin Clásico
1. Linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular G I o
II.
2. Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos
3. Linfoma de Hodgkin tipo celularidad mixta
4. Linfoma de Hodgkin tipo deplesión linfocítica.
Generalidades
Grupo heterogeneo de enfermedades
Linfomas exiben diferentes
presentaciones clínico patológicas
Linfomas indolentes
Linfomas agresivos
Linfomas muy agresivos
Características clínicas
Tipo
frecuencia
Edad
H:M
Estadio
Bulky
MO
Sobrevida 5 años
Linfoblático
2%
28
1.8:1
75% IV
32%
50%
26%
B-CLL-SLL
6%
65
1.1:1
83% IV
13%
72%
51%
Linfoma del Manto
6%
63
2.8:1
71% IV
25%
64%
27%
Linfoma Folicular
22%
59
0.7:1
51% IV
28%
42%
72%
Linfoma de Cel
Grandes
31%
64
1.2:1
33% III
30%
16%
46%
Linfoma B
mediastinal
2%
37
0.5:1
56% II
52%
3%
50%
Burkitt
-1%
31
8.1:1
37% I,
38%IV
22%
33%
44%
MALT
5%
60
0.9:1
39% I
8%
14%
81%
Marginal
1%
58
0.7:1
40% III
0%
32%
56%
Cel T periférico
6%
61
1.2:1
65% IV
12%
36%
25%
Anaplásico
2%
34
2.2:1
32%II,
39%IV
17%
13%
77%
Tipos de Linfomas más
comunes
Adultos : Linfomas difusos de
células grandes y Linfomas
foliculares 50%
Niños : Linfoma linfoblástico 35%,
Linfoma de Burkitt 40%, Linfomas
de células grandes 20%
Estadio de Ann Arbor
Estadio I : un grupo ganglionar o región involucrada
IE.
Estadio II : afección de dos o más ganglios o sitio
extralinfático IIE a un mismo lado del diafragma
Estadio III : Ganglios o sitios extralinfáticos IIIE a los
dos lados del diafragma o bazo IIIs o ambos IIISE
Estadio IV : Involucración difusa o diseminada de
una o más sitios extralinfáticos con o sin ganglios.
Síntomas B fiebre ,pérdida de peso +10%,
IPI Indice pronóstico internacional
Edad
+ 60 a–os
Estadio
Estadio II I IV
Sitios Involucrad
os
+1
Estado
+2
HDL
Anormal
0 -1
2
Bajo riesgo
3
Riesgo Intermedio
4 -5
Riesgo alto
Riesgo intermedio
alto
Factores Pronóstico
Edad más de 60 años
Síntomas B
Mal estado general
Enfermedad diseminada
Masa abdominal + 10 cm.
3 o más sitios extranodales comprometidos
M.O comprometida
Trasformación de histología previa.
Linfomas indolentes
Linfomas agresivos
Linfomas muy
agresivos
Entidad
L. Folicular, BCLL,SLL,Linfoma
Linfoplasmocítico,
Manto,Linfoma marginal
esplènico
Difuso de Cel B
PeriféricoT y NK
Micosis Fungoide
LMA, Anaplásico
Burkitt
Linfoma
linfoblástico
Edad
viejos
Cualquier edad
Niños jovenes
Crecimiento
lento
rápido
Muy rápido
Estadio
Alto, 80% III o IV
Variable I a IV
Alto IV
MO o sangre
periférica
Muy común
Poco común
frecuente
SNC
raro
raro
común
Historia natural Indolente, pueden trasformarse Muerte 1 a 2 años
sin tratamiento alinfomas de cel grandes
Muerte semanas o
meses
Respueta a tx
No produce
respuesta
satisfactoria ,
necesitan profilaxis
a SNC
No curables con QX oRX
excepto estadios tempranos
70-80% remisión
completa, 2/3 curados
Presentación clínica de los
linfomas
Nodal
Extensión aleatoria
25% masa mediastinal
Ganglios linfáticos abdominales
Extranodal
TGI, Anillo Waldeyer, piel,bazo.
Síntomas
Síntomas inespecíficos,
fatiga,pérdida de peso, sudoración
nocturna, síntomas compresivos
Síntomas que indican referencia
urgente al especialista
Linfadenopatía de + 1cm persistente +seis
semanas
Hepatoesplenomegalia
Tres o más de los siguientes síntomas:
Fatiga,sudoración nocturna,pérdida de
peso,pruríto,disnea,equimosis,infecciones
recurrentes, dolor óseo.
Inmunohistoquímica
Marcadores indican el linaje del linfoma
Marcadores ayudan adefinir la entidad
o al diagnóstico
Puede ayudar a evitar un diagnóstico
erróneo
Puede ser necesario para la elección
de una terapia .
LINFOMAS
LNH 80-85% SON DE CEL. B
2 PATRONES DE CRECIMIENTO
NODULAR O FOLICULAR Y DIFUSO
NODALES O EXTRANODALES
CLASIFICACIONES
R.E.A.L.- WHO
LINFOMA LINFOCITICO
4% DE LNH
BCLL/SLL
ADULTO +6O AÑOS,LINFADENOPATIA
GENERALIZADA,HEPATOESPLENOMEGALIA,SINTOMAS INESPECIFICOS
40% CON SINTOMAS B
ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE,
COMPROMISO DE M.O.
Linfoma Linfocítico
Paciente asintomático conducta
expectante
Análogos de purinas
Sobrevida de 5-8 años.
LINFOMA LINFOCITICO
LINFOCITOS MADUROS NO
ESTIMULADOS,NUCLEO REDONDO
ESCASO CITOPLASMA,POCAS MITOSIS
CENTROS DE PROLIFERACION
PARAINMUNOBLASTOS
40% TIENEN CUADRO DE LLC
IgM , IgD ,CD19,CD20,CD5+,CD10-,CD23+
Linfoma linfocítico
Características genéticas
Hipermutación somática del gen de Ig
50% delección 13q14
14% Delección de 11q22-q23 pobre pronóstico
10% delección de 17q13 y mutación y delección del
P53 correlación con estadio y pobre sobrevida.
15% trisomia 12 representa progresión
Linfoma Linfocítico
Pacientes asintomáticos se
observan
Sintomáticos análogos de purinas
Recaidas múltiples
sobrevida media de 5 a 8 años,
LLC/SLL complicado con linfoma
difuso de células grandes
3-10% Síndrome de Richter
Formas pleomórficas de células
grandes
Sobrevida menos de un año
LINFOMAS FOLICULARES
40% LNH
PACIENTES VIEJOS
LINFADENOPATIA GENERALIZADA
DOLOROSA,
POCA AFECCION EXTRANODAL
75% M.O.
RARO REAC. LEUCEMICA
LINFOMA FOLICULAR
Curso indolente con recaídas enfermedad no
curable
Sobrevida a 5 - 10 años
30% regresión espontánea
Estadio I o II
Ganglios de cabeza y cuello
Mayoría de los casos son G I I o GIII.
LINFOMA FOLICULAR
GI : FOLLICULAR DE CELULA PEQUEÑA
HENDIDA, + COMUN
NUCLEOS HENDIDOS DE CROMATINA
GRUESA,ESCASO CITOPLASMA,POCAS
MITOSIS.CEL GRANDES -5 cel.
LINFOMA DE BAJO GRADO