INFECCION
PERSISTENTE POR EL
VIRUS GB-C Y
SUPERVIVENCIA EN
HOMBRES
INFECTADOS POR VIH
Francisco Ramírez Garrido
INTRODUCCIÓN
El virus GB-C el cual es conocido por no ser
patógeno en humanos, se replica en los
linfocitos inhibiendo la replicación del VIH in
vitro, y se ha asociado con una disminución
del riesgo de muerte entre infectados por
VIH.
El GB-C es un flavivirus emparentado con el VHC,
aunque primeramente se detectó en personas sin
VHB ni VHA, no ha sido asociado con hepatitis o
cualquier otra enfermedad en humanos. Ha sido
descrita su transmisión parenteral, sexual o vertical y
su infección es común en muchas poblaciones. La
viremia persiste durante años, sin embargo el 60-75%
de las personas inmunocompetentes eliminan el virus
y este evento coincide con un desarrollo de
anticuerpos contra la glicoproteina E2 de la superficie
del virus.
El GB-C se replica en las células CD4+ , e in vitro la
infección de los linfocitos con GB-C antes de que se
infecten con VIH reduce la replicación del VIH,
sugiriendo un efecto inhibitorio del GB-C sobre el VIH.
METODOS
1- Población estudiada
La población estudiada fue seleccionada de los
participantes en el Multicenter AIDS Cohort Study y
consistió en 589 hombres los cuales tenian
documentada seroconversión, de éstos 126 se
excluyeron porque entre el último resultado negativo
de VIH y el primero positivo había pasado mas de un
año. De los 363 restantes 95 fueron excluidos porque
de ellos no había datos viables sobre marcadores de
progresión de la enfermedad posteriores a un año
después de la seroconversión. De entre los 363
restantes 92 se excluyeron porque la seroconversión
ocurrió cerca de la fecha de corte (1-1-96).
Por tanto 271 cumplían los criterios. De éstos 138
tenían muestras que habían sido obtenidas 5-6 años
después de la seroconversión.
2- ANALISIS ESTADISTICO
Los hombres se consideraban como infectados por
GB-C si el RNA del virus era detectado en el suero.
Se consideraban que habían pasado la infección si
se detectaba la presencia en el suero del anticuerpo
antiE2 en ausencia de RNA del virus.
Se uso una estadística descriptiva univariante para
investigar las diferencias entre los hombres que eran
incluidos en el análisis y los que eran excluidos.
Se compararon predicciones conocidas de riesgo de
progresión de la infección por VIH entre hombres
infectados por GB-C, entre aquellos en los que había
desaparecido la infección y los que no habían estado
infectados por GB-C en ambas muestras (6-12
meses después de la seroconversión y 5-6 años
después de la seroconversión).
RESULTADOS
La infección activa definida por la
presencia de RNA fue detectada en 107
pacientes (39%) y la infección pasada
definida por la presencia del anticuerpo
AntiE2 se detectó en 124 (46%). 2 eran
RNA y AntiE2 positivos.
Los ratios de supervivencia a los 6-12
meses de la seroconversión no tenían
diferencias significativas entre pacientes
infectados de GB-C y no infectados, habiendo
estado o no anteriormente infectados.(Fig
2A)
Similarmente cuando el análisis se redujo a los
pacientes evaluados a los 6-12 meses y a los 5-6
años después de la seroconversión los ratios de
supervivencia no diferían significativamente
después del ultimo análisis (a los 5-6 años), de
acuerdo con el estatus de virus GB-C en el primer
análisis (a los 6-12 meses de la
seroconversión).(Fig 2B)
Por el contrario el estatus del virus GB-C 5-6 años después
de la seroconversión estaba fuertemente asociado con la
supervivencia. Pacientes infectados por GB-C su
supervivencia era mayor que los que no estaban infectados
5-6 años después de la seroconversión. El riesgo de muerte
entre los que eran negativos para RNA del virus GB-C 5-6
años después (positivos ó negativos para el anticuerpo
AntiE2) era 2.78 veces mayor que los que estaban
infectados.(Fig 3A)
Para examinar los efectos de cambios
longitudinales en el estatus del virus GB-C sobre
la supervivencia, se clasificaron los 137
pacientes de los que se tenían datos 6-12 meses
y 5-6 años después de la seroconversión en 4
categorías: pacientes que permanecian
infectados por GB-C(RNA de GB-C +), pacientes
que pasaron la infección (RNA de GB-C – y AntiE2+), pacientes que no estaban infectados ni
habían estado (RNA de GB-C – y Anti-E2-), y
pacientes los cuales presentaban infección a los
6-12 meses pero no a los 5-6 años después de la
seroconversión.
El ratio de supervivencia entre entre los que
permanecían infectados a los 5-6 años después
de la seroconversión eran mayor que en los
pacientes de los otros 3 grupos. (Fig 3B).
Se realizó también un análisis multivariante para ver
como el estatus del virus GB-C y la supervivencia
eran afectadas por el recuento de células CD4+ y los
niveles de RNA del VIH.
Cuando estas 2 variables eran incluidas en el análisis
realizado a las muestras obtenidas a los 6-12 meses
de la seroconversión el riesgo relativo de muerte era
comparado con el grupo que presentaba infección
por GB-C en ambos análisis (6-12 meses y 5-6 años),
fue de 2.57 en el grupo que era negativo para RNA del
GB-C pero positivo para Anti-E2 en ambos análisis ,
2.1 en el grupo que era negativo para RNA del GB-C y
Anti-E2 en ambos análisis y 5.95 en el grupo el cual
estuvo infectado en el primer análisis y no en el
segundo(RNA del GB-C positivo en el primer análisis
y negativo en el segundo).
El efecto del estatus del virus GB-C en la
supervivencia no era independiente del recuento de
células CD4+ y los niveles de RNA del VIH en el
último análisis, sugiriendo que la infección por GBC estaba asociada con cambios en estas 2
variables.
Los niveles de células CD4+ y RNA del VIH no
difieren significativamente entre los grupos del
primer análisis (6-12 meses después de la
seroconversión), pero si entre los grupos del último
análisis (5-6 años después de la seroconversión).
Pacientes en los que persistía de RNA del GB-C
tenían un descenso lento del recuento de células
CD4+ (26 cel/mm^3 por año), pacientes con Anti-E2
pero con RNA del GB-C negativo su descenso era
mas acusado (70 cel/mm^3 por año), al igual que
pacientes los cuales dejaron de estar infectados
entre el primer y segundo análisis
(107 cel/mm^3 por año).(Tabla 2)
Los valores de RNA del HIV no difieren
significativamente entre los grupos pero la carga
viral se incrementa menos en el grupo donde
persistía la viremia del GB-C que en los otros
tres.(Tabla 2).
Entre los pacientes sin RNA del GB-C los ratios de
supervivencia eran mas altos entre los que eran
positivos para Anti-E2 que entre los que eran
negativos aunque estas diferencias no eran
significativas.
Los recuentos de CD4+ fueron mas altos y el ratio
de mortalidad antes de 1996 fue bajo en el grupo
del primer análisis que en el del ultimo.
Sin embargo no había diferencias significativas
entre los dos grupos en el año de la
seroconversión, en los niveles de RNA del VIH un
año después de la seroconversión, y el uso de
antiretrovirales.(Tabla 1).
CONCLUSION
Este estudio proporciona fuertes evidencias de que la
coinfección de pacientes con VIH por GB-C prolonga
su supervivencia.
Se ha demostrado que el aumento de la supervivencia
en estos pacientes depende de la persistencia del GBC en dichos pacientes.
Pacientes que eran positivos para RNA del GB-C en
los dos análisis tenían menos probabilidad de morir
que pacientes los cuales eran negativos para RNA del
GB-C en el ultimo análisis.
La pérdida del RNA del GB-C era un fuerte factor
predictivo de muerte.
El ratio de supervivencia 10-11 años después de la
seroconversión en pacientes que eran positivos para
RNA del GB-C en los dos análisis era del 75%,
comparado con un 39% entre los que eran negativos
para RNA del GB-C en ambos análisis, y un 16% para
los que eran positivos para RNA del GB-C en el primer
análisis y negativos para el segundo.
Como comentario:
Se asemeja a la respuesta inmune a algún otro
virus, como el VHB: el virus en sí es poco
citopático pero los pacientes que generan una
respuesta inmune de Tc más potente lisan los
hepatocitos. En el caso del GB-C, una respuesta
inmune esterilizante eliminará los linfocitos T
CD4 infectados, que ya es un mecanismo de
inmunosupresión.
Habría que aclarar si la eliminación del GB-C es
previa a la pérdida de LT mediada por VIH-1 o, por
el contrario, es resultado de ésta.
Descargar

INFECCION PERSISTENTE POR EL VIRUS GB