ANTIVIRALES
Dr. MANUEL ENRIQUE ROJAS MONTERO
INFECTÓLOGO
FARMALOGÍA-UCIMED
2do. SEMESTRE 2012
ESTRUCTURA VIRAL
CARACTERÍSTICAS VIRALES-REPLICACIÓN
LOS VIRUS SÓLO SE MULTIPLICAN EN CÉLULAS VIVIENTES.
LA CÉLULA HUÉSPED DEBE PROPORCIONAR LA ENERGÍA Y LA MAQUINARIA DE SÍNTESIS
TAMBIÉN LOS PRECURSORES DE BAJO PESO MOLECULAR PARA LA SÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS VIRALES Y DE LOS
ÁCIDOS NUCLÉICOS
ETAPAS DE LA REPLICACIÓN:
1. FIJACIÓN, PENETRACIÓN Y PÉRDIDA DE LA CUBIERTA
FASE DE INICIACIÓN:
UNIÓN DEL VIRIÓN CON UN SITIO RECEPTOR ESPECÍFICO DE LA SUPERFICIE CELULAR.
.LAS MOLÉCULAS RECEPTORAS DIFIEREN PARA LOS VIRUS: SON PROTEÍNAS EN ALGUNOS Y OLIGOSACÁRIDOS
EN OTROS
DESPUÉS DE LA FIJACIÓN LA PARTÍCULA VIRAL ENTRA EN LA CÉLULA.
ESTA ETAPA SE CONOCE COMO PENETRACIÓN, VIROPEXIA O FAGOCITOSIS.
2.
SÍNTESIS DE LOS COMPONENTES VITALES:
FASE DE REPLICACIÓN:
AL QUEDAR DESCUBIERTO EL GENOMA VIRAL SE INICIA LA FASE SINTÉTICA DEL CICLO DE REPLICACÍÓN DEL
VIRUS.
SE DEBEN TRANSCRIBIR LOS ARN-m ESPECÍFICOS DEL ÁCIDO NUCLEICO VITAL
PARA QUE SE EXPRESE Y DUPLIQUE CON ÉXITO LA INFORMACIÓN GENÉTICA.
3.
MORFOGÉNESIS Y LIBERACIÓN:
FASE DE LIBERACIÓN:
LOS GENOMAS VIRALES RECIÉN SINTETIZADOS Y LOS POLIPÉPTIDOS DE LA CÁPSIDE SE ENSAMBLAN Y
FORMAN LOS VIRUS
DESCENDIENTES
LOS VIRUS CUBIERTOS MADURAN POR UN PROCESO DE GEMACIÓN: SE INSERTAN GLUCO-PROTEÍNAS DE
CUBIERTA ESPECÍFICA DEL VIRUS EN LAS MEMBRANAS CELULARES Y A CONTINUACIÓN LAS
NUCLECOCÁPSIDES HACEN GEMACIÓN A TRAVÉS DE LA MEMBRANA A NIVEL DE ESTOS SITIOS
MODIFICADOS Y AL HACERLO ASÍ ADQUIEREN SU CUBIERTA.
REPLICACIÓN DEL VIH
1. LA REPLICACIÓN DE ESTE VIRUS SE INICIA CUANDO SUS PARTÍCULAS VIRALES SE UNEN A LOS RECEPTORES CD4 DE LA
MEMBRANA CELULAR Y POSTERIORMENTE INGRESAN A LA CÉLULA HUESPED
2* . LA CÁPSIDE SE DESINTEGRA PARCIALMENTE Y LA TRANSCRIPTASA PRODUCE ADN CON BASE EN EL ARN VIRAL.
3. EL ADN VIRAL INGRESA AL NÚCLEO Y SE INTEGRA CON LOS CROMOSMAS DE LA CÉLULA HUESPED (LINFOCITO T CD4)
4. LAS PROTEÍNAS DE LA CÉLULA HUESPED SE UNEN AL ADN INICIANDO LA TRANSCRIPCIÓN.
5. UNA PEQUEÑA MOLÉCULA DE ARN ABANDONA EL NÚCLEO Y PRODUCE PROTEÍNAS DE REGULACIÓN VIRALES
6. ARN’S DE MEDIANA Y LARGA LONGITUD ABANDONAN EL NÚCLEO Y GENERAN PROTEÍNAS ESTRUCTURALES Y
ENZIMÁTICAS
7 *. LA PROTEASA VIRAL SE ACTIVA A MEDIDA QUE EL ARN Y LAS PROTEÍNAS VIRALES FORMAN UNA NUEVA RÉPLICA
VIRAL, FAVORECIENDO LA GEMACIÓN.
8. LA CÁPSIDE Y OTROS COMPONENTES SE FORMAN DESPUÉS DE QUE EL VIRUS ES LIBERADO.
* LOS PASOS 2 y 7 SON MUY IMPORTANTES DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICA PUESTO QUE
LOS FÁRMACOS ANTIRETROVIRALES QUE EXISTEN ACTÚAN ESPECIFICAMENTE SOBRE ESOS PUNTOS
Y OTROS MÁS RECIENTEMENTE DESARROLLADOS
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS
Se clasifican de acuerdo a diferentes características:
1. Morfología (tamaño y forma)
2. Propiedades físico-químicas
3. Genoma (RNA, DNA)
4. Macromoléculas
5. Propiedades antigénicas
6. Propiedades biológicas.
GENOMA:
VIRUS QUE CONTIENEN DNA
A. PARVOVIRUS
B. PAPOVAVIRUS
C. ADENOVIRUS
D. HERPESVIRUS
E. POXVIRUS
F. HEPADNAVIRUS
DNA DE TIRA SENCILLA
DNA DE DOBLE TIRA.
Ej: VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
DNA DE DOBLE TIRA.
CAUSAN ENFERMEDADES RESPIRATORIAS EN NIÑOS
DNA DE DOBLE TIRA.
HERPES LABIAL Y GENITAL, ZOSTER.
INCLUYE CITOMEGALOVIRUS y EPSTEIN-BARR
DNA DE DOBLE TIRA.
CAUSAN VIRUELA Y MOLUSCO CONTAGIOSO
DNA CIRCULAR DE DOBLE TIRA.
CAUSA HEPATITIS
VIRUS ARN
A. PICORNAVIRUS
ARN DE CADENA SENCILLA: INCLUYE RHINOVIRUS
(RESFRIADO) Y ENTEROVIRUS
B. CALICIVIRUS: ARN DE TIRA SENCILLA Y SENTIDO POSITIVO
C. REOVIRUS:
ARN SEGMENTADO DE DOBLE TIRA. ROTAVIRUS QUE
D. ARBOVIRUS:
DENGUE, FIEBRE AMARILLA, ENCEFALITIS Y OTROS
E. TOGAVIRUS: INCLUYE A LA RUBEOLA
F. FLAVIVIRUS:
G. ARENAVIRUS:
H. CORONAVIRUS: ENFERMEDADES AGUDAS DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS ALTAS
I. RETROVIRUS: VIH
J. BUNYAVIRUS: FIEBRE HEMORRÁGICA Y NEFROPATÍA
K. ORTOMIXOVIRUS: INFLUENZA
L. PARAMIXOVIRUS: PAPERAS, SARAMPIÓN, PARAINFLUENZA Y EL VIRUS RESPIRATORIO
SINCICIAL
M. RABDOVIRUS: RABIA
ANTIVIRALES
•
Impiden la Adsorción:
Interferón

Inhiben la penetración:
Interferón y Amantadina

Inhiben el desnudamiento:
Amantadina

Inhibición de la transcripción del genoma viral:
1. Inhiben la ADN polimerasa viral:
Este grupo a su vez se subdivide en:
Aciclovir, Fanciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Idoxuridina, Trifluridina, Vidarabina,
Foscarnet
2. Inhiben la ARN polimerasa viral:
3. Inhiben Transcriptasa reversa:
Ribavirina
Antiretrovirales como: Zalcitabina,
Didanosina, Zidovudina, Estavudina

Inhibición de la traducción del m-ARN viral:
Interferón

Inhibición del ensamblaje y liberación:
Interferón

Inhibición de la maduración y la liberación:
Otros antiretrovirales como Saquinavir,
Ritonavir, Indinavir
ANTIVIRALES
USO ESPECÍFICO
TERAPIA HEPATITIS CRÓNICA
RÉGIMEN ESTÁNDAR
1. INHIBIDORES DE PROTEASA
1. TELAPREVIR
2. BOCEPREVIR
2. INTERFERON PEGILADO
3. RIBAVIRIN.
ACICLOVIR
ANÁLOGO SINTÉTICO DEL NUCLEÓSIDO PURINA 9[(2HIDROXIETOXI)METIL]GUANINA, EN EL CUAL SE HA SUSTITUIDO EL AZÚCAR
CÍCLICO DE LA MOLÉCULA DE GUANOSINA NATURAL POR UNA CADENA LATERAL
LINEAL.
ACICLOVIR
ESPECTRO
oHERPES VIRUS
oHERPES SIMPLEX TIPO I Y II
oVARICELA-ZOSTER
PUEDEN SER INHIBIDOS:
EPSTEIN-BARR
CITOMEGALOVIRUS
PERO SOLO A CONCENTRACIONES MUY ALTAS
ACICLOVIR
MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBE LA REPLICACIÓN MEDIANTE LA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ADN
INTERACCIONES CON LAS PROTEÍNAS VIRALES:
1. PARA INHIBIR EL ADN EL ACICLOVIR PRIMERO DEBE SER FOSFORILADO POR LA TIMIDINA
QUINASA VIRAL.
LA AFINIDAD DE ACICLOVIR POR LA TIMIDINA QUINASA CODIFICADA POR EL VIRUS
DEL HERPES ES 200 VECES MAYOR QUE POR LA ENZIMA DE LOS MAMÍFEROS.
2. DESPUÉS DE LA SÍNTESIS DE ACICLOVIR MONOFOSFATO (ACICLO-GMP), LAS ENZIMAS DE LA
CÉLULA HUESPED SINTETIZAN ACICLO-GDP Y ACICLO-GTP.
ESTA ACICLO-GTP INHIBE LA ADN POLIMERASA VIRAL Y SE INCORPORA EN EL ADN
VIRAL EN FORMACIÓN FINALIZANDO SU REPLICACIÓN
LA RESISTENCIA SE PRODUCE POR ALTERACIONES EN LA TIMIDINA QUINASA
O EN LA ADN POLIMERASA.
ESTAS CEPAS TAMBIÉN SON RESISTENTES AL GANCICLOVIR PERO :
SON SENSIBLES A LA VIDARABINA Y AL FOSCARNET.
ACICLOVIR
ABSORCIÓN-DISTRIBUCIÓN-METABOLISMO-ELIMINACIÓN
ABSORCIÓN BAJA AL ADMINISTRAR POR VÍA ORAL:
TRACTO GASTROINTESTINAL CON UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 15 AL 30%
DISTRIBUCIÓN AMPLIA CON ALTAS CONCENTRACIONES:
RIÑÓN
HÍGADO
INTESTINOS
CONCENTRACIONES EN EL LÍQUIDO CEFALORAQUÍDEO SON SOLO UN TERCIO DE LAS
PLASMÁTICAS.
UNIÓN A PROTEÍNAS : 9 - 33 %
METABOLISMO:
MÍNIMO.
LAS CÉLULAS INFECTADAS TRANSFORMAN EL ACICLOVIR EN SU METABOLITO ACTIVO EL TRIFOSFATO
AUNQUE UNA PARTE DEL MEDICAMENTO PUEDE SER METABOLIZADA EXTRACELULARMENTE.
ELIMINACIÓN:
70% POR LA ORINA SIN CAMBIOS
DEBIDO A SU POBRE BIODISPONIBILIDAD DESPUÉS DE SU ADMINISTRACIÓN POR VÍA ORAL,
SOLO EL 14% DE LA DOSIS SE RECUPERA EN LA ORINA
92% CUANDO SE ADMINISTRA POR VÍA SISTÉMICA
ACICLOVIR
TOXICIDAD
POR LA ELEVADA ELIMINACIÓN RENAL DESPUÉS DE LA ADMINISTRACIÓN
PARENTERAL PUEDE PREDISPONER A LOS PACIENTES A CRISTALURIA
ENCEFALOPATÍA : 1%
ADMINISTRADO POR VÍA SISTÉMICA
y
PACIENTES CON FUNCIÓN RENAL COMPROMETIDA
FLEBITIS
IRRITACIÓN LOCAL
HEMATURIA
HIPOTENSIÓN
VÍA TÓPICA: IRRITACIÓN Y ARDOR LOCAL CUANDO SE APLICA EN
LESIONES GENITALES.
VÍA ORAL: POCOS EFECTOS ADVERSOS: NÁUSEAS Y CEFALEA
ACICLOVIR
EL USO CLÍNICO DEL ACICL0VIR
INFECCIONES POR HERPES SIMPLEX, HERPES GENITAL Y HERPES ZOSTER.
VÍA PARENTERAL 1ª. ELECCIÓN EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS
CON LESIONES CUTÁNEAS Y EN LAS MUCOSAS.
EL ACICLOVIR POR VÍA ORAL ESTÁ INDICADO
1er. EPISODIO Y EPISODIOS RECURRENTES DE HERPES LABIAL Y CUTÁNEO
HERPES ZOSTER Y VARICELA.
HERPES RECURRENTE SE REQUIEREN
TRATAMIENTOS PROLONGADOS POR 1 - 2 MESES y hasta AÑOS
ACICLOVIR
OTROS USOS

ENCEFALITIS POR HERPES SIMPLE

PROFILAXIS DE HERPES EN INMUNOCOMPROMETIDOS

QUERATO-CONJUNTIVITIS HERPÉTICA

HERPES ZOSTER OFTÁLMICO

PROFILAXIS DE CMV EN PACIENTES CON TRANSPLANTE

INDICACIONES DEL ACICLOVIR EN VARICELA:
- PACIENTES EN TRATAMIENTO CON CORTICOIDES INHALADOS
- PACIENTES SANOS MAYORES DE 13 AÑOS
- PACIENTES >1 AÑO CON CONDICIONES CRÓNICAS CUTÁNEAS O PULMONARES
- NEUMONÍA POR VARICELA EN ADULTO SANO
GANCICLOVIR
SIMILAR AL ACICLOVIR Y DIFIERE ESTRUCTURALMENTE
SOLO POR LA ADICIÓN DE UN GRUPO HIDROXIMETILO
GANCICLOVIR
ESPECTRO, MECANISMO DE ACCIÓN Y RESISTENCIA
ACTIVO IN VITRO CONTRA TODOS LOS HERPES VIRUS INCLUYENDO EL CITOMEGALOVIRUS
ES 100 VECES MAS ACTIVO QUE EL ACICLOVIR CONTRA CITOMEGALOVIRUS
EL GANCICLOVIR INHIBE LA SÍNTESIS DEL ADN VIRAL.
FOSFORILACIÓN INICIAL A MONOFOSFATO POR LAS QUINASAS VIRALES Y CELULARES
LUEGO A DIFOSFATO Y TRIFOSFATO POR ENZIMAS CELULARES.
LAS CONCENTRACIONES INTRACELJULARES DEL TRIFOSFATO SON SUPERIORES A LAS
ALCANZADAS POR ACICLOVIR Y DECLINAN CON MAYOR LENTITUD.
ESTE TRIFOSFATO ES INHIBIDOR COMPETITIVO DE LA INCORPORACIÓN DE DESOXIGUANINA
TRIFOSFATO EN EL ADN E INHIBE LA ADN POLIMERASA VIRAL EN FORMA SELECTIVA.
GANCICLOVIR
FARMACOCINÉTICA
BIODISPONIBILIDAD
DEL GANCICLOVIR POR VÍA ORAL ES MUY BAJA
POR ESTA RAZÓN INICIALMENTE SOLO SE USABA POR VÍA PARENTERAL
ACTUALMENTE PRESENTACIÓN ORAL: VALGANCICLOVIR
IMPLANTACIÓN INTRAVÍTREA
IMPLANTES NO BIODEGRADABLES QUE DEBEN RETIRARSE TRAS LIBERAR EL FÁRMACO
SISTEMAS BIODEGRADABLES : LIPOSOMAS Y MICRO-NANOPARTÍCULAS
DISTRIBUCIÓN:
POR VÍA PARENTERAL AMPLIAMENTE A LOS TEJIDOS Y FLUÍDOS
CORPORALES, INCLUYENDO EL OJO.
EL GANCICLOVIR CRUZA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA CON CONCENTRACIONES EN
LCR DEL 40% EN PROMEDIO, DE LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS.
CRUZA LA PLACENTA
UNIÓN A PROTEÍNAS:
1 - 2%.
VIDA MEDIA:
3 - 4 HORAS.
VIDA MEDIA SE PROLONGA CERCA DE 30 HORAS EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE
ELIMINACIÓN:
LA MAYOR PARTE DEL GANCICLOVIR SIN CAMBIOS POR LA ORINA
GANCICLOVIR
TOXICIDAD
SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA.
NEUTROPENIA EN EL 40%
TROMBOCITOPENIA EN EL 20%.
EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
CEFALEA
CAMBIOS EN LA CONDUCTA
PSICOSIS
CONVULSIONES
COMA.
EFECTOS OCULARES:
HEMORRAGIA
DESPRENDIMIENTO DE RETINA
TERATOGÉNICO Y MUTAGÉNICO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN.
POR VÍA ORAL SE UTILIZA PARA LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LA RETINITS
POR CITOMEGALOVIRUS EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS
PACIENTES CON VIH
EXISTE UN IMPLANTE INTRAOCULAR QUE LIBERA GANCICLOVIR CONTINUAMENTE
DURANTE 8 MESES Y SE USA PARA LA PREVENCIÓN DE LA RETINOPATÍA POR
CITOMEGALOVIRUS
FAMCICLOVIR
PROFÁRMACO DEL PENCICLOVIR,
100 VECES MENOS POTENTE QUE EL ACICLOVIR TP
PERO CON VIDA UNA VIDA MEDIA DE 7- 20 HORAS.
PENCICLOVIR ESTRUCTURALMENTE RELACIONADO CON EL GANCICLOVIR
PERO FARMACOLOGICA Y MICROBIOLÓGICAMENTE MÁS RELACIONADO CON EL ACICLOVIR
FAMCICLOVIR
ORAL:
HERPES ZOSTER AGUDO LOCALIZADO EN ADULTOS INMUNOCOMPETENTES
PROFILAXIS DE HERPES GENITAL RECURRENTE EN PACIENTES CON VIH
POSIBLE UTILIDAD EN HEPATITIS CRÓNICA.
EFECTOS SECUNDARIOS:
CEFALEA, FATIGA, NÁUSEAS Y VÓMITOS
VALACICLOVIR
ESTER L-VALINA DE ACICLOVIR
ES UNA PRODROGA
NO TIENE ACTIVIDAD ANTIVIRAL
HASTA QUE SE HIDROLIZA
EN LA PARED INTESTINAL O EN EL HÍGADO A ACICLOVIR
CIDOFOVIR
DERIVADO NUCLEÓSIDO ACÍCLICO DE CITOSINA
ACTIVO HERPES Y CITOMEGALOVIRUS
NO REQUIERE DE LA TIMIDINA CINASA PARA FOSFORILACIÓN
ÚTIL EN CEPAS DE HERPES RESISTENTES POR DEFICIENCIA DE TIMIDINA CINASA.
EL CIDOFOVIR ES EL 1er. MIEMBRO DE UN GRUPO DE ANTIVIRALES LLAMADOS
ANÁLOGOS DE NUCLEÓTIDOS DE FOSFONATO ACÍCLICOS.
CIDOFOVIR
ADMINISTRACIÓN:
UNA VEZ POR SEMANA
ESPECTRO:
CEPAS DE CITOMEGALOVIRUS RESISTENTES
AL ACICLOVIR Y EL GANCICLOVIR
VARICELA ZOSTER Y VIRUS DEL EBSTEIN BARR
ÚTIL PARA LA RETINOPATÍA POR CITOMEGALOVIRUS
EFECTOS SECUNDARIOS:
NEFROTOXICIDAD
NEUTROPENIA
HIPOTONÍA OCULAR
ACIDOSIS METABÓLICA.
ADMINISTRACIÓN:
VÍA INTRAVENOSA
FOSCARNET
ANÁLOGO ORGÁNICO DEL PIROFOSFATO INORGANICO
VÍA INTRAVENOSA.
INHIBE LOS VIRUS HERPES, CMV Y EL VIH
AL INHIBIR LA ADN POLIMERASA SIN FOSFORILACIÓN PREVIA Y LA TRANSCRIPTASA REVERSA.
RETINITIS POR CITOMEGALOVIRUS E INFECCIONES POR HERPES SIMPLE RESISTENTE A ACICLOVIR O GANCICLOVIR.
AMANTADINA
AGENTE ANTIVIRAL SINTÉTICO QUE ACTÚA INHIBIENDO EL DESNUDAMIENTO DEL VIRUS
USOS:
PROFILAXIS Y
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DE LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS POR
VIRUS DE LA INFLUENZA A
ESPECIALMENTE EN PACIENTES CON ALTO RIESGO DE SUFRIR ESTA ENFERMEDAD
EFECTOS ADVERSOS:
INSOMNIO, VÉRTIGO Y TRASTORNOS PSICOLÓGICOS.
CONTRAINDICADO:
PACIENTES CON LESIÓN HEPÁTICA
INSUFICIENCIA RENAL
EPILEPSIA
RIMANTADINA
ES SIMILAR A LA AMANTADINA
MENOR TOXICIDAD EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
MAYOR EN TRACTO GASTROINTESTINAL
RIBAVIRINA
ANÁLOGO DEL NUCLEÓSIDO PURINA QUE INHIBE EL ARN-POLIMERASA VIRAL.
ACCIÓN:
•
•
•
•
•
•
•
•
MIXOVIRUS
PARAMIXOVIRUS
ARENAVIRUS
BUNYAVIRUS
RETROVIRUS
HERPESVIRUS
ADENOVIRUS
POXVIRUS.
RIVABIRINA AEROSOL CONTRA EL VIRUS RESPIRATORIOSINCICIAL E INFLUENZA.
VÍA ORAL : TRATAMIENTO DE HEPATITIS CRÓNICA C + INTERFERÓN ALFA-2B.
EFECTOS SECUNDARIOS:
 IRRITACIÓN CONJUNTIVAL
 SIBILANCIAS,
 TERATOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS.
AGENTES CONTRA VIRUS INFLUENZA A Y B
ZANAMIVIR
ES UN ANÁLOGO DE ACIDO SIÁLICO
INHIBIDOR DE NUERAMINIDASA DEL VIRUS INFLUENZA A Y B
ES ÚTIL POR VÍA INTRANASAL
OSETALMIVIR
ES SIMILAR A ZANAMIVIR
ÚTIL POR VÍA ORAL.
MEJOR EFICACIA EN ADMINISTRACIÓN PRECOZ (40 HORAS)
INTERFERONES
INTERFERONES SON CITOCINAS (GLUCOPROTEÍNAS)
PRODUCIDAS POR CÉLULAS ANIMALES O HUMANAS INFECTADAS POR ALGÚN VIRUS O
ESTIMULADAS POR SUSTANCIAS NATURALES O SINTÉTICAS
SE HAN CLONADO UTILIZANDO TECNOLOGÍA DE ADN RECOMBINANTE
HAY TRES TIPOS:
1. ALFA
2. BETA
3. GAMMA
LEUCOCITOS
FIBROBLASTOS
ANTÍGENOS O MITÓGENOS
EFECTO ANTIVIRAL:
POR UNION A RECEPTORES DE SUPERFICIE ESPECÍFICOS
 INHIBIENDO LA PENETRACIÓN DE LA CUBIERTA VIRAL
 INHIBIENDO SÍNTESIS O LA METILACIÓN DEL ARN-mensajero
 EVITA TRADUCCIÓN DE LAS PROTEÍNAS
 IMPIDE LIBERACIÓN DE PARTÍCULAS VIRALES
FARMACOCINÉTICA DE LOS INTERFERONES
APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS
INTERFERONES

CONDILOMA ACUMINADO.

HEPATITIS CRÓNICA B Y C.

SARCOMA DE KAPOSI.

ESCLEROSIS MÚLTIPLE.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS INTERFERONES

SÍNDROME GRIPAL

TROMBOCITOPENIA

GRANULOCITOPENIA

NEUROTOXICIDAD

CARDIOTOXICIDAD

DISFUNCIÓN TIROIDEA

FORMACIÓN DE ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES

INHIBICIÓN DEL CITOCROMO P450
ANTIRRETROVIRALES
INHIBIDORES NUCLEOSÍDICOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INTR)
•
•
•
•
•
•
•
•
ABACAVIR
(ABC, ZIAGEN)
DIDANOSINA
(DDI, VIDEX)
EMTRICITABINA
(FTC, EMTRIVA)
LAMIVUDINA
(3TC)
ESTAVUDINA
(D4T, ZERIT)
TENOFOVIR
(TDF, VIREAD)
ZALCITABINA
(DDC, HIVID)
ZIDOVUDINA
(ZDV: RETROVIR)
•LLAMADA INICIALMENTE AZIDOTIMIDINA (AZT)
ANTIRRETROVIRALES
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA
(INNTR)
•PRIMERA GENERACIÓN INNTR
•DELAVIRDINA (RESCRIPTOR)
•EFAVIRENZ (SUSTIVA)
•NEVIRAPINEA (VIRAMUNE)
•SEGUNDA GENERACIÓN INNTR
•ETRAVIRINA (INTELENCE) APROBADA en EUA 2008
•RILPIVIRINA (EDURANT) APROBADA en EUA 2011
ANTIRRETROVIRALES
•INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)
•ATAZANAVIR
•DARUNAVIR
•FOSAMPRENAVIR
•INDINAVIR
•LOPINAVIR/RITONAVIR
•NELFINAVIR
•SAQUINAVIR
•TIPRANAVIR
(REYATAZ)
(PREZISTA)
(LEXIVA)
(CRIXIVAN)
(KALETRA)
(VIRACEPT)
(INVIRASE)
(APTIVUS)
ANTIRRETROVIRALES
1. INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
1. RALTEGRAVIR (ISENTRESS) 1a. INTEGRASA en 2007
2. ELVITEGRAVIR
2. INHIBIDORES DE LA FUSIÓN
1. ENFUVIRTIDE (FUZEON)
3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
QUIMOQUINAS
1. MARAVIROC (SELZENTRY)
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INTR)
PRIMEROS ANTIRRETROVIRALES PARA EL TRATAMIENTO DEL VIH.
SON ESTRUCTURALMENTE SIMILARES AL ADN Y ARN (NUCLEÓSIDOS NATURALES)
MECANISMO DE ACCIÓN
COMPITE CON SUS ANÁLOGOS NATURALES (ADN Y ARN) PARA BLOQUEAR LA TRANSCRIPTASA REVERSA
VIRAL
TAMBIÉN SE INCORPORAN AL ADN VIRAL EN DONDE ACTÚAN COMO SECUENCIAS TERMINALES EN LA
SÍNTESIS DEL ADN PROVIRAL.
PARA PODER ACTUAR, PRIMERO DEBEN SER FOSFORILADOS A NIVEL INTRACELULAR POR CINASAS
CELULARES.
BASADOS EN LA FOSFORILACIÓN, LOS INTR PUEDEN DIVIDIRSE EN 2 GRUPOS:
A) AQUELLOS QUE TIENEN MAYOR ACTIVIDAD ANTIRRETROVIRAL EN LAS CÉLULAS EN FASE DE
REPLICACIÓN
ZIDOVUDINA Y ESTAVUDINA
B) AQUELLOS CUYA ACTIVIDAD ES INDEPENDIENTE DE LA ACTIVACIÓN CELULAR Y QUE PRESENTAN
MAYOR ACTIVIDAD ANTIRRETROVIRAL EN LAS CÉLULAS EN REPOSO.
DIDANOSINA, ZALCITABINA Y LAMIVUDINA.
LOS INTR PUEDEN PRODUCIR UN SÍNDROME DE ESTEATOSIS Y HEPATOMEGALIA CON ACIDOSIS LÁCTICA
LO CUAL OBLIGA A SUSPENDER EL MEDICAMENTO
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (INTR)
FARMACOCINÉTICA
a. BUENA ABSORCIÓN AL ADMINISTRARSE POR VÍA ORAL CON UNA BIODISPONIBILIDAD DEL
65%.
b. NO ADMINISTRARSE CON LAS COMIDAS.
c.
BAJA UNIÓN A PROTEÍNAS SÉRICAS
25 %
d. VIDA MEDIA PLASMÁTICA :
1 a 1.5 horas
e. VIDA MEDIA INTRACELULAR :
3a4
f.
CADA 8 A 12 HORAS.
VIDA MEDIA PERMITE LA DOSIFICACIÓN
g. BUENA PENETRACIÓN A LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO:
horas
53 %
DE LA CONCENTRACIÓN SÉRICA
a. METABOLIZADAS EN EL HÍGADO:
14% DE LA DROGA NO SE METABOLIZA.
b. ELIMINADAS POR VÍA RENAL:
SE RECOMIENDA AJUSTAR LA DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL SEVERA
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA
(INTR)
EFECTOS ADVERSOS
a. EL PRINCIPAL EFECTO ADVERSO ES LA SUPRESIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA QUE PRODUCE
ANEMIA Y / O NEUTROPENIA.
ES REVERSIBLE SI SE SUSPENDE EL TRATAMIENTO.
b. MIOSITIS Y MIOPATÍA ASOCIADAS CON EL USO PROLONGADO DE LA DROGA.
ES REVERSIBLE SI SE SUSPENDE EL TRATAMIENTO.
c.
OTROS: CEFALEA, NÁUSEAS, VÓMITOS, MALESTAR GENERAL, FATIGA, INSOMNIO E
HIPERPIGMENTACIÓN DE PIEL Y UÑAS.
d. TERATOGENICIDAD:
SEGÚN LOS REPORTES NO AUMENTA LA APARICIÓN DE ANORMALIDADES CONGÉNITAS AL
UTILIZAR LA TERAPIA CON ZIDOVUDINA COMO MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN DURANTE
EL PRIMER TRIMESTRE DEL EMBARAZO.
INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
ANTIRRETROVIRALES SINTÉTICOS.
INNTR INHIBEN LA ACCIÓN DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA AL UNIRSE A LA MISMA, LEJOS DEL SITIO QUE POSEE LA
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA.
NO NECESITAN SER FOSFORILADOS O METABOLIZADOS PARA ACTUAR.
AL POSEER UN MECANISMO DE ACCIÓN DIFERENTE AL DE LOS INTR
EL USO COMBINADO DE AMBOS MUESTRA ACTIVIDAD SINÉRGICA O ADITIVA.
SÓLO INHIBEN LA TRANSCRIPTASA REVERSA DEL VIH-1
A DIFERENCIA DE LOS INTR QUE TAMBIÉN INHIBEN LA ACCIÓN DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA DEL VIH-2.
EL EMPLEO DE LOS INNTR COMO MONOTERAPIA O DE MANERA INADECUADA LLEVA AL SURGIMIENTO DE
RESISTENCIA VIRAL RÁPIDAMENTE. LA RESISTENCIA TIENDE A SER CRUZADA CON LOS DEMÁS INNTR.
LA RESISTENCIA A LA NEVIRAPINA PUEDE REVERSAR LA RESISTENCIA DE CEPAS VIRALES A LA ZIDOVUDINA.
ACTUALMENTE SE ENCUENTRAN EN EL MERCADO LA NEVIRAPINA, DELAVIRDINA Y EFAVIRENZ.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)
INHIBIEN LA PROTEASA (PRODUCTO DEL GEN GAG-POL) DEL VIH-1.
LA PROTEASA DEL VIH-1 ES UNA ENZIMA COMPLEJA QUE CLIVA LOS PRODUCTOS POLIPEPTÍDICOS DEL GEN POL Y GAG-POL DEL
GENOMA VIRAL.
ESTE PROCESO OCURRE AL FINAL DEL CICLO DE REPLICACIÓN DEL VIH Y ES INDISPENSABLE PARA QUE LOS VIRIONES EN FORMACIÓN
SEAN MADUROS.
AL INHIBIRSE ESTA ENZIMA, SE LIBERAN PARTÍCULAS VIRALES ESTRUCTURALMENTE DESORGANIZADAS Y NO INFECCIOSAS.
LOS IP TIENEN ACCIÓN SOBRE CÉLULAS AGUDA Y CRÓNICAMENTE INFECTADAS.
SON ANTIRRETROVIRALES POTENTES Y MUESTRAN BENEFICIOS INMUNOLÓGICOS Y CLÍNICOS EN LOS PACIENTES VIH POSITIVOS.
LOS IP SON METABOLIZADOS POR EL SISTEMA CITOCROMO P-450 Y SON INHIBIDORES DEL MISMO.
ESTO HACE QUE POSEAN UNA AMPLIA INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA CON DROGAS QUE INTERACTÚAN CON ESTE SISTEMA
CITOCRÓMICO.
CON LOS IP, HAN APARECIDO REPORTES DE EFECTOS ADVERSOS (METABÓLICOS) IMPORTANTES COMO LA HIPERGLICEMIA E INCLUSO LA
DIABETES MELLITUS, AUNQUE NO SE HA ESCLARECIDO SU MECANISMO.
EL MECANISMO DE RESISTENCIA VIRAL HACIA LOS IP ES COMPLEJO Y NO COMPLETAMENTE ENTENDIDO:
AL PARECER SE DA POR MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIFICAN LA PROTEASA.
SE NECESITAN MÚLTIPLES MUTACIONES PARA EL DESARROLLO DE UNA ALTA RESISTENCIA VIRAL.
SE HA IDENTIFICADO RESISTENCIA CRUZADA ENTRE LOS DIFERENTES IP, PERO NO ENTRE LOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA Y LOS IP.
Descargar

ANTIVIRALES - Sextosemestreucimed