E. de Wilson

Prevalencia de 1/30.000 habitantes



En España 1500 casos ?
Gen presente entre 0,3-0,7%,
heterocigotos alrededor del 1%
Enfermedad en homocigotos o
heterocigotos dobles
E. de WILSON




Herencia autosómica recesiva
Gen en cromosoma 13q14-q21
ATP-asa tipo P (ATP7B) 7,5 kb
Numerosas mutaciones (>200), que
explicarían diferentes formas clínicas. La
más común (~40%):

His1069Glu N(Europa)

Leu708Pro (Canarias, García-Villareal et
al)
METABOLISMO DEL Cu Y E. DE WILSON
Ingesta
(2-6 mg/d)
Absorción Intestinal
Albúmina
Hígado
apoceruloplasmina
(Cromosoma 3)
Enf. De Wilson
Cu
(Cromosoma 13)
ferritina Fe (II)
Ceruloplasmina
transferrina Fe(III)
Excreción Biliar (1-4mg/d)
Modelo estructural de la ATPasa transportadora de Cu.mostrando la mutación
más frecuente (H1069Q). (Payne AS, Gitlin JD, J Bil Bioch 1998;273:3765-3770)
Figura 2.Metabolismo intrahepático del Cu (Normal Derecha, E. De Wilson
Izquierda). Tao TY Gitlin JD. Hepatology 2003;37:1241-1247
MUTACIONES E. DE WILSON

MÁS de 200

INFLUENCIAN




Edad de aparición
Curso evolutivo
Cuadro clínico (hepático o neurológico)
Respuesta al tratamiento
CLÍNICA E. de WILSON

HEPÁTICA

NEUROLÓGICA

PSIQUIÁTRICA

RENAL

OTRAS
E. de WILSON- MANIFESTACIONES
HEPÁTICAS





Hallazgo de laboratorio
Hepatitis aguda
Hepatitis fulminante o
subfulminante con a.hemolítica
Hepatitis crónica (ictericia
frecuente)
Cirrosis compensada o
descompensada
E. de WILSON- MANIFESTACIONES
NEURO-PSIQUIÁTRICAS







Disartria
Distonía y rigidez
Trastornos de la marcha
Movimientos coreicos
Apatía
Trastornos del humor
Psicosis
E. de WILSON- casuística
4 (3 exitus)

H. fulminante

H. crónica

Es. Familiar
4

Neurológica
5
TOTAL
23 (1 exitus)
36
DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON


Hepatitis aguda, fulminante, subfulminante,
crónica o cirrosis compensada o
descompensada en pacientes < 40 años
Especialmente si historia familiar, hemólisis,
FA no elevadas, manifestaciones neuropsiquiátricas
DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON

Anillo de Kayser-Fleischer

Ceruloplasmina <20mg/dl (normal 15-20%)

Cupremia <100 µg/dl (Cu libre > 20 µg/dl )

Cupruria

Cobre intrahepático > 250 µg/g
> 100 µg/24h
DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON

Anillo de Kayser-Fleischer

Cruloplasmina <20mg/dl (normal 15-20%)

Cupremia <100 µg/dl (Cu libre > 20 µg/dl )

Cupruria

Cobre intrahepático > 250 µg/g
> 100 µg/24h
DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON
Cu plasmático libre

Cu total- Cu ligado a proteína
(Cu ligado a proteína = Ceruloplasmina x 3,15)
NORMAL
 100 µg/dl -94,5 µg/dl = 5,5µg/dl (>20 µg/dl)
EJ WILSON SIN TRATAR
 60 µg/dl – 47,25µg/dl = 22,25µg/dl
Cu intrahepático elevado


Wilson
Colostasis crónica:




CBP, CEP, Atresia
Cirrosis infantil de la India
Sulfatadores de viñas
Raro: CHC
ANATOMÍA PATOLÓGICA


Muy variable e inespecífica (~ HC, a
veces como EHNA)
Tinciones para Cu variables
I-Irregularidad celular, c. acidófilos,
esteatosis, glucógeno en núcleos
II-Hepatitis crónica periportal
III-Cirrosis (C. de Mallory)
IV-H. fulminante
Screening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available Diagnostic Tests
Jessica D. Korman,1 Irene Volenberg,2 Jody Balko,3 Joe Webster,3 Frank V. Schiodt,3 Robert H. Squires, Jr,4
Robert J. Fontana,5 William M. Lee,3 Michael L. Schilsky2 and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study Groups
HEPATOLOGY, October 2008
Screening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available
Diagnostic Tests
Jessica D. Korman, Irene Volenberg,Lody Balko, Joe Webster,Frank V. Schiodt,Robert H. Squires, Jr,Robert J.
Fontana, William M. Lee,Michael L. Schilsky and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study Groups
HEPATOLOGY, October 2008
An alkaline phosphatase (AP) to total bilirubin (TB) ratio <4
yielded a sensitivity of 94%, specificity of 96%, and a likelihood
ratio of 23 for diagnosing fulminant WD.
In addition, an AST:ALT ratio>2.2 yielded a sensitivity of 94%,
a specificity of 86%, and a likelihood ratio of 7 for diagnosing
fulminant WD
E. de WILSON-RNM

Hiperintensidad en T2:
Frecuente:
N. Estriado (Pálido,
putamen y caudado)
 Menos frecuente:
Protuberancia, bulbo,
tálamo y cerebelo

Ventrículos
E. de WILSON (RMN)
Caudado
Putamen
Mesencéfalo
Algoritmo Diagnóstico de La Enfermedad De Wilson
S osp ech a clín ica
C eru lop las m in a y an illo d e K ays er F leis c h er
Si
No
E . W IL S O N
C u p rem ia y C u p ru ria
B iop s ia h ep á tic a
C u in trah ep á tico
C u p rem ia
C u p ru ria
N orm al
A n orm al
TR A TA M IE N TO
N o E . d e W ils on
B iop s ia h ep á tic a
C u in trah ep á tico
A n orm al
N orm al
E . d e W ils on
N o E . d e W ils on
TR A TA M IE N TO
DIAGNÓSTICO GENÉTICO E. DE WILSON



Diagnóstico genético en caso inicial
poco útil (muchas mutaciones)
Estudio polimorfismo en familiares
de caso inicial
DD heterocigotos/homocigotos

Ausencia de hepatopatía (ALT) y
ceruloplasmina normal (20% de
heterocigotos tienen ceruloplasmina
baja Cu intrahepático)
TRATAMIENTO



D-penicilamina (1-2g/d)
Trientine (Dihidrocloruro de
Trietileno tetramina ) (1-2g/d)
Zinc (Sin quelantes) (75-150mg/d)



Inhibe absorción intestinal de Cu
Aumenta unión Cu-metalotioneina no
tóxico
Tetratiomolibdato (100mg/d)
EFECTOS SECUNDARIOS PENICILAMINA

Hipersensibilidad inicial:


Fiebre, exantema, leucopenia, trombopenia,
adenopatías,
estomatitis,
proteinuria
(reiniciar tratº con prednisona)
Id tardía

Leucopenia, trombopenia, s. nefrótico,
LES, Goodpasture, miastenia, elastosis
perforans serpinginosa
TRASPLANTE HEPÁTICO Y WILSON


Hepatitis fulminante inicial o
por abandono del tratamiento
Cirrosis descompensada a pesar
del tratamiento ?

E. neurológica progresiva ???
EVOLUCIÓN


Mejoría pruebas hepáticas en
semanas (Puede tardar más de
un año)
Empeoramiento neurológico al
iniciar tratº
E. de WILSON
Diagnóstico
7 años después
E. de WILSON (RMN)
Caudado
Putamen
Diagnóstico
Tálamo
1 año después
Descargar

Dr.Guardia