Antagonistas para el receptor ADP
“Tienopiridinas”
Ticlopidina
Clopidogrel

Las plaquetas inician la hemostasia y, por tanto,
desempeñan un papel clave en este proceso. En
la formación del trombo podemos diferenciar las
siguientes fases correlativas:

Adhesión

Activación

Agregación

La lesión endotelial, provoca la adhesión de las plaquetas a la superficie
subendotelial por la fijación del receptor plaquetar Ia/IIa y las fibras de
colágeno, fenómeno que es estabilizado por el factor von Willebrand (FvW).

Las plaquetas adheridas se activan, mediante procesos en los que
intervienen los nucleótidos cíclicos, lo que origina por un lado la
producción y liberación de sustancias vasoactivas y promotoras de su
agregación,
tales
como
el
tromboxano
A2
(TXA2),
el
FvW,
el
adenosindifosfato (ADP) y la trombina.

Las plaquetas activadas sufren cambios en la configuración de su
membrana, lo que activa otros receptores y la coagulación plasmática.

El más importante de estos receptores es la glucoproteína IIb/IIIa a la que
se une el fibrinógeno.

La agregación de las plaquetas consiste en la formación de un entramado
entre ellas unidas por fibrinógeno a través del receptor IIb/IIIa de su
membrana.
 Los
antiagregantes
plaquetarios
son
medicamentos usados para prevenir la
formación de trombos en las situaciones
siguientes:
– Riesgo de episodios obstructivos coronarios y
cerebrales.
– Cirugía vascular.
– Diálisis.
– Trombosis venosas profundas.

El ADP es una molécula que se segrega de los
gránulos plaquetarios densos junto con serotonina
y calcio.

Es
un
potente
agente
quimiotáctico
para
plaquetas.

Entre los inhibidores de esta vía figuran los
fármacos
derivados
de
ticlopidina y clopidogrel.
las
tienopiridinas:

Interfiere en el proceso por el que la activación de
receptores ADP activan los sitios de fijación para el
fibrinógeno, impidiendo así la fijación del fibrinógeno al
complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria.

También suprime la acción inhibidora del ADP sobre la
actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en
definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que
utilizan aumento del AMPc (por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesión plaqueta-colágeno ni los
procesos de coagulación o fibrinólisis.

Es
un
derivado
tienopiridínico
(fig.
46-3)
que
probablemente actúa como profármaco, y posee una
actividad antiagregante de amplio espectro.

Inhibe selectivamente y de forma irreversible el receptor
plaquetario del ADP lo que bloquea la activación
subsiguiente de la glucoproteína IIb/IIIa y la agregación de
las plaquetas.

La inhibición es irreversible, por lo que su efecto persiste
por tiempo similar a la vida media de las plaquetas.

A dosis habituales tarda 5-8 días en alcanzar su efecto.



De la misma forma, el efecto se mantiene después
de dejar el fármaco durante unos 10 a 14 días,
período necesario para la renovación de las
plaquetas circulantes.
Su eficacia es similar a la del ácido acetilsalicílico,
y es una alternativa a éste en pacientes en los que
el AAS no está indicado.
Se utiliza a dosis de 250 mg/12 horas por vía oral.

Indicado:
 Profilaxis
secundaria en accidente cerebrovascular
recurrente cuando el AAS no resulte adecuado
 Prevención
de
accidentes
tromboembólicos
especialmente coronarios en pacientes con
arteriopatía crónica obliterante de los miembros
inferiores en estadio de claudicación intermitente
 Prevención
y corrección de los trastornos
plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos
o hemodiálisis
 Prevención del número de microaneurismas en
diabéticos insulinodependientes con retinopatía
inicial.
Absorción
Distribución
• VO (80%)
• Biodisponibilidad mejora con alimentos
• Se une a las proteínas 95%.
Metabolismo
• Sufre N-desalquilación, oxidación y
apertura del anillo tiofénico.
Eliminación
• Sólo el 1% por la orina en la forma original.
• Semivida de eliminación 30-50 h.
• Son más frecuentes
(38%)
• Nauseas, anorexia,
dolor abdominal,
diarrea.
• Urticaria, prurito o
eritema.
• Trastornos
hemorrágicos
(epistaxis,
equimosis y
menorragia).
• Puede producir
neutropenia en las
primeras 12
semanas de
tratamiento.
• Rara;
trombocitopenia.
GI
Dérmicas
Hematológicas

En asociación con AAS o con anticoagulantes aumenta el riesgo de
hemorragia. Eleva la semivida de la teofilina. No afecta la eficacia
de b-bloqueantes, diuréticos o antagonistas del calcio.

El clopidogrel es un antiagregante plaquetario de estructura
tienopiridínica. Se trata del (S)-α-(2-clorofenil)-6,7-dihidrotieno[3,2c] piridino-5 (4H) ácido acético metil éster. Es un profármaco.

Como monoterapia o combinado con aspirina ha sido aceptado como
droga de primera línea en el tratamiento y la prevención de eventos
ateroscleróticos como infarto de miocardio, trombosis y muerte
vascular.

La actividad antiagregante plaquetaria se debe a un metabolito de
corta duración producido por la activación hepática del citocromo
P450.

Bloquea la agregación plaquetaria inducida por el ADP
modificando al receptor plaquetario de ADP P2Y1 en forma
reversible y selectiva.

La dosis recomendada es de 75 mg por día, con o sin las
comidas.
• V.O
• Rápida
• UPP es 98%.
Absorción
Metabolismo
• Activado en el
hígado por el
citocromo P450.
• 50% por orina
• 46% por heces
dentro de 5 H
posteriores a su
admón.
Eliminación

Aunque su vida media es de 8 horas en la circulación,
tiene un efecto acumulativo y su acción antiagregante
puede durar 7 días, de manera análoga a la aspirina.

El clopidogrel tiene poca tendencia a interaccionar con
otras drogas.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la
ticlopidina.

Reacciones adversas:
 Trastornos
gastrointestinales como dolor abdominal,
dispepsia, gastritis y constipación.
 Hemorragia
 Rash
gastrointestinal.
y prurito.

Los antiagregantes plaquetarios son medicamentos usados para prevenir la formación de
trombos.

Mecanismo de acción: Interfiere en el proceso por el que la activación de receptores
ADP activan los sitios de fijación para el fibrinógeno, impidiendo así la fijación del
fibrinógeno al complejo GP IIb/IIIa y a la membrana plaquetaria. Suprime también la
acción inhibidora del ADP sobre la actividad antiagregante del AMPc, por lo que, en
definitiva, incrementa los efectos de los mecanismos que utilizan aumento del AMPc
(por ejemplo, la PGI2).

No afecta, en cambio, la adhesión plaqueta-colágeno ni los procesos de coagulación o
fibrinólisis.

Entre los inhibidores de esta vía figuran los fármacos derivados de las tienopiridinas:
ticlopidina y clopidogrel.

El clopidogrel es generalmente mejor tolerado que la ticlopidina. Es 6 veces más
potente que la ticlopidina.
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
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