ANTIBIOTICOS
Y EMBARAZO
Claudia Pilar Botero de Arango
Infectología
Universidad Nacional de Colombia
La infección es uno de los
problemas mas comunes
encontrados por el obstetra

Chlamydia, Gonorrhea:
1-5 %

Colonización Estreptococos grupo B:
15-40%

Vaginosis bacteriana:
15-40%

Corioamnionitis (a término)
5%

Infección intraparto (RPMO, pretérmino):
 25%

Postcesárea:
10-20%
3-5%
1%
Endometritis :
Infección herida Qx:
TV o Abscesos Pélvicos:
Duff Patrick : Antibiotic selection in Obstetric Patients
Inf Dis Clin of North Am. March 1997
“25 a 40% de las pacientes
reciben al menos un
antibiótico durante el
embarazo”
Sweet RL and Gibbs RS :
Infectious Diseases of the Female Genital Tract
MECANISMOS DE ACCION DE LOS
AGENTES ANTIMICROBIANOS

INHIBICION DE LA SINTESIS DE METABOLITOS ESENCIALES


INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA



Betalactámicos, Carbapenemes, Vancomicina.
INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA

Bactericidas: Aminoglucósidos

Bacteriostáticos: Macrólidos, Clindamicina, Cloranfenicol, Tetraciclinas
ALTERACION DE LA MEMBRANA CELULAR


Sulfonamidas, Trimetoprim, Isoniazida
Polimixina B, Colistina, Anfotericina B, Nistatina
INTERFERENCIA CON LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

Quinolonas, Ácido nalidixico, Rifampicina
CATEGORIAS DE RIESGO SEGÚN LA F.D.A.
PARA LOS ANTIBIOTICOS EN EL EMBARAZO
A.
Estudios en mujeres embarazadas: No riesgo (Vitaminas)
B.
Estudios hechos en animales más no en humanos: no riesgo para el
feto; O toxicidad en animales más no en estudios en humanos.
C.
Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en
humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo.
D.
Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse
riesgo/beneficio.
X.
Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los
beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO.
Categoría A
Desértica !
Categoría B
Estudios hechos en animales más no en humanos: no riesgo para el feto; O
toxicidad en animales más no en estudios en humanos









Penicilinas
Cefalosporinas
Aztreonam
Meropenem, Ertapenem
Clindamicina
Eritromicina* /
Azitromicina
Metronidazol
Nitrofurantoína
Praziquantel







Anfotericina B
Terbinafina
Rifabutina
Aciclovir, Famciclovir,
Valaciclovir
Didanosina
Nelfinavir, Ritonavir,
Saquinavir
Tenofovir
*
Estolato: NO USAR
Categoría C
Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo
















Imipenem cilastatina
Cloranfenicol
Quinolonas
Linezolid
Claritromicina
Trimetoprim sulfa
Telitromicina
Vancomicina
Caspofungina
Fluconazol, itraconazol, ketoconazol,
flucitosina (carcinogénesis)
Albendazol/Mebendazol
Atovaquona
Cloroquina
Ivermectina
Mefloquina
Pentamidina





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






Sulfadoxina/Pirimetamina
Quinidina
Dapsona
Rifampicina / Isoniazida / Pirazinamida
Abacavir
Amantadina
Indinavir, Amprenavir
Cidofovir
Inhibidores no nucleósidos
Ganciclovir, Valganciclovir
Foscarnet
Interferones
Lamivudina / Estavudina
Lopinavir / Ritonavir
Oseltamivir
Zidovudina
Categoría D
Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse riesgo/beneficio

Aminoglucósidos

Tetraciclinas

Voriconazole
Categoría X
Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO
QUININA
TALIDOMIDA
RIBAVIRINA
CONTRAINDICADOS
Y SU EFECTO

CLORANFENICOL

Madre:
 Feto

TETRACICLINAS

Madre:
 Feto:

Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrágica, Falla renal
Decoloración dientes y displasia; Inhib. crecim. óseo
ESTOLATO ERITROMICINA

Madre:
 Feto:

Aplasia medular
Síndrome Gris
Hepatotoxicidad
Ninguno conocido
QUINOLONAS

Madre:
 Feto:
R.A.M
Alteración cartílago – Artropatia irreversible
CON PRECAUCION:

AMINOGLUCOSIDOS

Madre:
 Feto:

CLINDAMICINA

Madre:
 Feto:

Madre:
Vasculitis/Alergia / Feto: Antagonismo folatos/Kernicterus
ISONIAZIDA


Reacciones alérgicas; Colitis pseudomembranosa
Ninguno conocido
TRIMETOPRIM / SULFA


Ototoxicidad - Nefrotoxicidad
Toxicidad VIII par
Madre:
Hepatotoxicidad / Feto: Posible neuropatía y convulsiones
METRONIDAZOL

Evitar principalmente en primer trimestre: Organogénesis
Antibióticos…
Consideraciones
farmacocinéticas
en pacientes
obstétricas
CAMBIO
EMBARAZO

ANTIBIOTICO
 Vol. Sanguíneo (±50%)
 Vol. Distribución
 [ ] plasmática de proteínas
 [ ] sérica
 Flujo sanguíneo renal y
 Aclaramiento de A/B de
T.F.G. (±50%)
excreción renal
 Niveles progesterona
 metabolismo hepático,
 motilidad GI,  vaciamiento
gástrico: A/B V.O.: Absorción
impredecible.
UNION A PROTEINAS











Ceftriaxona
Dicloxacilina
Oxacilina
Cefazolina
Amikacina
Clindamicina
Cefalotina
Eritromicina
Penicilinas
Cloranfenicol
TMP/SMX
97%
97%
87%
84%
84%
84%
70%
60%
50%
50%
45-60%











Gentamicina
45%
Tetraciclina
40%
Ciprofloxacina < 30%
Imipenem
25%
Cefuroxima
20%
I.B.L.
20%
Ampicilina
18%
Cefradina
13%
Metronidazol
< 10%
Vancomicina < 10%
Nitrofurantoína 0%
Un significativo porcentaje
del antibiótico se queda en el
compartimiento fetal, no
disponible para la madre
Resultado neto:
10-50%
Disminución de la
cantidad de droga
disponible…
Aumento de la
dosis requerida
Irónicamente, el
miedo a la toxicidad
materna o fetal, nos
lleva frecuentemente
a usar dosis bajas de
antibióticos.

DISMINUCION CLARA DE NIVELES SERICOS
 Ampicilina,

Penicilina, Piperacilina
POSIBLE DISMINUCION DE NIVELES
SERICOS
 Cefalosporinas,
Penicilinas + IBL,
Aminoglucósidos, Nitrofurantoína,
Eritromicina

NIVELES PROBABLEMENTE IGUALES
 Clindamicina,
Trimetoprim-Sulfametoxazol.
DISTRIBUCION DE LOS ANTIBIOTICOS
Factores







Transferencia activa vs. Pasiva (difusión)
Gradiente de concentración (Alto)
Peso molecular (Bajo)
Unión a proteínas (Baja)
Ionización de la droga (no ionizada – libre)
Bases débiles – Medios ácidos
Ácidos débiles – Medios alcalinos
RECOMENDACIONES

A/B con márgenes amplios de seguridad
(penicilinas, cefalosporinas): DOSIS MAYOR
PERMITIDA o ACORTAR INTERVALOS DE
DOSIFICACION.

A/B con márgenes estrechos de seguridad
(Aminoglucósidos): USAR DOSIS ESTANDAR
(mg/Kg.).

Determinación de niveles séricos ??
Antibióticos y placenta

Limitaciones para estudios y para determinar
niveles (circulación fetal / L.Amn).

Todos los A/B pasan a la circulación fetal

Bolo IV  Nivel pico en la madre,  30-60´
después: Nivel pico sangre cordón

Unión a Proteínas: inversamente proporcional a
los niveles fetales del A/B.
PRINCIPALES CAUSAS DE
FALLA TERAPEUTICA
MICROORGANISMO RESISTENTE
ABSCESOS
TROMBOFLEBITIS PELVICA
SEPTICA
Manizales:
La ciudad de las puertas abiertas.
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ANTIBIOTICOS Y EMBARAZO