Síndromes Mielodisplásicos
Dr. David Gómez Almaguer
Universidad Autónoma de Nuevo León
Monterrey N.L. México
Síndromes Mielodisplásicos
Leucemias en EEUU/2003
Niño
Adulto
Total
LAM
1 020
93 000
10 320
LLA
2 900
1 300
4 200
LGC
120
4 380
4 500
LLC
0
10 800
10 800
SMD
1 000
12 000
13 000
TOTAL
5 640
37 780
42 820
Síndromes Mielodisplásicos


Origen clonal.
Célula madre hematopoyética.

Displasia de células en médula ósea.
Eritropoyesis ineficaz.

Citopenias en sangre periférica


12,000 casos en EU.

6 - 10 casos por 100,000 individuos.

65 - 100 por 100,000 en mayores de 80
años.

Edad promedio de presentación 65
años

Más frecuente en el adulto mayor:



> esperanza de vida.
supervivientes de neoplasias
uso de quimioterapia y trasplante
Mielodisplasia
Sinónimos





Pre-leucemia.
Anemia dismielopoyética.
Leucemia mieloide subaguda.
Anemia refractaria.
Anemia sideroblástica idiopática.
Clasificación FAB
Blastos
MO
SP
Sideroblastos
Monocitos
en anillo (%)
AR
<5
<1
< 15
-
AR con
sideroblastos en
anillo.
<5
<1
>15
-
5 a 20
<5
Variable
-
<20
<5
Variable
>1x109/L
21-30
±1
Variable
variable
AR exceso de
blastos
LMMC
AR con exceso
de blastos en
trensformación
Clasificación FAB cont..
% casos
Progresión
a LMA
%
Sobrevida
Promedio en años
AR
35
10
4
AR con sideroblastos
en anillo
15
5
4
AR exceso de
blastos
20
45
1.5
LMMC
15
20
2
AR con exceso de
blastos en
trensformación
15
60
0.5
Alteración cromosómica en 30 a 70%.
ALTERACIONES MÁS COMUNES
AR
AR con
sideroblastos en
anillo
5q+8, 5q-,-7, t/del(11), 20q-
AR con exceso de 5q-, -7,+8,+5,7q-,+21,-y
blastos
LMMC
-7,+8, t/del(12p),+21,-y, 7q-
AR blastos en
transformación
t(8;21), t(15;17), t(9;11), inv(16),7,+8
Presentación clínica.





Anemia en 60% de los pacientes.
Púrpura en 26%.
Menos frecuente: infección.
Poco frecuente: esplenomegalia, hepatomegalia y
adenopatía.
Raro : fiebre, pérdida de peso
Sangre periférica y Médula ósea

Anemia como única alteración.
Pancitopenia en 50%.
Leucopenia en 50%.
Trombocitopenia 25%.
5% citopenia aislada o monocitosis.

Médula ósea normo o hipercelular.




IPSS (international prognostic scoring system)
Variable
pronóstica
0
0.5
1
1.5
2
Blastos en
MO
<5
5-10
-
11-20
22-30
Normal o 5q, 20q-,-Y
Intermedio
>3 alteraciones
o monosomia 7
0/1
2/3
Cariotipo
Citopenias
Riesgo
puntos
Sobrevida media
(años)
% pacientes
0
4
18
Intermedio 1
0.5-1
3
32
Intermedio 2
1.5-2
1
39
Alto
>2.5
0.5
11
Bajo
Tratamiento individualizado
Objetivo
Opciones de tratamiento
Asintomático
Vigilar
BH frecuente
Sintomático
Tx soporte
Transfusion , Andrógenos
Factor de crecimiento.
Efecto citotóxico
Diferenciación
Quimioterapia dosis bajas
Tx biológico
Factor de crecimiento
Tx combinado
Erradicar clona
Restaurar hematopoyesis
normal
Quimioterapia intensiva
Tx combinado
Factor de crecimientp
Curativo
Trasplante de MO
Riesgo bajo o
intermedio
Alto riesgo
Seleccionados
Tratamiento
No existe tratamiento específico








Andrógenos
Factores de crecimiento
Eritropoyetina
Retinoides
Vitamínicos
Interferón
Esteroides
5-azacitidina
Tratamiento
Quimioterapia


Citarabina a dosis bajas induce respuesta en 30%
de los casos. Alto índice de recaidas
Topotecan respuesta 30%,
alta morbi- mortalidad.
Quimioterapia en MDS de alto riesgo
Regimen
Respuesta
completa
Mortalidad
< 42 días
Sobrevida
meses
Idarubicina
48/72 (72%)
15
22
Fludara/AraC
46/76(61%)
18
8.2
Fludara/Ara C/
Idarubicina
57/118 (48%)
21
7.5
Topotecan/
Ara C
44/74 (59%)
5
11.2
CFM/ Ara-C/
Topotecan
34/59(15%)
15
--
Beran M. Cancer 2001;92:1999-2015.
Trasplante de células
hematopoyéticas
Alogénico mieloablativo

Sobrevida a 3 años de 35 – 60%, varía según IPSS y
edad.
Autólogo


Pocos candidatos
Alto índice de recaidas
Alogénico no mieloablativo...... ¿La opción ideal?
ASH 2003
Otros Tratamientos

Ac. holotransretinoico

Efectivo en combinación con FSC, EPO, o
precedido por quimioterapia en pacientes de bajo
riesgo.
•
Amifostina ( agente citoprotector)

basado en la teoría del estrés oxidativo contribuye a la
apoptosis.
Aumenta cuenta celular y disminuye requerimiento
transfusional.


Melfalán


2 mg/d
Ancianos con MDS de alto riesgo
Respuesta completa en 20%, parcial en 10%.
•
Decitabina
•
Análogo de la azacitidina y 5 aza-2 deoxicitidina
Bloquea metilación del DNA, inicia diferenciación.
Beneficio clínico y hematológico en 49% y mortalidad
7% (estudio fase II).

•
•

Talidomida


Propiedad antiangiogénica, anti FNT-alfa, inmunomodulador
Remisiones parciales en 36-56%.
•
Inmunosupresión

Globulina antitimocito y ciclosporina A
Buena respuesta en un pequeño número de pacientes.
Útil en anemia refractaria (hipomieldoisplasia)


FTI EN MIELODISPLASIA
•



FTI (Inhibidores de la farnesyltransferasa)
Modula múltiples proteínas y señales
intracelulares
Respuesta clínica en 30%.
Estudio en fase I y II.
Curación en Mielodisplasia



La actitud hacia la mielodisplasia debería ser más
agresiva y optimista.
El trasplante debe estar en la mente del médico en todo
paciente en buenas condiciones físicas sin patologías
graves asociadas.
El trasplante con quimioterapia de intensidad reducida
ha sido en nuestra experiencia la mejor opción
disponible.
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Mielodisplasia