Riesgos para la salud del
arsénico en agua de bebida
Dra. Mirta Elena Ryczel
Dr. Marcelo Biaggini
Dr. Santiago Besuschio
2005
Nota personal
Guillermo Grau
Médico Pediatra, Especialista en Toxicología
Ex Director Hospital Materno infantil O. Alende
Jefe Unidad Sanitaria A. M. Justo
Tutor Médicos Comunitarios
Toxicólogo de Guardia Htal. Fernandez
Jefe de T.P. Toxicología UBA
DESTINO DEL ARSENICO EN EL AMBIENTE
ANIMALES
HOMBRE
HERBICIDAS
ORGANICOS
ARSENICALES
EMISONES
INDUSTRIALES
Y URBANAS
COSECHAS
AIRE
PLANTAS
SUELOS Y SEDIMENTOS
AGUA
COMPUESTO MAS TÓXICO:
TRIOXIDO DE ARSENICO O AC. ARSENIOSO
LIMITES TOXICOS: 30 A 300 MG/AS/KG/DIA
TOXICIDAD AGUDA: > 500 MG/AS/KG
LABORATORIO (SANGRE):
MAYOR DE 1 MG/LITRO: TÓXICO
9 - 15 MG/LITRO: POTENCIALMETE FATAL
FORMA GASEOSA:
•HIDROGENO ARSENIADO, ARSENAMIDA
O GAS ARSINA (ES LA FORMA MAS TOXICA)
•SE PRODUCE POR LA ACCION DE ACIDOS
SOBRE METALES
Nota personal
• Rango normal:
Sangre Entera: < 5ug/L
Orina 24 hs: < 50 ug / día.
Rango Tóxico:
Orina 24 hs: > 100ug / día.
De 50 a 100 ug/día se debe considerar la
condición clínica del paciente.
COMPUESTO MAS TÓXICO:
TRIOXIDO DE ARSENICO O AC. ARSENIOSO
LIMITES TOXICOS: 30 A 300 MG/AS/KG/DIA
TOXICIDAD AGUDA: > 500 MG/AS/KG
LABORATORIO (SANGRE):
MAYOR DE 1 MG/LITRO: TÓXICO
9 - 15 MG/LITRO: POTENCIALMETE FATAL
FORMA GASEOSA:
•HIDROGENO ARSENIADO, ARSENAMIDA
O GAS ARSINA (ES LA FORMA MAS TOXICA)
•SE PRODUCE POR LA ACCION DE ACIDOS
SOBRE METALES
NIVELES DE RIESGO DE CANCER SEGÚN
LA CONCENTRACIÓN EN AGUA
EPA SUPERFOUND
NIVEL DE
RIESGO
CONCENTRACION
1/10000
PERSONAS
2 ppb
1/100000
0,2 ppb
1/1000000
0,02 ppb
Q = Factor dependiente
cáncer
dosis
Ppb = microgramos por litro
HISTORIA:
UTILIZADO CON FINES:
• HOMICIDAS
• SUICIDAS
• MEDICAMENTOSOS
•COSMETICOS
TIPOS DE INTOXICACION:
•AGUDA
•CRONICA
ACCIDENTAL
LABORAL U OCUPACIONAL
ENDEMICA
TOXICOCINETICA:
ABSORCION:
•CUTANEA
•ORAL
•INHALATORIA
ALTAS CONCENTRACIONES (24 HS)
•HIGADO
•BAZO
•CORAZON
•CEREBRO
•MUSCULOS
•CORTEZA RENAL
•HUESOS
•PELOS Y UÑAS
(LINEAS DE MEES)
METABOLISMO:
SE UNE A LA ALBUMINA
(COMPLEJO ARSENICO
PROTEICO)
VIDA MEDIA:
60 A 90 DIAS (DOSIS
UNICAS)
ELIMINACION:
RIÑON (10 DIAS)
HECES, GLANDULAS
SALIVALES Y MAMARIAS
CRUZA LA PLACENTA
Nota personal
• Estudios en humanos que recibieron
arsénico E. V. dan 3 fases de eliminación
Fase I: 2-3 hs
Vida media 2 horas
Se elimina el 90%
Fase II: 2 hs a 7 días Vida media: 30hs
A las 10 hs post infusión el arsénico se
concentra 3:1 en glóbulos rojos
Fase III: >10 días Vida media: 300 hs
El rápido clearance de las fases I y II explican lo
inconveniente de buscar Arsénico en sangre luego
de pasadas algunas horas de la ingesta
Metabolismo
Nota personal
• Se agrega un grupo metilo en hígado,
riñones y pulmón.
• Siendo los dadores de glutation :
Adenosin metionina
Cianocobalamina (B12)
Metilcobalamina
1* metilación: MMA Monomethylarsonic acid
2* Metilación: DMA Dimethylarsinic acid
La metilación disminuye la toxicidad y
aumenta la eliminación.
Nota personal
• LD50 Trióxido de arsénico: 1.43 mg/kg
MMA: 50 mg/kg
DMA: 500 mg/kg
• Si el arsénico es pentavalente se
reduce un 70% a trivalente por oxidación
con glutation.
TOXICOCINETICA:
ABSORCION:
•CUTANEA
•ORAL
•INHALATORIA
ALTAS CONCENTRACIONES (24 HS)
•HIGADO
•BAZO
•CORAZON
•CEREBRO
•MUSCULOS
•CORTEZA RENAL
•HUESOS
•PELOS Y UÑAS
(LINEAS DE MEES)
METABOLISMO:
SE UNE A LA ALBUMINA
(COMPLEJO ARSENICO
PROTEICO)
VIDA MEDIA:
60 A 90 DIAS (DOSIS
UNICAS)
ELIMINACION:
RIÑON (10 DIAS)
HECES, GLANDULAS
SALIVALES Y MAMARIAS
CRUZA LA PLACENTA
ARSENICO - LABORATORIO ESPECIFICO
• Dosaje de As en orina de 24 horas:
demuestra la exposición actual
• Búsqueda de As en pelo y uñas es
valiosa para la demostración de
exposición a As en forma crònica (fines
legales)
MECANISMO DE ACCION DEL ARSENICO
AFINIDAD POR LOS GRUPOS SULFIDRILOS:
INHIBICION ENZIMATICA
DESACOPLE DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA
INTERFIERE EN LA RESPIRACION CELULAR
SUSTITUYE EL FOSFORO EN LA CADENA DE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
CONSECUENCIAS CLINICAS:
VASODILATACION PARALITICA (INTOX. AGUDAS)
AMPLIOS EFECTOS MULTISISTEMICOS:
GASTROINTESTINALES, NEUROLOGICOS, RENALES,
HEPATICOS, HEMATOLOGICOS, PIEL
Mecanismo de acción
Nota personal
• Disminución producción de ATP
• Disminución producción aminoácidos
(Anemia)
• (-) Glutation sintetasa
<
Glucosa 6 P dehydrogenasa
Glutation
Glutation reductasa
Daño DNA
Amplificación genética
CANCER
Nota personal
• Daño celular Islotes Pancreáticos
< Gluconeogénesis
Diabetes
(-) transporte
mellitus
• (-) proliferación endotelial
Peroxidación Lipídica
Daño
vascular
• Disminución fluidez membrana :
Lesión glóbulos rojos
MECANISMO DE ACCION DEL ARSENICO
AFINIDAD POR LOS GRUPOS SULFIDRILOS:
INHIBICION ENZIMATICA
DESACOPLE DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA
INTERFIERE EN LA RESPIRACION CELULAR
SUSTITUYE EL FOSFORO EN LA CADENA DE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA
CONSECUENCIAS CLINICAS:
VASODILATACION PARALITICA (INTOX. AGUDAS)
AMPLIOS EFECTOS MULTISISTEMICOS:
GASTROINTESTINALES, NEUROLOGICOS, RENALES,
HEPATICOS, HEMATOLOGICOS, PIEL
TOXICIDAD CRONICA:
GASTROINTESTINALES:
DOLOR ABDOMINAL
DIARREA
ESTOMATITIS
HEPATICOS:
ICTERICIA
CIRROSIS
ASCITIS
HIPERTENSION PORTAL
VARICES ESOFAGICAS
DERMATOLOGICOS:
HIPERPIGMENTACION EN TRONCO
HIPERQUERATOSIS: ETAPAS PREVIAS
EN LAS QUE SE PUEDE RELACIONAR, PRIMERO
AUMENTO DE LA SUDORACIÓN, LUEGO EDEMA Y
ERITEMA
DE LAS PLANTAS Y PALMAS, Y POR FIN LA
HIPERQUERATOSIS CARACTERÍSTICA
TOXICIDAD CRONICA
VASCULARES:
ACROCIANOSIS
FENOMENO DE RAYNAUD
ENDARTERITIS OBLITERANTE
NEUROLOGICOS:
NEUROPATIA PERIFERICA
(EN BOTA Y/O GUANTE)
< Conducción y mielinización
y degeneración axonal
ENCEFALOPATIA x lesión vascular y HTE
CANCEROGENESIS:
CANCER DE PIEL
CANCER DE PULMON
ANGIOSARCOMAS
TOXICIDAD CRONICA POR ARSENICO
TERATOGENESIS:
AGENESIA RENAL
FISURA PALATINA
MICROCEFALIA
ANOMALIAS COSTALES
ANOMALIAS GENITOURINARIAS
MUTAGENESIS:
ESTUDIADA SOLO EN FORMA EXPERIMENTAL
EN ANIMALES DE LABORATORIO. NO SE HA
OBSERVADO EN SERES HUMANOS EN LAS
DOSIS INGERIDAS CON AGUA DE BEBIDA
REGIONES ENDEMICAS DE OTROS PAISES
•
MEXICO: LAGUNERA
•
CHILE: ANTOFAGASTA Y
ALREDEDORES
•
TAIWAN: REGION SUDOESTE
REGIONES
ENDEMICAS
• CORDOBA
• BUENOS AIRES
(Pcia. y
Conurbano)
• SANTA FE
• SANTIAGO DEL
ESTERO
• CHACO
• CATAMARCA
• SAN LUIS
ARGENTINAS
•
•
•
•
•
•
SAN JUAN
MENDOZA
LA PAMPA
SALTA
JUJUY
SANTA CRUZ
CONTENIDOS DE ARSENICO EN LAS AGUAS
EN SUDAMERICA LOS VALORES HALLADOS
VARIAN DE 0,001 MG/L A 8,000 MG/L
VALORES PERMITIDOS
O.M.S. : MENOR DE 0,010 MG/L
USEPA: AÑO 2000 PARA REDUCE LOS VALORES
EN ESTADOS UNIDOS DE 0,050 MG/L A
0,002 HASTA 0,020 MG/L
ARGENTINA: 0,050 MG/L = 50 microgramos / litro
HACRE
MANIFESTACIONES CLINICAS:
CUTANEAS:
HIPERHIDROSIS
HIPERQUERATOSIS
(QUERATODERMIA)
MELANODERMIAS
COMPLICACIONES
(CANCERIZACION)
EXTRACUTANEAS:
VASCULOPATIAS
HEMATOLOGICAS
POLINEUROPATIAS
CANCERIGENAS VISCERALES
Nota personal
• DIAGNÓSTICO
Orina: > 50 ug/L
> 100 ug/g cretinina
> 100 ug/24 horas
Pelos y Uñas: confirmación medico legal
Sangre…
Recordar evitar consumo de pescados la
semana previa
DIFERENCIAS REGIONALES
MEXICO:
CHILE
:
PERFORACION TABIQUE NASAL
ANOREXIA, DIARREAS, LESIONES
VASCULARES ACRALES Y SISTEMICAS.
HEPATOESPLENOMEGALIA
CIRROSIS HEPATICA
TAIWAN:
MELANODERMIA CON LESIONES
VASCULARES EN PIES (PIES NEGROS)
ARGENTINA: QUERATODERMIA
CARCINOMAS MULTIPLES EN
ZONAS NO EXPUESTAS(TRONCO)
Hiperqueratosis palmar con lesiones ulcero vegetativas
Gentileza Lic. Gladys Paredes
Hiperqueratosis palmar
Gentileza Dr. Biagini
Melanodermia
Gentileza Dr. Biaggini
Niña de 12 años al
diagnóstico
de la enfermedad
Gentileza Dra. Mirta Ryczel
Melanodermia
Gentileza Dr. Biaggini
Niña de la foto anterior
Gentileza Dra. Mirta Ryczel
Niña de 12 años: Chaco
Paciente de 20 años con
Hiperhidrosis e hiperqueratosis
Formaciónsanitaria.com
Gentileza Dr. Biaggini
Hiperqueratosis plantar
Gentileza Dr. Biaggini
LESIONES CANCEROSAS EN PIEL
FOTOS GENTILEZA DE
DR. BIAGGINI
LESION ULCERO
VEGETATIVA EN
TRONCO
Bowen
Bowen
Espinocelular
torax
Espinocelular en
Miembro inferorior
Dgto. Diferencial:
Úlceras
• Gracias Dra. Mirta Riczel
Muchas gracias
SALUD
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ARSENICO