Inmunoterapia en Cáncer:
Cáncer de Cabeza y Cuello
XVII SIMPOSIO DE REVISIONES EN CANCER
Alfonso Berrocal Jaime
Hospital General Universitario Valencia
Este ponente ha dispuesto de total libertad para la
elaboración de esta ponencia en la recogida y
presentación de datos e información científica
actualizada y de interés; sin embargo los principios
activos y terapias mencionadas en esta ponencia podrían
no estar autorizados en todos los países para las
indicaciones comentadas. Pembrolizumab no está aún
autorizado en la UE.
Situación actual cáncer de cabeza
y cuello
• Octava neoplasia en frecuencia
• Incremento de incidencia
• 60% de los pacientes son localmente avanzados y de
ellos el 70% serán recurrentes o metastasicos.
• Tratamiento estándar es la quimioterapia.
• Respuestas 36% de casos.
• Mediana de supervivencia 10.1 meses.
• Intención del tratamiento es paliativa.
Inmunosupresión y cáncer de
Cabeza y Cuello
• Recuento absoluto de linfocitos disminuido
• Apoptosis espontánea de linfocitos T citotóxicos
• Reducción de la actividad de células NK
• Pobre presentación antigénica
• Valor pronostico de la infiltración linfocitaria
• Valor pronostico de presencia de Treg
Inmunoterapia en SCCHN
• Anticuerpos monoclonales
• Cetuximab
• Citoquinas
• IL2
• Interferones
• IRX2
• Vacunas
• Peptídicas
• DNA
• Células Dendríticas
Mecanismos escape inmunológico
SCCHN
Expresión PD-1/PD-L1 Tumor y
Microambiente
Expresión de PD-L1 en SCCHN
HPV +: 50-70%
HPV –: 30-40%
Valor pronostico infiltración
linfocítica y expresión PD-1
Lugar de acción de las proteínas de
control inmune
Periphery
Tumour microenvironment
Activation
(cytokines, lysis, proliferation,
migration to tumour)
MHC
Dendritic
cell
B7
B7
TCR
TCR
++ +
+++
CD28
CTLA-4
+++
---
Anti-CTLA-4
MHC
T cell
T cell
---
PD-1
PD-L1
Tumour cell
Anti-PD-1/PD-L1
---
PD-1
PD-L2
Anti-PD-1
CTLA-4 pathway
PD-1 pathway
Wolchock J, et al. JCO 2013 Volume 31, Issue 15_suppl ; abstr 9012
Opciones terapéuticas SCCHN
MEDI4736
Bloqueo eje PD-1/PD-L1 en
Cáncer Cabeza y Cuello
refractario a platino
¿Con que comparamos?
• Tratamiento recibido
•
•
•
•
Soporte 45%
QT segunda línea 28.5%
Radioterapia 16.6%
Radio-quimioterapia 9.9%
• Medina de supervivencia 103 días (56 para BSC)
• Tasa global de respuestas 2.6%
MK-3475 en SCCHN
MK-3475
MK-3475
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012
Características de los pacientes
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012
Positividad PD-L1 en SCCHN
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012
Respuestas a MK-3475 SCCHN
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012
Cinética de las respuestas
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012
Supervivencia Global
LQ Chow et al. ESMO 2014:LBA31
T Seiwert et al. ASCO 2014:PN012
Anti PD-L1 en SCCHN: MEDI4736
NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002
Características de los pacientes
NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002
Respuestas SCCHM MEDI4736
NH Segal et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 abstr 3002
Ensayos en recurrente y
metastásico
• Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Head and
Neck Carcinoma
• A Study of Pembrolizumab (MK-3475) for First Line Treatment of Recurrent or Metastatic
Squamous Cell Cancer of the Head and Neck
• Reirradiation With MK-3475 in Locoregional Inoperable Recurrence or Second Primary
Squamous Cell CA of the Head and Neck
• Pembrolizumab (MK-3475) Versus Standard Treatment for Recurrent or Metastatic Head
and Neck Cancer
• Study of MK-3475 (Pembrolizumab) in Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous
Cell Carcinoma After Treatment With Platinum-based and Cetuximab Therapy
• Phase II Study of MEDI4736 Monotherapy in the Treatment of Patients With Recurrent or
Metastatic SCCHN
• A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of MEDI4736 With
Tremelimumab or Tremelimumab Alone in Head and Neck Cancer
• Phase 1-2 Study of ADXS11-001 or MEDI4736 Alone or Combo In Cervical or HPV+ Head &
Neck Cancer
• Study of MEDI4736 Monotherapy, Tremelimumab Monotherapy, and MEDI4736 in
Combination With Tremelimumab in Patients With SCCHN
clinicaltrials.gov Feb 2015
Ensayos en localmente avanzado y
adyuvancia
• A Phase Ib Trial of Concurrent Cetuximab (ERBITUX®) and Intensity Modulated
Radiotherapy (IMRT) With Ipilimumab (YERVOY®) in Locally Advanced Head and
Neck Cancer
• Ipilimumab, Cetuximab, and Intensity-Modulated Radiation Therapy in Treating
Patients With Previously Untreated Stage III-IVB Head and Neck Cancer
• Immunotherapy With MK-3475 in Surgically Resectable Head and Neck
Squamous Cell Carcinoma
clinicaltrials.gov Feb 2015
Conclusiones
• El tratamiento actual del cáncer de cabeza y cuello
recurrente y metastásico dista mucho de ser
optimo
• La inmunidad juega un importante papel
pronostico en el cáncer de cabeza y cuello
• PD-1/PD-L1 parece ser la vía mas relevante de cara
al tratamiento
• Datos preliminares con anticuerpos PD-1/PD-L1
ofrecen respuestas y supervivencia muy
esperanzadoras en esta patología
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