Estudio experimental en ratones infectados con la
cepa Nicaragua de Trypanosoma cruzi tratados con
Benznidazol (bz) y alopurinol (alo).
NL Grosso, J Búa, Hernán Marotta, Ludmila Frate, y LE Fichera.
INP/ANLIS/Malbrán1, CAECIS, UAI3 Buenos Aires, Argentina.
En este trabajo mostramos la respuesta al tratamiento con bz y alo en ratones C3H/He infectados con un aisado de T. cruzi
Nicaragua perteneciente al linage I, que ha sido recientemente caracterizado en nuestro laboratorio. La virulencia de esta cepa fue
dosis dependiente y se observó su tropismo por tejido cardiaco en la etapa aguda de la infección mayor numero de nidos de
amastigotes que en otros tejidos. Los ratones infectados con Nicaragua fueron susceptibles al bz en las más bajas dosis
evaluadas. En animales tratados solamente con alo se observó una disminucion de la parasitemia pero no disminuye la mortalidad.
El objetivo en este trabajo es estudiar la susceptibilidad de este aislamiento con la menor dosis de bz y en combinación con alo,
especificamente asociar la mejor dosis y el menor efecto tóxico en los ratones cronicamente infectados.
Tratamiento
Las drogas fueron suministradas a ratones C3H infectados con 103 tripomastigotes de Nicaragua 2 dpi con 30 dosis de 100, 75 o 50
mg/kg/día de bz. Otros 3 grupos recibieron además, 20 mg/kg/día de alo durante los 30 días siguientes.
RESULTADOS
Tc infeccion
30 dpi
CRONICO
6 mpi
Parasitemia
Parasitemia
Tratamient
12 mpi
Survival
Survival
Pathology
Pathology
Parasitologic
Diagnostic:
PCR and NUDE
mice
25
Survival of C3H infected with 103 T.cruzi Nicaragua treated with
different drugs.
150
allo (20mgr/Kgr/day)
20
bz(50mgr/Kgr/day)
+ allo
(20mgr/Kgr/day)
15
10
5
0
0
10
20
30
40
50
d.p.i. (days).
Percen t of survival.
2
dpi
Parasitemia in C3H infected with T. c Nicaragua treated with allo or allo
plus bz.
Trypom astigotes x 104/m l
AGUDO
Control
allo (20mgr/Kgr/day)
bz (50mgr/Kgr/day)
+ allo
(20mgr/Kgr/day)
100
50
0
0
10
Corazón parásitos
1
2
Z+
Z
Z+
20
20
al
o
al
o+
d
20
al
o
d
10
0B
Z
75
B
d
lo
75
B
75
B
Z+
20
a
50
B
Z+
20
a
lo
Z
50
B
Z+
Z
20
20
al
al
o
o+
d
20
al
o
d
10
0B
Z
75
B
75 bz
2
1
0
Z+
75
B
75
B
lo
20
a
Z+
20
a
d
lo
Z
Z+
50
B
20
a
Z+
75
B
50 bz
4
0
50
B
lo
d
+2
0a
lo
d
10
0B
Z
al
o
Z
20
Z+
75
B
75
B
20
a
Z+
20
a
50
B
Z+
lo
lo
Z
50
B
50
B
d
0
6
50
B
0
3
75 bz y alo
Z
Z+
20
50
al
B
Z+
o
20
al
o
d
75
75
75
B
B
Z+
B
Z
Z+
20
20
al
al
o
o+
d
20
al
o
d
10
0B
Z
2
8
50
B
2
50
50
B
3
4
40
Corazón inflamación
Indice de inflamación
Nidos por sec. de corazón
4
50
B
Nidos por 50 campos
6
Musculo esquelético inflamación
30
d.p.i. (days)
Resultado del tratamiento a los 6 mpi
Musculo Esqueletico
20
Control
Todos los ratones sobrevivieron y disminuyó su carga parasitaria observada hasta los 40 dpi. Los órganos analizados a los
6 meses pi muestran pocos nidos de amastigotes en los tejidos musculares cardíaco y esquelético. No observamos
diferencias significativas entre los tratamientos ensayados, solo se encontró una significativa disminución de la inflamación
en el corazón de los tratados con 75 bz y alo.
Conclusión; con 50mg/k/d la menor dosis de bz ensayada, sobreviven todos los ratones y se disminuye la
carga parasitaria. El análisis de los corazones y músculo esquelético examinados a los 6 meses muestra una
disminución de los nidos de amastigotes comparados con los ratones no tratados. Y observamos que el
tratamiento combinado de bz con alo podria modificar la evolución de la patología chagásica respecto de los
focos inflamatorios.
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