DROGAS
ANTIHIPERTENSIVAS
Dr. Jorge Romhain W.
Cardiólogo Clínico
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
RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
– La HTA afecta aproximadamente a 50 millones
de personas en USA
– 25 a 35% de la población Venezolana
– Al aumentar la edad poblacional se incrementa
la prevalencia de HTA
– Datos del Framinghan Herat Study sugieren que
los individuos normotensos mayores de 55 años
tienen un 90 % de probabilidad de riesgo de
desarrollar HTA
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


La relación de presión arterial y riesgo de eventos
cardiovasculares es continua, consistente e
independiente de otros factores de riesgo
Cuanto más alta es la presión arterial, mayor es
la posibilidad de IM, ICC, ACV y ER
Para individuos de entre 40 y 70 años, cada
incremento de 20 mmHg en PAS ó 10 mmHg en
PAD dobla el riesgo de ECV en todo el rango
desde 115/75 hasta 185/115 mmHg
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
BENEFICIOS DEL DESCENSO DE LA PRESIÓN
ARTERIAL
– En los ensayos clínicos, la terapia antihipertensiva se ha
asociado con reducciones en incidencias de:
 Ictus:
 IM:
 ICC:
35-40 %
20-25 %
50 %
– Se estima que en pacientes con HTA en estadío 1 (PAS
140-159 mmHg y/o PAD 90-99 mmHg) y factores de
riesgo adicionales, manteniendo una reducción sostenida
de 12 mmHg, en 10 años y se evitará una muerte por
cada once pacientes tratados
– En presencia de ECV o daño en órganos diana, solo 9
pacientes requieren ser tratados para evitar una muerte
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
TRATAMIENTO
– Objetivos del tratamiento
 Reducción de la morbilidad y mortalidad
cardiovascular y renal
 Tratar la PAS y la PAD hasta un objetivo de
menos de 140/90 mmHg
 En hipertensos diabéticos o enfermedad
renales objetivo de PA es < 130/80 mmHg
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
Diuréticos
– Utilizados desde hace muchos años
– Mayor experiencia
– Ventaja:
 Fácil manejo
 Bajo costo
– Desventajas:
 Efectos secundarios
– Especialmente metabólicos

Han demostrado en numerosos estudios
controlados, su capacidad para reducir la
morbimortalidad cardiovascular asociada a la HTA
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
Existen tres subgrupos diferentes de
diuréticos:
– Tiazidas y derivados
– Diuréticos del asa de Henle
– Ahorradores de potasio
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
Tiazidas:
– Acción principal en la porción proximal del túbulo
–
–
–
–
contorneado distal
Inhiben el cotransporte Na+-ClAumentan la excreción urinaria de estos iones
Eficacia antihipertensiva superior a los diuréticos de asa,
por lo que son preferibles en el tratamiento de la
hipertensión arterial, salvo que ésta se asocie con
insuficiencia renal, en cuyo caso se utilizarán diuréticos
de asa
Las tiazidas más utilizadas en nuestro país son la
hidroclorotiazida y la clortalidona, así como el derivado
indapamida que además se presenta en una formulación
de liberación sostenida
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
Los diuréticos del asa de Henle:
– Furosemida
– Bumetanida
– Torasemida
 Ejercen su función en la zona medular de la rama
ascendente del asa de Henle
 Mecanismo de acción consiste en la inhibición del
cotransporte Na+-K+-Cl-, con lo que se bloquea la
reabsorción activa de sodio
 Al igual que las tiazidas, estos fármacos producen una
pérdida importante de potasio en la orina
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
Diureticos ahorradores de potasio:
– Amilorida: utilizada en asociación con
tiazidas para evitar la hipokalemia
– La Espironolactona: antagonista de los
receptores de la aldosterona
 Inhibe la reabsorción de Na en el túbulo distal
 Propiedades antifibróticas y antiproliferativas,
derivadas del bloqueo de la acción de la
aldosterona, especialmente a nivel cardíaco y
vascular
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
Inhibidores de la Enzima de Conversión de la
Angiotensina (IECAS)
– El Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
(SRAA)
 Cascada proteolítica conectada a un sistema de
transducción de señales, en el que la renina actúa
sobre el angiotensinógeno produciendo el
decapéptido angiotensina I (AGI)
 Obtenida la AGI actúa la ECA obteniendo la
angiotensina II (AGII), principalmente a nivel
pulmonar
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El riñón es el único sitio conocido en donde la
prorrenina es convertida en renina y la única
fuente de renina plasmática
 El hígado es el lugar más importante de
expresión del gen del angiotensinógeno, pero el
RNAm del angiotensinógeno se expresa en
varios lugares extrahepáticos, incluidos el
cerebro, grandes arterias, el riñón, tejido
adiposo y el corazón.
 Se ha estimado que más del 85% de la
angiotensina I se forma dentro de los tejidos,
más que en el plasma.

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
Existen otros tejidos (vasos sanguíneos, riñón,
corazón y cerebro) capaces de generar en forma
local AGII a través de vías no dependientes de la
ECA (vías no-ECA)
– Vía de la quimasa, carboxipeptidasa, catepsina G,
(teniendo como sustrato la angiotensina I)
– Vía de catepsina, tonina y activador del plasminógeno
(teniendo como sustrato el angiotensinógeno)
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La AGII actúa a través de por lo menos
dos clases de receptores, los receptores
AT-1 y AT-2
 La AGII no distingue los receptores AT-1 y
AT-2, se une al receptor AT-2 con afinidad
similar a la del receptor AT-1, y la acción
funcional dependerá por lo tanto de qué
receptor se encuentre con más expresión
en el organismo.

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
IECA
– Péptidos obtenidos del veneno de una víbora
brasileña, la Bothrops jararaca
– La administración parenteral no tuvo los
efectos deseados, a pesar de su poder
hipotensor, por una acción muy corta
– Captopril, el primer IECA activo por vía oral
– Después del captopril han aparecido multitud
de sustancias con capacidad de inhibir la ECA
que difieren básicamente del captopril por
tener una vida media más prolongada y en la
presencia del grupo sulfihidrilo
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
IECA
– Disminución de la secreción de aldosterona
–
–
–
–
inducida por la angiotensina II
Impiden la degradación de bradiquinina
(péptido vasodilatador)
Primera elección en el tratamiento de la HTA
Capacidad de prevenir eventos
cardiovasculares en pacientes hipertensos no
complicados
Mejora de la supervivencia de los pacientes con
infarto de miocardio y disfunción ventricular
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– Mejoran la supervivencia en los pacientes con ICC
– Mejoran la distensibilidad arterial de grandes
vasos
– En ACV y en la arteriopatía periférica reducen la
PA sin disminuir el flujo cerebral o periférico
– Reducen las complicaciones micro y
macrovasculares, especialmente en pacientes con
HTA asociada a DM, dada su capacidad de
prevención de la enfermedad coronaria y de la
progresión de la nefropatía
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– Contraindicados durante el embarazo y la
lactancia
– Usarse con extremas precauciones en la HTA
vasculorrenal, dado que pueden precipitar un
fracaso renal agudo en individuos monorrenos
o con estenosis bilateral de la arterial renal

Se dispone de:
– Captopril, enalapril, quinapril, lisinopril,
ramipril, perindopril, fosinopril, benazepril,
trandolapril, zofenopril, moexipril, epirapril,
cilazapril, etc.
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
Los efectos secundarios de los IECA son
principalmente:
– Tos seca no productiva, el cual podría estar
relacionado con la liberación de bradiquinina
– Angioedema, el cual aparece con las primeras
dosis y refleja, probablemente, un fenómeno
de hipersensibilidad
– En pacientes con insuficiencia renal pueden
producir un deterioro transitorio de la función
renal debido a la disminución en el filtrado
glomerular
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
Perfil farmacocinético
– La absorción muy variable (25- 75%), y la ingesta
alimentaria puede no tener efecto, o reducir la
velocidad, pero no el grado de absorción.
– Algunos IECA son profármacos y permanecen
inactivos hasta que son convertidos en metabolitos
activos por hidrólisis en el hígado o en el tejido
gastrointestinal
– El pico de concentración plasmática del fármaco se
alcanza de 1 a 4 h después de su ingestión
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– Los profármacos son más lipofílicos y tienen un
acceso más fácil al tejido diana donde son
convertidos en el compuesto activo
– La mayoría de los IECA y sus metabolitos son
excretados principalmente por vía renal, mientras que
el fosinopril, zofenopril, trandolapril y espirapril
presentan una eliminación repartida entre las vías
renal y hepática
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– El captopril se elimina más rápidamente del
organismo, lo que explica su corta duración de acción
(menor de 6 h), mientras que el ramiprilato (el
metabolito activo del ramipril) y especialmente el
tandrolaprilato se eliminan más lentamente que otros
IECA
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
Efectos de los IECA
– Efectos hemodinámicos
 Disminuyen la resistencia vascular periférica total
 Promueven la natriuresis
 No causan cambios en la frecuencia cardíaca
 En pacientes normotensos e hipertensos sin
insuficiencia cardíaca congestiva, los IECA tienen
poco efecto en el gasto cardíaco o en la presión
capilar pulmonar
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 Disminuyen la disfunción endotelial en pacientes
normotensos con EAC, HTA, DM no dependiente
de insulina e ICC
 La mejoría en la función endotelial se relaciona con
la atenuación de la vasoconstricción y con el
aumento de la producción de ON derivado de
endotelio estimulado por la bradicinina
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 En pacientes con ICC inducen una vasodilatación
venosa y arterial
– Vasodilatación venosa
 Aumenta la capacitancia venosa periférica
 Reduce la presión auricular derecha, la presión
arterial pulmonar, la presión capilar pulmonar y el
volumen
 Reducen por tanto la presión de llenado ventricular
izquierdo, lo que produce un alivio rápido de la
congestión pulmonar
 El efecto vasodilatador arterial reduce las
resistencias vasculares periféricas y aumenta el
gasto cardíaco
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
Efectos antiproliferativos
– Reducen la hipertrofia vascular
– Revierten el remodelado ventricular posterior a un IM
disminuyendo la precarga/poscarga ventricular
– Previenen los efectos proliferativos de la angiotensina
II, la actividad nerviosa simpática y la fibrosis
intersticial y perivascular inducidas por la aldosterona
– Mejoran la función diastólica
– Previenen la apoptosis de los cardiomiocitos en
corazones con sobrecarga de presión
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
Efectos renales
– Reducen la resistencia vascular renal, aumentan el
flujo sanguíneo renal y promueven la excreción de
Na+ y agua
– Mantienen la tasa de filtración glomerular invariable o
con una caída ligera
– Reduce la presión hidrostática capilar glomerular y de
la tasa de filtración glomerular
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– La natriuresis se debe a la mejoría de la
hemodinámica renal, a la reducción de la liberación
de aldosterona y bradicinina que ejercen efectos
tubulares directos, y a la inhibición de los efectos
renales directos de la angiotensina II
– Los IECA previenen la progresión de la
microalbuminuria a una proteinuria manifiesta
– Atenúan la progresión de insuficiencia renal en
pacientes con nefropatías diversas no diabéticas
– Previenen o retrasan la progresión de nefropatía en
pacientes con diabetes mellitus dependiente de la
insulina
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
Antagonistas de los Receptores de la
Angiotensina II
– Son fármacos que producen, al igual que los
IECA, un bloqueo del sistema reninaangiotensina, mediante el antagonismo
específico del receptor AT1 de la angiotensina
II
– Representantes de grupo: losartán, valsartán,
irbesartán, candesartán, telmisartán,
olmesartan y eprosartan
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Están formados por un núcleo común,
unido a anillos de benceno, cuya porción
imidazólica les confiere la habilidad de
bloquear el receptor de angiotensina
 Las cadenas sustitutivas de los
antagonistas del receptor AT1 difieren en
forma marcada
 Por lo que cada uno de sus representantes
tienen propiedades farmacocinéticas y
farmacodinámicas propias

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A diferencia de los IECA el bloqueo de la AGII es
total, por lo cual sus efectos pueden ser
diferentes
 Los ARA II hasta ahora disponibles antagonizan
específicamente el receptor AT1 de la AGII,
ocupando espacio entre las hélices
transmembrana de la proteína del receptor
 Atenúan las acciones circulatorias, renales,
endocrinas y neurohumorales normalmente
mediadas por la AGII

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
Están contraindicados en el embarazo
–
–
–
–
Peden producir falla renal
Oligohidramnios
Deformidades craneofaciales y de las extremidades
Hipoplasia pulmonar
Diferente biodisponibilidad oral, absorción,
distribución tisular, metabolismo y eliminación
 Algunos actúan como prodrogas que se
convierten a medicamentos activos
biológicamente

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


Debido a la acción sinérgica, el efecto
hipotensor aumenta cuando se administra
de forma simultánea con un diurético
Su efecto antihipertensivo es aditivo al de
los IECA, con los que puede asociarse para
bloquear a niveles distintos el sistema
renina-angiotensina
Inicio de acción más gradual que los IECA,
probablemente debido a la ausencia del
efecto sobre la bradiquinina
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La disminución de la PA no se
acompaña de taquicardia refleja y no
causan tos ni angioedema
 De entre todos los antihipertensivos
son los mejor tolerados (sus efectos
adversos son similares al placebo) y
con eficacia similar, lo que los
convierte en fármacos de primera
elección

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
Losartán
– El potasio de losartán fue el primer ARA II aprobado
para uso clínico
– Absorción por vía oral: buena
– Biodisponibilidad: 33%
– Niveles pico obtenidos en una hora
– Vida media de 6-9 horas
– Su metabolismo de primer paso lo hace en el hígado
la citocromo P-450, convirtiéndose 50% en el
metabolito EXP-3174, que también es activo, y con
potencia hasta 30 veces superior a la del losartán
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Este metabolito tiene su pico a las cuatro
horas y una vida media de 9 horas
 La unión a proteínas es de 99% dejando
una fracción libre que para el losartán es
de 1.3%
 El losartán se elimina intacto por orina
mientras el metabolito lo hace en 6%

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
Interacciones medicamentosas
– No afecta: warfarina ni digoxina
– La administración concomitante con fenobarbital
disminuye los niveles de losartán en 20% y la
administración de ketoconazol no afecta el paso de
losartán a su metabolito activo
– El fluconazol inhibe la formación del metabolito EXP3174 (por antagonizar al citocromo P-450)

Dosis
– De 50 a 100 mgs VO OD
– Hay presentaciones con diuréticos tiazídicos
– 50/12.5 mgs 100/12.5 mgs y 100/25 mgs
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
Valsartán
– Actúa como un antagonista competitivo del receptor
AT1, pero no es una prodroga
– Biodisponibilidad oral: 23%, concentración pico en
plasma en 3 horas
– Máximo efecto hipotensor a las seis horas, pero desde
las dos horas inicia la acción, que dura aprox 24
horas
– Vida media: 6 a 7 horas
– Unión a proteínas: 85% a 95%
– Excreción principalmente por heces 85.7% y 13.2%
por orina, su mayoría sin cambios y sólo 10% como
metabolito valeril-4-hidroxi valsartán
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
Valsartán
– Aunque no se elimina por riñón, se recomienda tener
precaución en pacientes con insuficiencia renal
– No se conocen interacciones medicamentosas de
significado clínico importante. La dosis no requiere
ajustes con la edad
– Dosis
 40 mgs – 80 mgs – 160 mgs - 320 mgs
 En combinación con diuréticos tiazídicos
 80/12.5 mgs – 160/12.5 mgs – 160/25 mgs - 320/12.5 mgs
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
Irbesartán
–
–
–
–
–
–
–
Antagonista no competitivo del receptor de AT1
No requiere biotrasformación para ejercer su acción
Biodisponibilidad oral: 60% al 70%
Absorción no se afecta por los alimentos
Niveles pico en el plasma en 2 horas
Vida media: 13 horas (11 a 15 horas)
La unión a proteínas es calculada en 90%, menor que
para otros ARA II. Se metaboliza por oxidación y
conjugación por la citocromo P-450, el 75% se
elimina por bilis y un poco menos por riñón (20%)
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– No se acumula en enfermedad renal o hepática, por
ello no se requiere ajustar la dosis en tales casos, así
como tampoco en ancianos
– No es dializable.
– DOSIS:
 150 mgs y 300 mgs, siendo la dosis máxima 300 mg una vez
al día
 En combinación con diuréticos tiazídicos
– 150/12.5 mgs – 300/12.5 mgs – 300/25 mgs
– No tiene interacciones medicamentosas importantes.
Dr. Jorge Romhain W.
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
Candesartán
– Potente ARA II
– Con el propósito de mejorar su pobre absorción oral se sintetizó
la prodroga éster cilexetil, que se absorbe rápidamente en el
tracto gastrointestinal
– Su absorción en presencia de alimentos no se altera
– Biodisponibilidad: 42%
– Unión a proteínas del 99.8% (principalmente la albúmina).
– Alta afinidad por el receptor AT1
– El pico sérico se alcanza a las 4 horas
– Vida media: 9 horas (6.6 a 16 )
– Disminuye la concentración de warfarina, pero no afecta el
tiempo de protrombina
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– Eliminación es predominantemente en forma intacta
por heces (67%) y orina (33%), sólo el 20% al 30%
se metaboliza en el hígado por los citocromos P450 y
CYP2C
– En pacientes con alteración hepática no se requiere
ajuste, pero sí en insuficiencia renal, pues con
depuración de creatinina inferior a 30 mL/min puede
doblarse la vida media, sin que sea dializable
– DOSIS:
 8 mgs – 16 mgs – 32 mgs
 En combinación con diuréticos tiazídicos: 16/12.5 mgs
Dr. Jorge Romhain W.
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
Telmisartán
– Biodisponibilidad: 50%, sin embargo, la
ingestión de alimentos la reduce en 15%, sin
embargo, a las tres horas después de la
administración, las concentraciones en plasma
son similares si el medicamento se toma en
ayunas o con las comidas
– Unión a proteínas plasmáticas (>99.5%),
principalmente a la albúmina, y a la
glicoproteina alfa-1 ácida.
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ANTIHIPERTENSIVAS
– El 97% se elimina inalterado por bilis, sin interacción
con el citocromo P-450
– La excreción urinaria acumulativa es menor al 2% de
la dosis
– Farmacocinética bioexponencial progresiva, con una
vida media de eliminación mayor de 20 horas
– La concentración máxima en plasma aumenta
desproporcionadamente con la dosis
– No existe evidencia de acumulación importante del
medicamento
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– La farmacocinética no difiere entre pacientes jóvenes
o ancianos
– La vida media de eliminación no cambia en pacientes
con insuficiencia renal ni hepática; sin embargo, en
estos últimos puede haber incremento de la
biodisponibilidad hasta del 100%
– Interacciones medicamentosas: incremento en los
niveles de digoxina
– Presentación: Tabletas de 40 y 80 mg, OD
– Combinado con diuréticos tiazídicos 12.5 mgs
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
Betabloqueantes
– Utilizados como antiarrítmicos y antianginosos,
comprobándose posteriormente su efecto
antihipertensivo
– Primer betabloqueante utilizado como fármaco
antihipertensivo: propranolol
– Posterior desarrollo de derivados que difieren
entre sí por sus propiedades farmacológicas:





Cardioselectividad
Actividad simpaticomimética intrínseca
Actividad estabilizante de la membrana
Liposolubilidad
Bloqueo alfa asociado
Dr. Jorge Romhain W.
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
CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES BETA - BLOQUEANTES
– I) Bloqueadores beta 1 - beta 2 (no selectivos)







Propranolol
Timolol
Nadolol
Pindolol
Sotalol
Penbutolol
Labetalol (también bloqueador a 1 ).




Atenolol
Metoprolol
Acebutolol
Esmolol
– II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)
– III) Bloqueadores beta 2
 Butoxamina (sin utilidad terapéutica).
– IV) BLOQUEADORES a y ß
 Labetalol
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
Los principales compuestos utilizados en
nuestro país son:
–
–
–
–
–
–
–
–
Atenolol
Propranolol
Nadolol
Bisoprolol
Metoprolol
Propranolol
Nebivolol
Carvedilol, con actividad de bloqueo alfa
asociado
Dr. Jorge Romhain W.
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


Los BB reducen la PA en pacientes
hipertensos, pero discretamente en
sujetos normotensos
Atenúan la respuesta presora inducida por
el ejercicio dinámico pero no por el
ejercicio isométrico
Los mecanismos responsables de su efecto
hipotensor no están dilucidados, entre
ellos se han implicado:
Dr. Jorge Romhain W.
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ANTIHIPERTENSIVAS

Disminución del gasto cardíaco
– El tratamiento agudo con BB reduce el GC
– No se acompaña de una reducción paralela de
la presión arterial, ya que se produce un
aumento reflejo de las resistencias vasculares
periféricas en los primeros días de tratamiento
– El descenso de la presión arterial se produce
tras varios días de tratamiento, cuando las
resistencias vasculares vuelven a los valores
basales y se mantiene el gasto cardíaco
disminuído
Dr. Jorge Romhain W.
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
Inhibición de la actividad renina
plasmática (ARP)
– Bloquean los receptores ß1 de las
células yuxtaglomerulares inhibiendo la
liberación de renina
– Son más efectivos en sujetos jóvenes
que en ancianos (la ARP es superior en
aquéllos que en estos últimos)
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
Efecto sobre el sistema nervioso central
(SNC)
– Reduce el tono simpático e induce un descenso
de la presión arterial

Disminución de los niveles de calcio
citosólico
– La HTA se caracteriza por un aumento de la
concentración intracelular de calcio en la fibra
muscular lisa, lo que favorece la
vasoconstricción y el aumento de las
resistencias vasculares
Dr. Jorge Romhain W.
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
Bloqueo de los receptores ß2presinápticos
– Los receptores b2-adrenérgicos a nivel
presináptico facilitan la liberación de
noradrenalina por la terminal nerviosa
simpática, por lo que su bloqueo reduciría el
tono alfa-adrenérgico vascular favoreciendo la
vasodilatación
– Este mecanismo explicaría el descenso de las
resistencias vasculares que se produce al cabo
de algunos días de tratamiento con
betabloqueantes
Dr. Jorge Romhain W.
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ANTIHIPERTENSIVAS

Aumento de los niveles plasmáticos y
excreción urinaria de prostaglandinas
– El tratamiento prolongado con BB
produce un aumento de los niveles
plasmáticos y de la excreción urinaria de
prostaciclina y PGE2
– El uso de antinflamatorios no
esteroideos, que inhiben la síntesis de
protaglandinas, atenúa el efecto
antihipertensivo de los betabloqueantes
Dr. Jorge Romhain W.
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

La respuesta hipotensora a los
betabloqueantes es mayor en los pacientes
hipertensos jóvenes, los varones y los
sujetos de raza blanca
Especialmente indicados en:
–
–
–
–
–
–
HTA con renina elevada
Gasto cardíaco elevado
Taquiarritmias
Cardiopatía isquémica
ICC, miocardiopatía hipertrófica
Estrés, ansiedad, migraña o hipertiroidismo
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
Efectos secundarios que limitan su uso
– Bradicardia y depresión de la conducción AV
– Efecto inotrópico negativo que puede
descompensar un cuadro de insuficiencia cardíaca
al inicio del tratamiento, a pesar de que a la larga
el efecto es beneficioso
– Broncoespasmo en pacientes asmáticos o con
enfermedad pulmonar obstructiva crónica por
bloqueo de los receptores ß2 bronquiales
– De utilizarse en estos individuos deben
prescribirse BB cardioselectivos
Dr. Jorge Romhain W.
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– A nivel vascular periférico, el bloqueo de los receptores
ß2 de la pared vascular causa vasoconstricción, por lo
que pueden causar frialdad de extremidades o empeorar
una enfermedad de Raynaud o una claudicación
intermitente preexistente
– A nivel del SNC , los betabloqueantes liposolubles, que
son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica,
pueden provocar trastornos del sueño, como pesadillas o
alucinaciones, depresión o alteraciones a nivel de la
esfera sexual
– A nivel metabólico, puede reducir la actividad de la
lipoproteinlipasa dando lugar a un aumento de las VLDL
y de los triglicéridos, así como un descenso del HDLcolesterol, lo que podría empeorar el perfil aterogénico
de algunos pacientes
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
Calcioantagonistas
– Inicialmente empleados para el
tratamiento de la cardiopatía isquémica
– Existen 2 grupos principales de
calcioantagonistas:
 Dihidropiridinas: nifedipino, nitrendipino,
nicardipino, amlodipino, felodipino,
lacidipino y lercanidipino
 No dihidropiridinicos: diltiazem
(benzotiazepinas) y verapamilo
(fenilalquilaminas)
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
Mecanismo de acción:
– Inhibición de los canales de calcio
dependientes del potencial de membrana
– Bloqueo de la entrada de calcio al interior
celular
– El descenso de la concentración de calcio libre
citosólico en las células musculares lisas
arteriolares condiciona la disminución del tono
contráctil, de la resistencia vascular y de las
cifras de presión arterial.

A nivel cardíaco producen vasodilatación
coronaria
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

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Efecto cronotrópico e inotrópico negativos
in vitro
– Pueden quedar contrarrestados in vivo
por la activación adrenérgica refleja en
el caso de las dihidropiridinas, aunque
se mantiene con el verapamilo y
diltiazem
Capaces de reducir la HVI
Evitan la progresión de la ateromatosis
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


A nivel vascular mejoran la distensibilidad
arterial a nivel de grandes vasos
Inhiben la agregación plaquetaria con una
potencia similar al dipiridamol,
probablemente por bloqueo de la entrada
de calcio en la plaqueta
Efecto neutro sobre el metabolismo
hidroelectrolítico, hidrocarbonado y
lipídico
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

Las dihidropiridinas producen una vasodilatación
arteriolar que es la causa del descenso de presión
Su mayor desventaja consiste en la frecuente
aparición de efectos secundarios en casi una
tercera parte de los pacientes
– Derivados de la vasodilatación cutánea
 Cefalea, sofocación y edemas maleolares
– Los dos primeros efectos han ido disminuyendo en
frecuencia con la comercialización de la nuevas
dihidropiridinas de vida media más larga
– Los edemas maleolares siguen siendo una causa que
obliga a la suspensión del tratamiento en casi un 10 %
de los pacientes
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Alfabloqueantes:
– Doxazosina, Prazosina, Terazosina
 Actúan bloqueando específicamente los receptores
alfa1-postsinápticos
 Produce un descenso del LDL-colesterol y de los
triglicéridos y un aumento del HDL-colesterol
 Mejoran la resistencia a la insulina y la
sintomatología debida a la hiperplasia benigna de
próstata
 Pueden utilizarse asociados a diuréticos,
betabloqueantes, calcioantagonistas, IECA y
antagonistas de los receptores de la angiotensina II
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
Principal desventaja de su
utilización:
– “Síndrome de la primera dosis”
 Consistente en un descenso brusco de la PA
con hipotensión ortostática y en algunos
casos síncope, al inicio del tratamiento con
prazosina o después de aumentos bruscos
de su dosis
 Precaución en el uso de la doxazosina en el
tratamiento de la HTA en monoterapia por
aumento en la incidencia de insuficiencia
cardíaca
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
Simpaticolíticos de Acción Central
– Reserpina y la Alfametildopa
 Uso reducido debido a la elevada frecuencia de




efectos secundarios
Destacan: depresión, vértigo, hipotensión ortostática
y sequedad de boca
Presentan numerosas interacciones farmacológicas
Ejercen su acción mediante la estimulación de los
receptores alfa2-adrenérgicos a nivel del sistema
nervioso central, reduciendo el tono simpático
periférico
Se han sintetizado dos nuevas moléculas:
– Moxonidina
– Rimelnidina
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
Aliskiren
– Es un inhibidor oral no péptido de la renina y
es la primera droga de este tipo que alcanza
un nivel III de investigación y ha sido
recientemente aprobado por la FDA
– Mecanismo de acción:
 Bloquea la renina plasmática, evitando así la
conversión de angiotensinógeno en angiotensina I,
controlando el primer paso en el SRRA
– Nombre comercial: Rasilez
– Presentaciones: 150 mgs y 300 mgs
– Combinación con HCT
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 Vasodilatadores
– Actúan directamente sobre la pared vascular
produciendo relajación y la consiguiente
reducción de las resistencias periféricas totales
– Aumentan el tono simpático que sigue a la
vasodilatación, y que se manifiesta por una
taquicardia refleja, un aumento del gasto
cardíaco y del consumo miocárdico de oxígeno
– Aumentan la liberación de renina por el
aparato yuxtaglomerular, lo que conlleva una
retención de sodio y agua
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– La hidralazina y el minoxidil son los dos
vasodilatadores disponibles por vía oral
– Su uso queda limitado al tratamiento de
la hipertensión refractaria
– Durante el tratamiento con hidralazina
se ha descrito un síndrome similar al
lupus, con fiebre, exantema, artralgias y
mialgias
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– El principal efecto secundario del minoxidil es
el hirsutismo, el cual puede limitar su uso,
especialmente en mujeres
– Estos fármacos están contraindicados en
pacientes con cardiopatía isquémica por el
riesgo de agravar su clínica al aumentar la
demanda miocárdica de oxígeno
– El diazóxido y el nitroprusiato son
vasodilatadores de uso intravenoso y su
indicación se limita al tratamiento de las
emergencias hipertensivas
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
Nuevos Grupos o Moléculas de Posible Utilización en el
Futuro

El descubrimiento de la existencia de la endotelina, un
péptido vasoconstrictor sintetizado en la célula endotelial y
de enorme potencia, originó la posibilidad del desarrollo de
antagonistas de sus receptores que evitaran los efectos de
este péptido endógeno

El antagonista del receptor más desarrollado es el bosentan,
que se une de forma no competitiva al receptor de la
endotelina y evita la acción de esta última
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Otro de los grupos de fármacos de reciente
desarrollo es el de los inhibidores de la
vasopeptidasa
A pesar de que se les conoce por este nombre, en
realidad se trata de moléculas inhibidoras de la
ECA que además tienen la capacidad de inhibir las
endopeptidasas que catabolizan los péptidos
natriuréticos, principalmente el péptido
natriurético atrial
Combinan un efecto de inhibición de la formación
de angiotensina II (al inhibir la ECA) con el
aumento de los niveles de péptidos natriuréticos y
vasodilatadores
La molécula más desarrollada de esta familia es el
omapatrilato.
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