UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Biofarmacia y Farmacocinética
DISTRIBUCIÓN DE
FÁRMACOS
Q.F. Omar Hugo Santa María Chávez
Docente Universitario del Departamento Académico de Farmacotécnia y
Administración Farmacéutica.
Distribución
(Distribution)
 Conjunto
de los fenómenos que
rigen el reparto del principio
activo (o un metabolito) en el
organismo; caracterizados por los
parámetros de volúmenes,
concentraciones y velocidades de
paso.
Q.F. Omar Santa María Chávez
Concepto
 Desplazamientodel
fármaco
desde la sangre hacia los
órganos en los que debe actuar;
así como hacia los órganos que
lo van a eliminar.
Q.F. Omar Santa María Chávez
Importancia

Elección del medicamento más adecuado
para tratar enfermedades localizada en
áreas especiales (p.ej., SNC).
Valoración
del riesgo de los fármacos
durante el embarazo y lactancia.
Explicar
algunas interacciones
medicamentosas.
Q.F. Omar Santa María Chávez
Distribución
de agua
corporal
Importante
Plasma
3,5 L
5 %
12,0 L
17 %
Fluido extracelular 15,5 L
22 %
Fluido intracelular 26,5 L
19 %
Total
60 %
Fluido intersticial
42,0 L
Recién nacido
75 %
Q.F. Omar Santa María Chávez
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
FASE INICIAL
• Ocurre en los primeros minutos,
cuando el fármaco llega a los
órganos mejor perfundidos
(corazón, riñón, cerebro)
Q.F. Omar Santa María Chávez
FASES DE LA DISTRIBUCIÓN
SEGUNDA FASE
• Depende del flujo sanguíneo
regional, pero involucra una
mayor masa corporal (cantidad de
fármaco relativamente menor).
Q.F. Omar Santa María Chávez
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
 FRACCIÓN LIBRE
Fracción farmacológica activa:
• Es la que puede difundir hasta los
tejidos
• Disponible para el metabolismo y
excreción.
Q.F. Omar Santa María Chávez
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS
Principalmente a las albúminas:
•
No puede difundir a los tejidos.
•
Farmacológicamente inactiva.
Q.F. Omar Santa María Chávez
MECANISMOS DE LA DISTRIBUCIÓN
FRACCIÓN LIGADA A LAS PROTEINAS
Atraviesa mínimamente las membranas:
 No llega a los tejidos
 No cruza la BHE.
 Se metaboliza con dificultad.
 Casi no se excreta.
 Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.
Q.F. Omar Santa María Chávez
Unión a las proteínas
• Poco específica.
• Ambas formas se encuentran en equilibrio
dinámico.
• La fracción ligada se separa de las
proteínas, restableciendo la proporción de
fracción libre.
• Existen + 60 tipos de proteínas
plasmáticas.
Q.F. Omar Santa María Chávez
Unión a proteínas plasmáticas
Q.F. Omar Santa María Chávez
Unión a las proteínas y fracción del fármaco libre
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
Resultado cuando un fármaco (A) es desplazado de su lugar de unión a la
proteína por la adición de un segundo fármaco (B). El cambio de la fracción
Omar Santa
María Chávez
libre es considerable paraQ.F.
fármacos
sumamente
ligados.
TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
REVERSIBLE
 Enlace iónico o electrovalente.
 Puentes de hidrógeno, dipolar
y de Van der Waals (esteroides
hormonales).
Q.F. Omar Santa María Chávez
TIPO DE UNIÓN A LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
IRREVERSIBLE
 Enlace covalente (metales
pesados: Hg, As) y los grupos
sulfhidrilo de las proteínas
plasmáticas.
Q.F. Omar Santa María Chávez
Proteínas plasmáticas
 Albúmina (69 000 D)/ 35-40 g/L
 -1-glicoproteína (41 000 D)/0,4-1,0 g/L
 Lipoproteína (2 500 000 D)
 Globulinas:  -  - 
Q.F. Omar Santa María Chávez
Q.F. Omar Santa María Chávez
Factores determinantes en la
Distribución de Fármacos
 Flujo sanguíneo.
 Barreras especiales.
 Depósito de fármacos.
 Secuestro iónico.
 Redistribución.
Q.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
Distribución del fármaco: +
liposolubles, no ionizados y < PM.
 Flujo sanguíneo
 concentraciones en órganos +
perfundidos.
Q.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
FACTORES FISIOLÓGICOS
Edad
Peso,
talla
y
relación
tejido
magro / tejido
graso

FACTORES FISIOPATOLÓGICOS
Insuficiencia
cardiaca

Insuficiencia renal
Pacientes
Q.F. Omar Santa María Chávez
quemados
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Permeabilidad de las membranas:
• Característica lipofílica.
• Mecanismos de transporte.
Afinidad del fármaco por tejidos:
• Naturaleza del tejido.
• Presencia de receptores.
Q.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Barreras especiales
 BHE
Barrera hematomeníngea
Barrera placentaria
Barrera fetoplacentaria
Q.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Depósitos de Fármacos
⃕
Unión a proteínas plasmáticas
⃕ Limita difusión a tejidos
⃕ Disminuye la eliminación
 Saturable
 Competencias
⃕ Tisulares
⃕ Proteínas
⃕ Grasa
⃕ Calcio
FÁRMACO LIBRE
FÁRMACO UNIDO A PROTEÍNAS
Q.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Secuestro iónico
Por diferencias de pH
entre dos compartimentos
Compartimento 1
AH
H+ + A-
Compartimento 2
AH
H+ + AQ.F. Omar Santa María Chávez
FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN
Redistribución
•
Concentración cerebral
•
Efectos de los fármacos
pueden cesar por la
redistribución desde su sitio de
acción hacia otros órganos.
Se observa con Fármacos muy
liposolubles captados de
forma rápida por el cerebro.
Sangre
Q.F. Omar Santa María Chávez
Volumen de distribución
 Parámetro utilizado para
expresar las características de
distribución de un fármaco.
 Relaciona la cantidad de
fármaco en el organismo con la
concentración plasmática
determinada a un tiempo dado.
Vd = Cantidad del fármaco en cuerpo (dosis)/C plasmática
Q.F. Omar Santa María Chávez
Volumen aparente de distribución
 Espacio teórico obtenido
mediante cálculo y no coincide
con ningún espacio anatómico
real.
Vd =
Dosis administrada
Concentración del
fármaco en plasma
circundante
Q.F. Omar Santa María Chávez
Modelo bicompartamental
X0
K12
X
C
t=0
V
X2
V2
K21
Km
Ku
m
Xu
Q.F. Omar Santa María Chávez
Compartimentos
Compartimento central
 Sangre y órganos muy perfundidos
(riñón, hígado, pulmones).
 Distribución inmediata del del
fármaco.
Q.F. Omar Santa María Chávez
Compartimentos
Compartimento periférico

Músculo,
tejido adiposo,
hueso.

Acceso lento.

Equilibrio entre compartimentos
transcurrido
un
tiempo
administración del fármaco.
Q.F. Omar Santa María Chávez
desde
la
• Valores típicos del volumen aparente
de distribución de algunos fármacos
(Vd = volumen de distribución)
Q.F. Omar Santa María Chávez
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
Distribución para un fármaco ácido
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
Q.F. Omar Santa María Chávez
Distribución para un fármaco básico
Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69
Los fármacos básicos tiene en general concentraciones más
Q.F.
Omar
María
Chávez
bajas en circulación
que
enSanta
otros
compartimentos
corporales
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