Enfrentamiento Actual
del Paciente Pediatrico
Con Linfangioma
Experiencia con 0K-432
Dr.A. Zavala, Dr. A. Maira, Dr. S.Zuñiga, Dr.
P.Montes,Dr.A.Navarrete,Dra. B. Vildosola, Dr.Salomon, Dr. S.
Ogita.
Hospitales: PUC, EGC,Pto. Montt, JM, SBA.
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Con Linfangioma
Experiencia con 0K-432

Introducción
Los Linfangiomas son malformaciones
del sistema linfático, caracterizados por
cavidades llenas de linfa con paredes de
endotelio linfático, de tamaño variable,
desde espacios microscópicos a grandes
quistes de varios centímetros de diámetro
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 Estos
espacios son dilataciones
de vasos linfáticos sin
comunicación con el sistema
venoso, lo que por definición es
un hamartoma del tejido
linfático.
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 Es
una patología principalmente
pediátrica aunque existen casos
descritos en adultos, la gran
mayoría aparece en los primeros
años de vida, 60% en el periodo
perinatal y 80% antes de los
primeros 2 años de vida
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Se clasifican por su aspecto en estudios de
imágenes en :
 Cavernosos.
 Quísticos.
 Mixtos.
 Simplex o circumscriptum.
Sin embargo esta separación en la actualidad es
subjetiva, sin limites claramente establecidos.
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Aparecen en cualquier parte donde
existan linfáticos, cerca del:
 50
% se ubica en la cabeza/ cuello.
 40% en tronco / extremidades.
 10% en órganos internos.
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Su origen en los vasos linfáticos hace
que su cercanía a vasos venosos,
arteriales y nervios dificulte su
extirpación, describiéndose:
 recidiva


morbilidad
mortalidad
15-33%.
12-33%.
2-6%.
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
Siendo un tumor benigno su crecimiento
progresivo con baja frecuencia de
resolución espontánea, y su dificil
extirpación completa hace que sean de
complejo manejo especialmente en
zonas donde comprimen estructuras
vitales como en el cuello.
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
La observación clínica que luego de una
inflamacion algunos linfangiomas
desaparecían y los resultados variables
de la cirugía llevó al uso de inyecciones
intralesionales de sustancias esclerosantes e
irritantes con diferentes resultados.
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Con Linfangioma
Experiencia con 0K-432
En esta Exposición :
 Mostramos nuestra experiencia con un
medicamento intralesional, el OK-432,
que en la literatura aparece como el más
inocuo y con mayor éxito terapéutico.
 Se realiza una revisión y actualización
de la literatura del tema.
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Con Linfangioma
Experiencia con 0K-432
Método
 Todos los pacientes con diagnóstico de
linfangioma, confirmado con Ecografía,
TAC o RNM, independiente de su
ubicación o tratamiento previo fueron
tratados con el protocolo del Dr. Shuhei
Ogita .
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Experiencia con 0K-432
Resumen Protocolo del Dr. Shuhei Ogita
 Linfangioma confirmado.
 Paciente sano. Sin alergia a la PNC.
 Aspiración contenido e inyección 1:1
de OK-432 (1ke en 10cc SF) máximo
20cc. o 2ke.
 Repetir OK-432 despues de 6 sem.
hasta obtener resultado deseado.
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Experiencia con 0K-432
Método
 El tiempo entre inyecciones fue superior al
descrito de 6 semanas en nuestra serie se
realizo entre 8-10 semanas y en algunos
pacientes se prefirió realizar el
procedimiento en pabellón con
anestesia general y Ecografía para
dirigir la inyección bajo visión directa.
CASO EDAD
Nº 1ª
DOSI
S
SEX
O
UBICACI
ÓN
T
I
P
O
TRATAMIEN OK –
TO PREVIO
432
RESULTADO
COMENTARI
1 2
años
2 1 año
F
Cervical
Izq.
Submaxil
ar Izq.
Q
NO
CURADO
Sin Cirugía
M
Tissucol 2cc
por 2 veces
SR
En espera
resolución
3 4
años
4 6
meses
M
Pared
Torácica
Muslo
Izq.
Q
NO
1ª50%
reduccion
2ª50%
reducción
CURADO
M
NO
cirugía
resección
70%+Laser
Argón en tej
remanente
5 1 año
F
Q
NO
6 2
años
7 1 mes
M
Cervical
Der.
Parotídeo
Der.
Antebraz
o Der.
1ªSin
Respuesta
2ª30%
reducción
3ªSin
Respuesta
CURADO
Q
NO
CURADO
Sin Cirugía
Q
NO
Respuesta
transitoria,
las 3 veces
Cirugía
resección
completa.
8 13
años
F
Pre
esternal
Q
1 Cirugía,
recidiva
80%
reducción
Curado
Sin cirugía
después de O
432
9 1 año
M
Cervical
Izq.
Cervical
Izq.
Q
NO
CURADO
Sin Cirugía
Q
NO
1ª 50%
reducción
2ª 90%
reducción
Sin Cirugía
10 3
años
M
M
F
F
0.07
mg
1ª 0.1
mg
2ª 0.2
mg
0.1
mg
1ª O.1
mg
2ª 0.2
mg
3ª 0.2
mg
0.1
mg
0.1
mg
1ª
0.07
mg
2ª 0.1
mg
3ª 0.2
mg
1ª 0.1
mg
2ª 0.1
mg
0.04
mg
1ª 0.1
mg
2ª 0.2
mg
Sin Cirugía
Sin Cirugía
11
2
meses
M
Cervical
Der.
Q
NO
12
4
años
M
M
NO
13
10
meses
F
Submax
ilar.
Der.
FacialParotíd
eoLingual
y
Cervical
Der.
M
14
1 año
F
M
15
6
meses
M
Submax
ilarSubling
ualCervical
Der.
Cervical
Izq.
16
2
años
1 año
F
5
años
9
años
M
13
años
F
17
18
19
20
M
F
1ª 0.08
mg
2ª 0.1
mg
0.1 mg
1ª 30%
reducción
2ª
CURADO
80%
reducción
3 Cirugías
con
reseccion
es
parciales
y
traqueoto
mía
2 Cirugías
parciales
1ª 0.1
mg
2ª 0.2
mg.
3ª 0.2
mg.
4ª 0.2
mg.
0.1 mg
1ª Sin
respuesta
2ª 50%
reducción
3ª Curado
cervical
4ª 50%
reducción
50%
reducción
Q
NO
0.1 mg
90%
reducción
Cervical
Der.
Parotíd
eo Der.
Submax
ilar Izq.
+ Oseo
Q
NO
0.1 mg
CURADO
C
NO
1ª 0.1
mg
2ª 0.1
mg
Cervical
Izq.
Cervical
Der.
Q
NO
0.1 mg
1ª 50%
reducción.
2ª 50%
reducción.
3ª ECO
mostró
crec.
CURADO
Q
NO
Sumaxil
ar Izq.
Q
NO
1ª 0.1
mg
2ª 0.1
mg
0.1
1ª 70%
reducción.
2ª
CURADO
CURADO
Sin
Cirugía
En espera
resolución
.
En espera
resolución
.
En espera
resolución
.
En espera
resolución
.
Sin
Cirugía
Cirugía,
mínima
lesión
cicatrizal
Sin
Cirugía
Sin
Cirugía
Sin
Cirugía
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Experiencia con 0K-432
14 linfangiomas quísticos:
11 con éxito total 79%.
 2 parcial 14 %.
 1 sin respuesta 7%.

6 Linfangiomas cavernosos o
mixtos:
1 con éxito total 17%
 5 parcial 83%.

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Por ubicación anatómica:
 16 eran cervicales 80%:
 respuesta total 10 (62%)
 respuesta parcial 6 (38%)
 2 eran de la pared torácica 10%
ambos con respuesta total
 2 eran de extremidades 10% uno con
respuesta parcial y uno sin respuesta.
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Discusión
La cirugía si lograra extirpar el 100% del
tejido del linfangioma y no conlleva morbilidad
seria el tratamiento de elección.
Por esto el uso de substancias
intralesionales debe planificarse con
honradez y valoración de los diferentes
riesgos a los cuales se va someter al paciente,
lo que debe estar en conocimiento de la
familia.

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
En zonas como la lengua, región
submaxilar, cuello en general o masas
cérvico torácicas o faciales la utilización
de un esclerosante-inmunoterápico
debe ser la primera línea de
tratamiento y la evolución determinara si
se continua con esta metódica o se sigue
con la cirugía
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
El OK-432 es un liofilizado del
estreptococo hemolítico del grupo A o
estreptococo pyogenes, el que ha sido
incubado con Penicilina G. Con esto se logra
que pierda su contagiosidad y
bioquímicamente pierde la síntesis de
ácidos grasos, la síntesis de proteínas, la
síntesis de ácidos nucleicos y las
estreptolisinas O y S. Mantiene la enzima
capaz de disolver la glucosa.
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Experiencia con 0K-432
Fue introducido en la terapia médica como
coadyuvante en el tratamiento del
cáncer como un inmunoterápico
inespecífico por Okamoto (OK) en
1966 (432), similar a la del Bacilo
Calmette-Guérin, BCG.
 En 1986 Ogita reporta el primer caso
exitoso al usarlo en linfangiomas

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El mecanismo de acción del OK-432 se
basa en :
 Estimulación de células efectoras
antitumorales (neutrofilos, macrófagos y
linfocitos especialmente los NK y los LAK)
 Activación de las citoquinas de estas
células efectoras (interleucinas: IL-1, IL-2
y IL-6, el interferón y el TNF).
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Al ser inyectado produce un gran aumento del
TNF en el día 1, ésto aumenta la
permeabilidad de las células endoteliales
vasculares con el consiguiente aumento de
macrófagos y neutrófilos en el interior del
linfangioma desencadenando una reacción
inflamatoria en las cavidades quísticas con
una importante producción de IL-6
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El paciente presenta un aumento de la masa
con eritema y fiebre de 1 a 4 días de
duración.
 Al pasar el proceso inflamatorio (aprox.6
semanas) los espacios se reducen sin
lesión del endotelio ni formación de
tejido fibroso.

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La única contraindicación o efecto adverso
severo es la alergia a PNC, debido al medio
en que se cultivó la bacteria.
 Las reacciones adversas descritas por el
Laboratorio son: edema y eritema 85.1%,
fiebre 84%, dolor a la inyección 13.8%,
dolor a la palpación 10.6%, leucocitosis
64%, elevación PCR 71.8%

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El tratamiento de un linfangioma debe contar
con el mejor estudio de imágenes
disponible(Scanner,Ultrasonografía).
 En la actualidad uno debería solicitar una
RNM.

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En algunas lesiones puede ser necesaria
una biopsia, en especial en aquellas en
que las imágenes son dudosas o existe
compromiso óseo.
 La asociación con hemangiomas es
frecuente y debe tenerse presente ya que
puede predominar el componente
hemangiomatoso.

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El tratamiento de la patología linfática no ha
tenido un desarrollo como en los vasos venosos
y arteriales ya que:
 tiene una baja frecuencia.
 pacientes pediátricos .
 no existe un modelo experimental en animales.
 la literatura es proporcionalmente escasa y se
describen diferentes terapias para casos clínicos
similares.
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Entre los múltiples productos intralesionales
descritos, existen buenos resultados
documentados en la literatura con la
 Bleomicina oleosa microemulsionada.
 Adhesivos de fibrina.
 Alcohol de Zein.
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Existen trabajos interesantes y novedosos
con el uso de interferón y ciclofosfamida
considerando esta lesión como un tumor
endotelial en casos fuera del alcance
quirúrgico y médico .
 El láser de Argón es una buena alternativa
en los casos quirúrgicos para el manejo del
tejido residual.

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
La investigación actual esta dirigida
al cultivo de células endoteliales,
a la determinación de la forma de
crecimiento y la diferencia entre
linfangiomas.
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
El comportamiento de los linfangiomas
quísticos o higromas quísticos es diferente
a los linfangiomas mixtos y cavernosos más
aún la ubicación del linfangioma también
determina una respuesta diferente en
relación al OK-432 .
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
La clasificación de Bill & Summer que
tiene su base en el interesante y metódico
trabajo de Emil Goetsch, se complica al
leer trabajos de diagnóstico prenatal de
linfangiomas. Lo que plantea que la
fisiopatología de esta lesión no esta
clara o son patologias diferentes y por
lo tanto los resultados terapéuticos aun son
variables.
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
Conclusión
Nuestra serie demuestra que él OK-432
es una alternativa útil y segura en el
tratamiento de los linfangiomas,
especialmente los quísticos de ubicación
cervical.
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Aunque la serie es pequeña, se observa un
comportamiento biológico diferente entre los
linfangiomas quísticos y los cavernosos en su
respuesta al OK-432.
 En el caso que el resultado del tratamiento sea
parcial, permite una cirugía más limitada
disminuyendo la morbilidad quirúrgica.

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