FENICOLES
CLORANFENICOL
DR. MANUEL ENRIQUE ROJAS MONTERO
INFECTÓLOGO
FARMACOLOGÍA
UCIMED
2DO. SEMESTRE 2012
CLORANFENICOL
• ANTIBIÓTICO DE AMPLIO ESPECTRO DERIVADO DEL
Streptomyces venezuelae
• UN MICROORGANISMO AISLADO POR PRIMERA VEZ EN
1947 DE UNA TIERRA RECOLECTADA EN VENEZUELA.
ESTE ANTIBIÓTICO CONTIENE UNA PORCIÓN
NITROBENCENO Y ES UN DERIVADO DEL ÁCIDO
DICLOROACÉTICO.
• LA FÓRMULA ESTRUCTURAL SE ENCUENTRA A
CONTINUACIÓN
• ACTUALMENTE EL CLORAMFENICOL SE PRODUCE
SINTÉTICAMENTE
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
• EL CLORANFENICOL EJERCE SUS EFECTOS MEDIANTE LA
UNIÓN IRREVERSIBLE A LA SUBUNIDAD RIBOSOMAL 50S.
ESTA UNIÓN IMPIDE LA UNIÓN DEL AMINOACIL RNA DE
TRANSFERENCIA AL RECEPTOR DEL RIBOSOMA Y POR
ENDE LA SÍNTESIS DE POLIPÉPTIDOS BACTERIANOS
• EL CLORANFENICOL TAMBIÉN PUEDE INHIBIR LA SÍNTESIS
PROTEICA DE LAS MITOCONDRIAS EN LAS CÉLULAS DE
MAMÍFEROS, TAL VEZ PORQUE LOS RIBOSOMAS
MITOCONDRIALES SE PARECEN A LOS BACTERIANOS
(AMBOS SON 70S). ESTA ES UNA DE LAS PRINCIPALES
CAUSAS DE SUS EFECTOS SECUNDARIOS.
CLORANFENICOL
ESPECTRO
• - H. influenzae.
- N. meningitidis
- N. gonorroeae
- Salmonella tiphy
- Brucella
- Bordetella pertusis.
• Mayoría anaerobios,:
• Incluyendo cocos gram positivos y especies de Clostridium y bacilos gram
negativos incluyendo B. fragilis.
Algunos cocos aerobios gram positivos incluyendo S. pyogenes, S. agalactiae
(grupo B) y S. pneumoniae
• También son sensibles a este antibiótico- E. coli (95%)
- Klebsiella (75%)
- Enterobacter (50%)
- Serratia marcescens (33%)
• El cloranfenicol también es efectivo contra clamidia y micoplasma;
• Pseudomonas aeruginosa es resistente al Cloranfenicol
CLORANFENICOL
•
ADMINISTRACIÓN ORAL EN DOS FORMAS DE DOSIFICACIÓN:
•
•
EL FÁRMACO ACTIVO EN SI MISMO
PRODROGA INACTIVA: EN ESTERES DE PALMITATO Y SUCCINATO
• QUE REQUIEREN HIDRÓLISIS PARA LIBERAR EL PRINCIPIO ACTIVO.
•
SE ABSORBE EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL ALCANZANDO CONCENTRACIONES DE 10 A 13 UG/ML
EN 2 A 3 HORAS DESPUES DE LA ADMINISTRACIÓN DE 1 G DE CLORAMFENICOL.
TIENE UNA BIODISPONIBILIDAD POR VIA ORAL DE 76 A 93%.
ADMINISTRACIÓN PARENTERAL ES EL DE SUCCINATO SÓDICO INACTIVO, HIDROSOLUBLE.
UNIÓN A PROTEÍNAS DEL 50 AL 60%.
•
BUENA LLIPOSOLUBILIDAD
SE DISTRIBUYE BIEN EN LOS LÍQUIDOS CORPORALES
ALCANZA CONCENTRACIONES TERAPÉUTICAS EN LCR, DONDE LOS VALORES SE APROXIMAN AL 60% DE LOS
PLASMÁTICOS (RANGO 45 A 99%) EN PRESENCIA DE MENINGITIS O SIN ELLA.
ADEMÁS PUEDE ACUMULARSE EN EL SNC.
•
•
SE ENCUENTRA EN LA BILIS
LECHE Y ATRAVIESA CON RAPIDEZ LA BARRERA PLACENTARIA.
TAMBIÉN PENETRA EN EL HUMOR ACUOSO DESPUÉS DE LA INYECCIÓN SUBCONJUNTIVAL.
•
•
CLORANFENICOL
• LA PRINCIPAL VÍA DE ELIMINACIÓN
• ES EL METABOLISMO HEPÁTICO (90%)
• CON LA FORMACIÓN DE GLUCURÓNIDO INACTIVO.
• ESTE METABOLITO
• Y EL CLORANFENICOL
• SE EXCRETAN POR LA ORINA POR FILTRACIÓN Y
SECRECIÓN.
CLORANFENICOL
FÁRMACO IMPORTANTE PARA TRATAR
o FIEBRE TIFOIDEA (PERO NO PARA EL ESTADO DE PORTADOR CRÓNICO) Y OTROS
TIPOS DE SALMONELOSIS SISTÉMICAS, PERO TAMBIÉN SON EFICACES OTROS
TRATAMIENTOS MÁS INOCUOS.
TAMBIÉN SE USA PARA EL TRATAMIENTO EMPÍRICO DE MENINGITIS BACTERIANA
POR H. INFLUENZAE, MENINGOCOCO Y ESTREPTOCOCO.
MUY EFICAZ CONTRA CASI TODAS LAS BACTERIAS ANAEROBIAS QUE INCLUYEN
ESPECIES DE BACTEROIDES.
o PUEDE UTILIZARSE EN VEZ DE METRONIDAZOL O CLINDAMICINA EN SUJETOS CON
INFECCIONES GRAVES POR MICROORGANISMOS ANAEROBIOS, ORIGINADAS DE
FOCOS EN INTESTINO O PELVIS.
SE HA UTILIZADO JUNTO CON LA PENICILINA SE UTILIZA PARA EL TRATAMIENTO DE
ABSCESOS CEREBRALES (SOBRE TODO POR ANAEROBIOS).
o
INFECCIONES MIXTAS AEROBIOS-ANAEROBIOS
o GANGRENA GASEOSA
o CONJUNTIVITIS BACTERIANA
CLORANFENICOL
REACCIONES ADVERSAS Y PRECAUCIONES
EL CLORANFENICOL INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE LA
MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA, QUE SON SINTETIZADAS EN
LA MITOCONDRIA TAL VEZ AL BLOQUEAR LA PEPTIDIL TRANSFERASA
RIBOSÓMICA
INCLUYE LAS SUBUNIDADES DE CITOCROMO C OXIDASA, DE LA
REDUCTASA DE UBIQUINONA CITOCROMO C Y LA ATP-ASA
TRANSLOCADORA DE PROTONES. GRAN PARTE DE LA TOXICIDAD
DE CLORANFENICOL SE ATRIBUYE A ESTOS EFECTOS.
CLORANFENICOL
TOXICIDAD HEMATOLÓGICA
AFECTA MÉDULA ÓSEA DOS FORMAS:
1. POR UNA ACCIÓN TÓXICA QUE SE MANIFIESTA COMO ANEMIA,
TROMBOCITOPENIA, RETICULOPENIA Y LEUCOPENIA REVERSIBLES.
SE PRODUCE POR DEPRESIÓN DE LA MEDULA ÓSEA EN PACIENTES
QUE RECIBEN GRANDES DOSIS, POR LARGO TIEMPO O CON
DISFUNCIÓN HEPÁTICA
2. POR UNA RESPUESTA IDIOSINCRÁTICA QUE SE MANIFIESTA EN ANEMIA
APLÁSICA Y EN MUCHOS CASOS CULMINA EN PANCITOPENIA
IRREVERSIBLE Y LETAL.
NO ESTÁ RELACIONADA CON LA DOSIS Y OCURRE SEMANAS A
MESES DESPUÉS DE QUE EL FÁRMACO SE HA SUSPENDIDO
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
SINDROME GRIS
EL RADICAL BENZENO NITRATO DEL CLORAMFENICOL CAUSA TOXICIDAD MEDULAR EN INDIVIDUOS
GENÉTICAMENTE SUSCEPTIBLES SE HA OBSERVADO CON LAS RUTAS IV, ORAL Y TÓPICA
ESTS SINDROME SE PRODUCE POR UNA DOSIFICACIÓN EXCESIVA O NIVELES PLASMÁTICOS MAYORES A 40 MCG/
ML QUE INHIBEN EL TRANSPORTE MITOCONDRIAL DE ELECTRONES EN HÍGADO, MIOCARDIO Y MÚSCULO
ESQUELÉTICO
GENERALMENTE SE MANIFIESTA A LOS DOS A NUEVE DÍAS DESPUÉS DEL TRATAMIENTO Y SE CARACTERIZA POR:
VÓMITO, TAQUIPNEA, DISTENSIÓN ABDOMINAL, CIANOSIS
ES MÁS COMÚN EN NEONATOS POR DEFICIENCIA DE GLUCORONILTRANSFERASA Y MENOR EXCRECIÓN RENAL.
EN ELLOS SE HA LLAMADO EL "SINDROME DEL NIÑO GRIS"; PORQUE EN EL PRIMER DÍA PRESENTAN VÓMITO,
INAPETENCIA, RESPIRACIÓN IRREGULAR Y RÁPIDA, DISTENSIÓN ABDOMINAL, PERÍODOS DE CIANOSIS Y EXPULSIÓN
DE HECES LAXAS Y VERDOSAS; Y EN LAS SIGUIENTES 24 HORAS SE TORNAN FLÁCIDOS, SU COLOR ES GRIS
CENICIENTO Y PRESENTAN HIPOTERMIA.
EN 40% DE LOS ENFERMOS SE PRODUCE MUERTE Y ENTRE QUIENES SE RECUPERAN, POR LO GENERAL NO QUEDAN
SECUELAS.
CLORANFENICOL
OTROS EFECTOS
- NEUROLÓGICOS: NEURITIS ÓPTICA Y PERIFÉRICA
SE MANIFIESTA CON VISIÓN BORROSA Y PARESTESIAS DIGITALES)
- GASTROINTESTINALES: NÁUSEAS, VÓMITO, SABOR DESAGRADABLE E IRRITACIÓN
PERINEAL.
- HIPERSENSIBILIDAD
EL CLORANFENICOL SE ELIMINA DE LA SANGRE MEDIANTE DIÁLISIS SOLO EN MUY
POCA CANTIDAD.
SE HAN UTILIZADO LA EXANGUINO TRANSFUSIÓN Y HEMOPERFUSIÓN CON
CARBÓN VEGETAL ACTIVADO PARA TRATAR LA SOBREDOSIFICACIÓN DEL
ANTIBIÓTICO EN LACTANTES.
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Fenicoles (Cloramfenicol